Pour essayer de freiner le déclin des fonctions cérébrales des patients atteints de la maladie d'Alzheimer, 4 médicaments sont actuellement commercialisés en France. Trois sont des anticholinestérasiques : le donépézil (Aricept°), la galantamine (Reminyl°) et la rivastigmine (Exelon°) ; la tacrine (Cognex°) ayant été retirée du marché en 2004. Le quatrième est un dérivé de l'amantadine, la mémantine (Ebixa°).

Le donépézil a un effet modeste et transitoire (quelques mois) chez environ 10 % des patients. L'efficacité des 3 autres médicaments n'est pas meilleure. À long terme, un essai comparatif randomisé d'une durée de 3 ans a montré que le donépézil ne retardait ni l'entrée en institution ni la perte d'autonomie chez les malades atteints d'une forme légère à modérée de la maladie d'Alzheimer.

Les anticholinestérasiques exposent à des troubles digestifs (diarrhées, vomissements), neurologiques (aggravation de syndromes parkinsoniens, vertiges, tremblements, maux de tête), urinaires (incontinence), cardiaques (syncope, troubles du rythme cardiaque, et à une déshydratation (surtout en cas de canicule). La mémantine expose surtout à des troubles neurologiques (hallucinations, vertiges, maux de tête, fatigue, confusion).

Tous ces médicaments exposent à de nombreuses interactions, qui augmentent les risques d'effets indésirables et parfois de décès. En particulier, le donépézil, la galantamine et la rivastigmine interagissent avec des médicaments atropiniques, neuroleptiques, bradycardisants et dépresseurs de la conduction cardiaque. La fréquence de ces interactions est probablement sous-évaluée. La mémantine expose aussi à de nombreuses interactions.

En outre, les patients ayant une maladie d'Alzheimer ont des difficultés à mémoriser leurs troubles, à exprimer leurs plaintes et à collaborer à l'examen clinique. Les effets indésirables des médicaments risquent de passer inaperçus.

En pratique, il faut être attentif aux effets indésirables des anticholinestérasiques, souvent proches des symptômes de la maladie d'Alzheimer. Et rechercher tout particulièrement les interactions médicamenteuses.

L'efficacité des médicaments anti-Alzheimer étant modeste et transitoire et leurs effets indésirables étant nombreux, il faut se demander régulièrement si leur prescription est réellement utile au patient.

©Prescrire 1er juillet 2008
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Extraits documentaires de la revue Prescrire

Les médicaments de la maladie d'Alzheimer :

Les anticholinestérasiques dans la maladie d'Alzheimer
Un effet modeste, limité aux formes modérément sévères
Le donépézil constitue la référence parmi les anticholinestérasiques commercialisés en France pour le traitement de la maladie d'Alzheimer de forme légère à modérément sévère. Son effet spécifique est cependant modeste : 10 % environ des patients ont une amélioration clinique, de courte durée
Rev Prescrire 2003 ; 23 (241) : 534-536.

donépézil (Aricept°)
donépézil au long cours : pas d'intérêt dans la maladie d'Alzheimer
Rev Prescrire 2004 ; 24 (256) : 856.

donépézil, un intérêt modeste dans la maladie d'Alzheimer : Aricept° comprimés à 5 mg et 10 mg
Rev Prescrire 1998 ; 18 (185) : 403-406. Rectificatif : Rev Prescrire 1998 ; 18 (187) : 640.

Galantamine (Reminyl°)
Galantamine : mortalité accrue
L'effet modeste des anticholinestérasiques, leurs effets indésirables fréquents et les données récentes sur une augmentation de la mortalité n'incitent pas à leur utilisation, et surtout pas à leur utilisation prolongée
Rev Prescrire 2005 ; 25 (259) : 197.

Galantamine, quatrième anticholinestérasique dans la maladie d'Alzheimer : Reminyl° comprimés 4 mg, 8 mg, 12 mg, solution buvable 4 mg/ml
Rev Prescrire 2001 ; 21 (220) : 574-576.

Mémantine (Ebixa°)
Mémantine - Ebixa°. Une évaluation médiocre et un intérêt incertain dans la maladie d'Alzheimer
Rev Prescrire 2003 ; 23 (241) : 485-488.

Rivastigmine (Exelon°)
Rivastigmine, pas mieux que le donépézil : Exelon° gélules à 1,5 mg, 3 mg, 4,5 mg, 6 mg
Rev Prescrire 1999 ; 19 (191) : 15-17.

Rivastigmine (Exelon°)
Démence et maladie de Parkinson : non merci !
Rev Prescrire 2006 ; 26 (278) : 809.

Effets indésirables - interactions médicamenteuses :

Rivastigmine et rupture de l'oesophage (suite)
Rev Prescrire 2007 ; 27 (282) : 268.

Anticholinestérasiques : tremblements et aggravation de symptômes parkinsoniens
Des effets indésirables réversibles à l'arrêt de l'anticholinestérasique
Rev Prescrire 2006 ; 26 (278) : 824-826.

"Patients ayant une maladie d'Alzheimer". In : Prescrire rédaction "Éviter les effets indésirables par interactions médicamenteuses" Rev Prescrire 2007 ; 27 (290 suppl.) : 126-130.

Maladie d'Alzheimer : gare aux interactions avec les anticholinestérasiques
donépézil, galantamine, rivastigmine interagissent avec des médicaments atropiniques, neuroleptiques, bradycardisants et dépresseurs de la conduction cardiaque. Une sous-notification est probable. La mémantine, qui n'est pas un anticholinestérasique, expose aussi à de nombreuses interactions
Rev Prescrire 2006 ; 26 (269) : 111-115.

Anti-Alzheimer : des effets indésirables graves souvent mortels
Les effets indésirables cardiovasculaires sont les plus fréquemment rapportés.
Rev Prescrire 2006 ; 26 (276) : 668.

Anti-Alzheimer : des effets indésirables graves souvent mortels (suite)
Des effets indésirables cardiovasculaires et neurologiques parfois graves, voire mortels.
Rev Prescrire 2007 ; 27 (289) : 828.

Anticholinestérasiques : interactions nombreuses et graves
De nombreuses interactions médicamenteuses graves et évitables
Rev Prescrire 2007 ; 27 (289) : 828.

Evaluation et prix des médicaments
de la maladie d'Alzheimer :

Médicaments de la maladie Alzheimer : ASMR à la baisse
L'ASMR ees anticholinestériasiques et de la mémantine dans la maladie d'Alzheimer a été abaissée d'"importante" à "mineure" par la Commission française de la transparence.
Rev Prescrire 2008 ; 28 (293) : 177.

Médicaments de la maladie d'Alzheimer : baisse trop timide des prix
Des prix toujours trop élevés pour des médicaments qui ont un intérêt marginal dans la prise en charge des patients atteints de la maladie d'Alzheimer
Rev Prescrire 2008 ; 28 (297) : 496.

Voir aussi :

Tacrine, un médicament dépassé à rejeter : Cognex° gélules à 10 mg, 20 mg, 30 mg et 40 mg
Rev Prescrire 1998 ; 18 (189)  : 736-738.

Ginkgo et maladie d’Alzheimer
Entre placebo et efficacité très modeste
Rev Prescrire 2007 ; 27 (286) : 592-594.