En mai 2007, une méta-analyse a porté sur 42 essais cliniques randomisés en double aveugle rosiglitazone (Avandia°) versus placebo ou autre traitement chez des patients diabétiques de type 2 (1). La plupart des essais ont duré 6 à 12 mois. Les infarctus du myocarde ont été plus fréquents dans le groupe rosiglitazone, d'environ 40 % (risque relatif (RR) estimé 1,43 ; intervalle de confiance à 95 % (IC95) : 1,03-1,98) ; les décès de cause cardiovasculaire ont paru plus fréquents d'environ 60 % (RR 1,64 ; IC 95 : 0,98-2,74) ; la mortalité totale a aussi été en défaveur de la rosiglitazone, mais de façon moins marquée (RR 1,18 ; IC95 : 0,83-1,55).

La Food and Drug Administration (FDA) étatsunienne a relativisé la qualité de cette méta-analyse et mis en avant d'autres données de façon rassurante (2). Cette réaction a provoqué des protestations de divers groupes et d'experts internes de la FDA, s'alarmant d'une nouvelle affaire rappelant celle du rofécoxib (ex-Vioxx°).

L'Agence européenne du médicament avait modifié le RCP fin 2006 pour mentionner une incidence d'ischémie myocardique plus élevée sous rosiglitazone que chez des témoins, de façon statistiquement significative, dans une série d'essais (1,99 % versus 1,51 %) (3).

Ces données confirment un profil d'effets indésirables déjà chargé ; alors qu'en regard on n'a pas de preuves d'un bénéfice clinique avec les glitazones, au-delà de la baisse de l'hémoglobine glyquée.

Les agences du médicament feraient mieux de se mettre au service de l'intérêt réel des patients, au lieu de ménager le marché et les firmes. Elles n'ont pas encore tiré toutes les leçons de la catastrophe du rofécoxib.

©La revue Prescrire 15 septembre 2007
Rev Prescrire 2007 ; 27 (287) : 670.
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Références
1- Nissen SE et Wolski K "Effect of rosiglitazone on the risk of myocardial infarction and death from cardiovascular causes" N Engl J Med 2007 ; 356 (24) : 2457-2471.
2- U.S. Food and Drug Administration "Information for healthcare professionals. Rosiglitazone maleate (marketed as Avandia)" mai 2007. Site www.fda.gov consulté le 22 mai 2007 : 4 pages.
3- European Medicines Agency "Avandia. Procedural steps taken and scientific information after the authorisation. Changes made after 01/09/2003" + "Avandia 2 mg. Annex 1 Summary of Product Characteristics". Site www.emea.eu.int consulté le 24 juin 2007 : 7+11 pages.