Après une alerte quant à ses effets indésirables hépatiques, le fézolinétant (Veoza°, de la firme Astellas) est disponible sur le marché français depuis début avril 2025, comme traitement chez des femmes gênées par des « symptômes vasomoteurs modérés à sévères associés à la ménopause ».

Le choléra est une infection intestinale aiguë causée par Vibrio cholerae, une bactérie pathogène strictement humaine. Elle se transmet principalement par l'eau ou des aliments contaminés. On distingue de nombreux sérogroupes de V. cholerae, mais seuls deux sont à l'origine d'épidémies : O1 et O139. Le sérogroupe O1 comprend 2 types de souches : la souche O1 classique et la souche O1 El Tor (1à3)

L'endométriose est une affection estrogénodépendante liée à la présence d'amas de cellules de la muqueuse utérine (endomètre) en dehors de l'utérus (1à3). Les lésions sont le plus souvent localisées dans la cavité pelvienne. Les principales manifestations cliniques sont des douleurs pelviennes intenses survenant surtout lors des règles (dysménorrhées), mais aussi en dehors des règles, ou pendant ou après les rapports sexuels (dyspareunies). L'altération de la qualité de vie est parfois importante. Chez certaines femmes, les lésions n'ont aucune conséquence clinique. Il s'agit d'une maladie chronique qui ne semble pas s'aggraver au cours du temps et dont les douleurs cessent en général à la ménopause (1à3)

La tuberculose est une maladie infectieuse contagieuse parfois mortelle qui atteint le plus souvent les poumons. La tuberculose est dite multirésistante quand les mycobactéries en cause sont résistantes in vitro à la fois à la rifampicine et à l'isoniazide, des médicaments de référence dans cette infection. Le traitement consiste alors en une association d'antituberculeux pendant plusieurs mois, voire plus d'un an et demi avec les protocoles utilisés avant 2022 (1,2)

La tuberculose est dite multirésistante quand les mycobactéries en cause sont résistantes in vitro à la fois à l'isoniazide et à la rifampicine, des médicaments de référence dans cette infection. Le traitement consiste alors en une association d'antituberculeux pendant plusieurs mois, jusqu'à plus d'un an et demi avec les protocoles utilisés avant 2022. Chez les adultes, la bédaquiline est un antituberculeux de première ligne dans cette situation. Plusieurs essais randomisés chez des centaines de patients ont montré que des associations comportant la bédaquiline sont utiles pour diminuer de plusieurs mois la durée de traitement par rapport à des associations auparavant recommandées par l'Organisation mondiale de la santé (OMS), à efficacité bactériologique et mortalité semblables (lire aussi "Bédaquiline (Sirturo°) et tuberculose pulmonaire multirésistante en 1^re ligne")

L'amputation d'une grande partie de l'intestin grêle entraîne un syndrome du grêle court, caractérisé par une malabsorption intestinale grave aux conséquences multiples, en général palliée par la nutrition parentérale (1,2). Chez les enfants, le grêle restant s'adapte, mais cela demande au moins un an avant un sevrage réussi de la nutrition parentérale. Cette adaptation est notamment sous l'influence du glucagon-like peptide 2 (GLP-2). Le téduglutide (Revestive°, de la firme Takeda) est un analogue du GLP-2 autorisé chez les patients atteints d'un syndrome du grêle court, avec une balance bénéfices-risques incertaine chez les enfants âgés de 1 an ou plus. Il est devenu autorisé aussi dès l'âge de 4 mois d'âge gestationnel corrigé, c'est-à-dire, pour les nourrissons prématurés, l'âge calculé à partir de la date d'accouchement prévue et non à partir de la date réelle d'accouchement (1,2)

Les rhumes sont des infections sans gravité. Leur évolution est spontanément favorable, le plus souvent en une à deux semaines. On ne connaît aucun médicament qui raccourcisse la durée d'un rhume (1)

Chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastasé qui ont déjà reçu plusieurs lignes de chimiothérapie, l'espérance de vie est en général de l'ordre de quelques mois (1à3). La priorité est alors souvent de préserver une certaine qualité de vie, notamment par des soins symptomatiques adaptés (2)

L'efgartigimod alfa (Vyvgart°, de la firme Argenx) est un fragment d'anticorps anti-récepteur néonatal Fc. Cet immunodépresseur est autorisé dans l'Union européenne depuis 2022 en solution à diluer pour perfusion intraveineuse (IV) chez les patients atteints d'une myasthénie auto-immune généralisée, en ajout à d'autres traitements. Dans cette situation, sa relative efficacité à court terme en fait une option chez certains patients insuffisamment soulagés par d'autres immunodépresseurs, malgré les incertitudes mi-2025 sur sa balance bénéfices-risques à long terme (2)

L'hémoglobinurie paroxystique nocturne est une affection rare, potentiellement mortelle. Elle est liée à la production de globules rouges anormalement sensibles à l'hémolyse en cas d'activation du complément. Elle se manifeste par une anémie hémolytique chronique, généralement accompagnée d'une hémoglobinurie intermittente, souvent nocturne. Les principales complications sont des infections, des thromboses et une insuffisance rénale (1)

Chez les adultes et les adolescents très gênés par un eczéma atopique (alias dermatite atopique) malgré l'application cutanée d'un émollient complétée par un dermocorticoïde lors des poussées, la ciclosporine (un immunodépresseur) est parfois une option acceptable (1à4). Son efficacité symptomatique est démontrée seulement à court terme chez les adultes et elle a été peu évaluée chez les adolescents. Alors qu'elle expose à des effets indésirables graves, notamment des insuffisances rénales, des hypertensions artérielles et des troubles neurologiques. Le dupilumab, un immunodépresseur anti-interleukines 4 et 13 administré par voie sous-cutanée, est parfois un recours, avec une autorisation de mise sur le marché (AMM) européenne dans l'eczéma atopique depuis la fin des années 2010. Le tralokinumab, un immunodépresseur anti-interleukine 13 administré par voie sous-cutanée, n'a pas apporté de progrès dans cette situation (1à4)

Chez les adolescents très gênés par un eczéma atopique (alias dermatite atopique), quand un immunodépresseur par voie systémique paraît justifié et que la ciclosporine (Neoral°, Sandimmun°) n'est pas assez efficace ou cause trop d'effets indésirables, le dupilumab (Dupixent°), un anti-interleukines 4 et 13, est un recours (1)

•L'ustékinumab n'est pas plus efficace que d'autres immunodépresseurs tels que les anti-TNF alpha

Mi-avril 2025, une épidémie de chikungunya est en cours sur l’île de la Réunion. Dans ce contexte, les autorités françaises promeuvent une vaccination de certaines personnes à risque de forme grave de la maladie, notamment celles âgées de 65 ans ou plus, sans infection documentée par le virus chikungunya

Chez les patients atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) gênés par des symptômes permanents (dyspnées, toux, expectorations), l'arrêt du tabac ou d'un autre agent causal ainsi que la réadaptation physique sont les mesures de premier choix. Des bronchodilatateurs bêta-2 stimulants inhalés de longue durée d'action tels que le formotérol ou le salmétérol améliorent la qualité de vie et réduisent la fréquence des exacerbations. Quand leur efficacité ne paraît pas suffisante, l'ajout de tiotropium, un bronchodilatateur inhalé atropinique de longue durée d'action, apporte une amélioration chez 7 % à 10 % des patients. En cas d'exacerbations toujours gênantes malgré la bithérapie, ajouter un corticoïde inhalé améliore la qualité de vie, réduit la fréquence des exacerbations et la mortalité à court terme, au prix d'un surcroît de pneumonies (1,2)

Chez les rares enfants atteints d'une myasthénie auto-immune généralisée, le traitement est calqué sur celui des adultes (lire aussi "zilucoplan (Zilbrysq°) et myasthénie auto-immune généralisée". Quand la pyridostigmine (Mestinon° - un anticholinestérasique) a une efficacité insuffisante, un corticoïde ou un immunodépresseur tel que l'azathioprine (Imurel° ou autre) sont des options (1,2)

Chez les patients gênés par une acné, quand une toilette douce deux fois par jour avec un nettoyant sans savon ne suffit pas et qu'un traitement par voie cutané est l'option choisie, le peroxyde de benzoyle (un antibactérien kératolytique) est le médicament de premier choix (1,2). En cas d'effet insuffisant, les options de choix en application cutanée sont un antibiotique tel que la clindamycine, ou en dehors de la grossesse, un rétinoïde tel que l'adapalène, voire l'association adapalène + peroxyde de benzoyle (1,2)

La myasthénie auto-immune est liée à la présence d'autoanticorps dirigés contre des éléments de la jonction neuromusculaire, le plus souvent des récepteurs à l'acétylcholine (1). La maladie se manifeste par une faiblesse musculaire fluctuante. En général, les premiers signes cliniques sont oculaires et transitoires puis, au fil du temps, de plus en plus de muscles sont atteints, jusqu'à une forme généralisée. L'évolution naturelle est variable, avec des périodes d'aggravation et de rémission. Certains patients ont une aggravation brusque des symptômes (alias crise myasthénique) exposant à une insuffisance respiratoire aiguë (1)

Chez les patients atteints d'une leucémie aiguë myéloïde dont l'état général permet probablement de supporter la toxicité des chimiothérapies cytotoxiques, le traitement initial comporte généralement trois phases. Le traitement d'induction de premier choix, visant à obtenir une rémission complète, est l'association cytarabine + anthracycline. Il est suivi d'un traitement de consolidation qui repose sur divers cytotoxiques et parfois sur une greffe de cellules souches hématopoïétiques, selon les caractéristiques du patient (âge, état général) et de la maladie, et les chimiothérapies reçues. Un traitement d'entretien est parfois proposé en complément (1,2)

L'atézolizumab (un anticorps immunostimulant dirigé contre la protéine PD-L1) est autorisé dans l'Union européenne dans divers cancers, avec un intérêt variable selon les situations. Celle dans laquelle il a apporté le plus de progrès concerne les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire inopérable (1)

Un cancer du sein est dit triple négatif quand les cellules tumorales sont dépourvues de récepteurs aux estrogènes, de récepteurs à la progestérone et qu'elles ne surexpriment pas la protéine HER-2 (1,2). Ce type de cancer représente environ 15 % des cancers du sein nouvellement diagnostiqués. Il touche plus souvent des femmes jeunes. Ce sont en général des cancers de mauvais pronostic, notamment en cas de tumeur de grande taille ou d'atteinte ganglionnaire (1,2)

Début 2025, chez les patients atteints d'un myélome multiple qui s'aggrave après au moins 3 lignes de traitement, il n'y a pas de traitement de référence (1,2). Parmi les médicaments autorisés dans cette situation clinique, le téclistamab (Tecvayli°) et l'elranatamab (Elrexfio°), deux anticorps monoclonaux dirigés à la fois contre les récepteurs CD3 des lymphocytes T et l'antigène BCMA présent à la surface des cellules cancéreuses, n'ont pas apporté de progrès (1,2). S'y ajoute le talquétamab (Talvey°, de la firme Janssen Cilag), un anticorps monoclonal dirigé à la fois contre les récepteurs CD3 et contre la protéine GPRC5D, exprimée à la surface de cellules cancéreuses (3)

Pour réaliser un lavage colique avant une chirurgie ou une exploration digestive, plusieurs spécialités à base de macrogol + électrolytes sont disponibles en France (1). Moviprep° contient en plus une forte dose de vitamine C (qui a un effet laxatif osmotique), sans gain d'efficacité, mais avec plus de risque de déshydratation (2)

L'omalizumab (Xolair°, de la firme Novartis Pharma), un anticorps monoclonal anti-IgE, est autorisé dans l'Union européenne dans l'asthme allergique sévère, l'urticaire chronique spontanée et la polypose nasale sévère. Sa balance bénéfices-risques est favorable seulement dans l'asthme mal supporté malgré de fortes doses de corticoïde ou quand les effets indésirables de la corticothérapie sont trop gênants. Elle est défavorable dans les autres indications. L'omalizumab expose à des effets indésirables parfois graves, notamment : réactions anaphylactiques, infections, accidents thromboemboliques, thrombopénies (1à4)

L'association dans un même inhalateur de béclométasone (un corticoïde) et de formotérol (un bronchodilatateur bêta-2 stimulant de longue durée d'action) est commercialisée en France sous forme de solution (Formodual°, Innovair°) et de poudre (Formodual Nexthaler°, Innovair Nexthaler°), avec deux dosages pour chaque forme : respectivement 100 microg + 6 microg par dose et 200 microg + 6 microg par dose (a). Ces spécialités sont autorisées chez les adultes : quels que soient le dosage et la forme, dans l'asthme persistant en traitement quotidien (dit de fond) ; uniquement pour les présentations contenant 100 microg de béclométasone + 6 microg de formotérol par dose, dans l'asthme, lors des crises en plus d'une utilisation en traitement de fond, ainsi que dans certaines bronchopneumopathies chroniques obstructives (BPCO) (1)

Les cancers des voies biliaires (cholangiocarcinomes et carcinomes de la vésicule biliaire) sont des cancers rares, souvent découverts à un stade avancé, c'est-à-dire inopérables ou métastasés (1). En première ligne, le traitement de référence est alors une chimiothérapie cytotoxique associant la gemcitabine (Gemzar° ou autre) avec le cisplatine (Cisplatine Teva° ou autre), avec une durée médiane de survie d'environ un an (1). Dans un essai, l'ajout de durvalumab (Imfinzi°), un anticorps immunostimulant anti-PD-L1, a allongé cette durée d'environ 5 semaines, au prix d'effets indésirables parfois graves (1)

Les cancers des voies biliaires (cholangiocarcinomes et carcinomes de la vésicule biliaire) sont des cancers rares, souvent découverts à un stade avancé, c'est-à-dire inopérables ou métastasés (1). En première ligne, le traitement de référence est alors une chimiothérapie cytotoxique associant la gemcitabine (Gemzar° ou autre) avec le cisplatine (Cisplatine Teva° ou autre), avec une durée médiane de survie d'environ un an (1). Dans un essai, l'ajout de durvalumab (Imfinzi°), un anticorps immunostimulant anti-PD-L1, a allongé cette durée d'environ 5 semaines, au prix d'effets indésirables parfois graves (1)

Chez les adultes ayant une hypercholestérolémie, quand un hypocholestérolémiant est estimé utile pour prévenir un accident cardiovasculaire, une statine telle que la pravastatine ou la simvastatine est le médicament de premier choix (1,2)

Chez les enfants atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote, comme chez les adultes, la prévention des complications cardiovasculaires repose surtout sur des statines, voire sur l'aphérèse des lipoprotéines LDL. L'évolocumab (Repatha°), un anticorps monoclonal dirigé contre l'enzyme PCSK9, est un hypocholestérolémiant qui n'a pas apporté de progrès chez les enfants âgés de 10 ans ou plus (1à3)

Chez les patients atteints d'un cancer qui souffrent de douleurs intenses, la morphine est l'antalgique opioïde dit fort de premier choix. Le fentanyl en dispositif transdermique (alias patch) est une alternative en cas de douleurs stables, notamment quand le recours à la voie orale est difficile ou que les effets indésirables de la morphine sont trop gênants (1,2). L'oxycodone n'a pas d'avantage démontré par rapport à la morphine en matière d'efficacité, d'effets indésirables ou de praticité, et elle expose à un risque accru d'interactions médicamenteuses (a)(3)

Chez les femmes ménopausées, la prévention des fractures liées à une fragilité osseuse repose principalement sur la prévention des chutes et la pratique régulière d'exercices physiques (1). Quand une prévention médicamenteuse est choisie, notamment pour prévenir une nouvelle fracture chez les femmes qui ont déjà eu une fracture consécutive à un traumatisme de faible intensité, un diphosphonate tel que l'acide alendronique est le premier choix à condition que les apports en calcium et vitamine D soient suffisants. Il évite environ 3 fractures symptomatiques vertébrales et 1 fracture du col du fémur pour 100 patientes traitées pendant 3 ans (2). Par voie orale, un diphosphonate expose notamment à des : dysphagies, brûlures rétrosternales, douleurs à la déglutition, œsophagites ; ainsi qu'à des hypocalcémies, douleurs ostéomusculaires, ostéonécroses de la mâchoire (3)

Chez les patients atteints d'un mélanome métastasé ou inopérable, le nivolumab (un immunostimulant inhibiteur de point de contrôle immunitaire anti-PD-1) est un premier choix. L'intérêt de l'ipilimumab (un immunostimulant inhibiteur de point de contrôle immunitaire anti-CTLA-4) est incertain dans cette situation clinique (1)

Le déficit en hormone de croissance est une affection qui touche les enfants et les adultes (1à3). Quand il survient à l'âge adulte, il est le plus souvent la conséquence d'une tumeur au niveau de l'axe hypothalamo-hypophysaire (généralement un adénome) ou des traitements d'une telle tumeur (chirurgie ou radiothérapie). Il est alors fréquemment associé à d'autres déficits hormonaux. Un traumatisme crânien, une hémorragie méningée, une infection du système nerveux central ou une anomalie génétique sont d'autres causes possibles. Parfois, l'origine n'est pas connue (1à3)

Chez les enfants ayant un retard de croissance dû à un déficit de sécrétion d'hormone de croissance, le traitement de référence est la somatropine (Umatrope° ou autre, une hormone de croissance humaine recombinante) en injections sous-cutanées (SC) quotidiennes (1). Son efficacité sur la taille à l'âge adulte est démontrée. Le somatrogon (Ngenla°), un analogue de longue durée d'action de l'hormone de croissance qui s'administre en injections SC hebdomadaires, n'a pas apporté de progrès dans cette situation (1)

Chez les rares enfants atteints d'une insuffisance rénale chronique, le traitement de premier choix pour corriger l'anémie est une époétine, comme chez les adultes. En France, la darbépoétine alfa (Aranesp°) et l'époétine bêta (NeoRecormon°) sont autorisées à tout âge, avec des balances bénéfices-risques proches. Le rythme d'administration est variable et à adapter aux symptômes de l'anémie, de plusieurs fois par semaine à une fois toutes les deux semaines (1à4)

Chez les patients atteints d'une candidose invasive, une infection opportuniste grave et souvent mortelle, plusieurs médicaments antifongiques ont une efficacité du même ordre : la caspofungine, l'échinocandine de référence ; l'amphotéricine B ; le fluconazole, un antifongique azolé. Le choix entre ces substances se fait en tenant compte de leur profil d'effets indésirables, de leurs interactions médicamenteuses, de la voie d'administration (orale ou intraveineuse), de l'utilisation préalable d'un antifongique, de la gravité de l'infection, des organes atteints et des éventuelles résistances connues (1à4)

Chez les patients atteints d'une maladie de Parkinson, l'apparition de fluctuations motrices incite à optimiser le traitement oral, notamment en modulant la dopathérapie et en y intégrant un inhibiteur de la catéchol-O-méthyltransférase (COMT) périphérique tel que l'entacapone, commercialisée seule (Comtan° ou autre) ou associée à doses fixes avec la lévodopa et la carbidopa (Stalevo° ou autre) (lire aussi "foslévodopa + foscarbidopa (Scyova°) en perfusion SC et maladie de Parkinson avec fluctuations motrices"). Quand cette optimisation ne suffit pas, une option est l'ajout d'apomorphine en injections sous-cutanées (SC) (Apokinon° ou autre) ou par voie sublinguale (Kynmobi°). Quand cela ne suffit toujours pas, les options de dernier recours sont l'apomorphine en perfusion SC au moyen d'une pompe ou un gel intestinal associant lévodopa + carbidopa (Duodopa°), via une sonde digestive reliée à une pompe spécifique (1à3)

Chez les patients atteints d'une maladie de Parkinson, le premier choix est le plus souvent une dopathérapie orale. Elle associe la lévodopa (un précurseur de la dopamine) avec un inhibiteur de la dopadécarboxylase périphérique (carbidopa, par exemple) pour diminuer les effets indésirables digestifs et cardiovasculaires de la lévodopa. Au fil des années, de plus en plus de patients ainsi traités sont gênés par des complications motrices se manifestant notamment par des phénomènes "on-off" ou des dyskinésies. L'apparition de ces fluctuations incite à optimiser le traitement oral : moduler la dopathérapie, ajouter un agoniste dopaminergique tel le ropinirole ou un inhibiteur de la catéchol-O-méthyltransférase (COMT) périphérique telle l'entacapone. Quand cela ne suffit pas, une option parfois utile est l'ajout d'apomorphine (un agoniste dopaminergique), notamment en perfusion sous-cutanée (SC) au moyen d'une pompe (1,2)

Chez les rares enfants atteints d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) très gênés lors d'efforts physiques de la vie quotidienne, le bosentan (Tracleer° ou autre), un vasodilatateur antagoniste des récepteurs de l'endothéline, est le premier choix. Dans l'Union européenne, il est autorisé à partir de l'âge de 1 an sous forme de comprimés orodispersibles (1,2)

Le dénosumab est un anticorps monoclonal inhibant une cytokine nommée Rankl (1à3). À la dose de 120 mg par injection sous-cutanée (Xgeva°, de la firme Amgen), il est autorisé dans l'Union européenne : en prévention des complications osseuses chez des adultes ayant un cancer dit solide ou une hémopathie maligne, sans progrès démontré par rapport à un diphosphonate ; et chez les patients âgés d'au moins 16 ans atteints d'une tumeur osseuse à cellules géantes, avec une balance bénéfices-risques incertaine dans cette situation clinique (1à3)

La fludrocortisone est un corticoïde avec une forte activité minéralocorticoïde. En France, elle est autorisée en comprimés dosés à 50 microg ou à 0,1 mg (soit 100 microg) et en solution buvable à 100 microg/ml : comme traitement substitutif chez les patients atteints d'insuffisance surrénalienne en association avec un glucocorticoïde ; et dans certaines hypotensions orthostatiques, notamment d'origine neurologique pour les comprimés à 50 microg. La solution buvable et les comprimés à 0,1 mg sont autorisés en plus dans l'hyperplasie congénitale des surrénales. Au 28 janvier 2025, en France, une copie des comprimés dosés à 50 microg est disponible sous un nom commercial comportant la dénomination commune internationale, avec les mêmes indications que le princeps Flucortac° (1)

Chez les enfants et les adolescents, le diagnostic d'un trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) est porté sur l'association de symptômes non spécifiques, dont agitation motrice, déficit de l'attention et impulsivité. Ces symptômes ont des conséquences principalement sociales, scolaires et familiales (1)

La mélatonine est une hormone dont la fonction physiologique principale est d'"informer" l'organisme de l'alternance jour-nuit et du rythme circadien. Une augmentation de sa concentration sanguine constitue un signal biologique pour favoriser l'endormissement (1,2)

L'arthrose est une altération progressive et irréversible des cartilages articulaires, qui touche en particulier les mains, les genoux et les hanches (1,2). Elle se manifeste par des douleurs, une raideur de l'articulation atteinte, voire une gêne à la mobilisation plus ou moins invalidante. L'arthrose évolue parfois par épisodes douloureux évoluant sur plusieurs jours ou semaines (1,2)

Chez les enfants et les adolescents atteints d'un diabète de type 2, les premières mesures à mettre en place sont une alimentation adaptée et une activité physique régulière, comme chez les adultes. Quand un traitement médicamenteux est justifié, il repose en premier choix sur la metformine (Glucophage° ou autre) ou une insuline. La dapagliflozine (Forxiga°), une gliflozine, est à écarter chez les enfants et adolescents atteints d'un diabète de type 2 en raison de l'absence d'effet préventif démontré sur les complications cliniques du diabète dans cette tranche d'âge, alors qu'elle expose à des effets indésirables graves (1)

Les patients qui prennent un anticoagulant inhibiteur direct du facteur Xa de la coagulation (alias xaban) tel que l'apixaban ou le rivaroxaban sont à risque accru d'hémorragies graves (1). Le traitement d'une hémorragie grave sous xaban repose alors sur l'arrêt de l'anticoagulant et sur des mesures symptomatiques d'urgence, notamment : gestes hémostatiques, correction de l'hypovolémie liée à l'hémorragie, transfusions de produits sanguins labiles. Les concentrés de complexes prothrombiques ont une efficacité clinique incertaine dans cette situation et ils exposent à un risque mal cerné de thromboses (1)

La plupart des cancers de l'estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne sont des adénocarcinomes (1à3). Ils sont souvent découverts à un stade inopérable ou métastasé, avec une survie à  5 ans inférieure à 20 % (1,4)

Chez les enfants nés prématurément, la naissance survient avant la vascularisation complète de la rétine ; d'où parfois une rétinopathie avec notamment une phase de prolifération vasculaire (1à4). L'évolution de cette rétinopathie dite du prématuré est favorable sans traitement dans 85 % des cas. Elle se complique parfois de troubles de la vision à long terme, voire d'une cécité. Environ 30 % des prématurés nés avant 31 semaines d'aménorrhée ont une rétinopathie, mais seuls environ 3 % des cas justifient un traitement. Un dépistage est préconisé dans les premières semaines de vie chez tous les prématurés nés avant 31 semaines d'aménorrhée ou chez ceux pesant 1 250 grammes ou moins à la naissance (1à4)

Les bêtathalassémies constituent un groupe hétérogène d'atteintes hématologiques, en lien avec différentes mutations du gène codant pour les chaînes bêta de la globine. On distingue notamment : les formes dites dépendantes des transfusions dans lesquelles les patients ont fréquemment besoin de transfusions sanguines ; et les formes dites non dépendantes des transfusions dans lesquelles les patients ont parfois ponctuellement besoin de transfusions sanguines (1,2)

Un médicament biosimilaire est défini comme « tout médicament biologique de même composition qualitative et quantitative en substance active et de même forme pharmaceutique qu'un médicament biologique de référence mais qui ne remplit pas les conditions pour être regardé comme une spécialité générique en raison des différences liées notamment à la variabilité de la matière première et aux procédés de fabrication et nécessitant que soient produites des données précliniques et cliniques supplémentaires ». L'Agence française du médicament (ANSM) a rappelé cette définition en introduction de son avis de septembre 2024 favorable à la substitution en officine du ranibizumab (Lucentis°) et de l'aflibercept (Eylea°). Dans ce premier avis, l'ANSM souligne que les autorisations de mise sur le marché (AMM) des biosimilaires sont octroyées « en raison d'un rapport bénéfices/risques favorable au vu de l'évaluation des données de sécurité, d'efficacité et de qualité disponibles » et que « les données issues de la pharmacovigilance n'ont pas mis en évidence de différence dans la nature, la gravité ou la fréquence des effets indésirables entre médicaments biosimilaires et [leur] médicament de référence au cours des 15 dernières années » (1)

En France, un gel contenant de l'adapalène, un rétinoïde, et du peroxyde de benzoyle, un antibactérien, est autorisé dans l'acné. Cette association est disponible sous 2 dosages : 1 mg/g (0,1 %) ou 3 mg/g (0,3 %) d'adapalène avec 25 mg/g (2,5 %) de peroxyde de benzoyle. Depuis fin 2024, une copie du gel dosé à 1 mg/g d'adapalène et 25 mg/g de peroxyde de benzoyle est disponible sous le nom commercial Desarena°, avec la même indication que le princeps Epiduo° (1à3)

Les fibromyomes utérins (alias léiomyomes ou fibromes utérins) sont des tumeurs bénignes de l'utérus. Quand ils sont symptomatiques, ils se manifestent le plus souvent par des règles abondantes ou prolongées, et douloureuses, qui altèrent souvent la qualité de vie des patientes et qui sont éventuellement à l'origine d'une anémie par carence en fer. Après la ménopause, la plupart des fibromyomes restent stables ou diminuent de volume et les symptômes disparaissent (1,2)

La maladie rénale chronique est liée à un dysfonctionnement rénal se manifestant par une augmentation de l'excrétion urinaire de l'albumine (évaluée par le rapport albuminurie/créatininurie) et/ou une réduction du débit de filtration glomérulaire, depuis au moins 3 mois. Elle expose à des complications cardiovasculaires, à une évolution vers une insuffisance rénale terminale et à une augmentation de la mortalité (1à3)

En traitement ou en prévention d'une mycose invasive chez des enfants, les antifongiques utilisés sont les mêmes que chez les adultes, notamment certains antifongiques azolés tels que le voriconazole  (Vfend°) (1)

Chez les patients très gênés par des fluctuations motrices liées à une maladie de Parkinson (alias "phénomènes on-off", alternant des phases "off" de blocage des mouvements et de la parole, et des phases "on" d'amélioration), l'apomorphine, un agoniste dopaminergique non dérivé de l'ergot de seigle, est un recours après échec des modifications du traitement par voie orale (1). En France, l'apomorphine est autorisée en injection sous-cutanée (SC) à l'aide d'un stylo injecteur, à utiliser lors d'un épisode de blocage moteur ; ou en perfusion SC à l'aide d'une pompe, plus adaptée quand les blocages sont très fréquents. Après injection SC, l'effet clinique de l'apomorphine est rapide (délai d'action d'environ 20 minutes en moyenne), mais bref (de 45 à 90 minutes) (1)

L'angiœdème héréditaire est une maladie génétique rare, le plus souvent liée à un déficit en inhibiteur de la C1 estérase (1). Ce déficit entraîne une augmentation de l'activité de la kallicréine, une enzyme plasmatique. Cette enzyme participe à la synthèse de la bradykinine, dont l'excès est à l'origine de la survenue brutale d'œdèmes, principalement sous-cutanés et muqueux. Quand les œdèmes sont laryngés, le pronostic vital est engagé (1). La moitié des patients ont une première crise avant l'âge de 10 ans, parfois dès la naissance (2)

Les lymphomes diffus à grandes cellules B sont des lymphomes non hodgkiniens dits agressifs. Quand la maladie s'aggrave après au moins deux lignes de traitement, les options utiles sont notamment une thérapie CAR-T, une chimiothérapie ou des soins symptomatiques (1)

Chez les patients atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules métastasé et qui n'ont pas encore reçu de traitement à ce stade du cancer, les médicaments antitumoraux de premier choix sont le pembrolizumab (un anticorps immunostimulant dirigé contre le récepteur PD-1) ou l'association pembrolizumab avec une chimiothérapie contenant un sel de platine. Dans 1 % à 2 % des cas, des fusions du gène codant pour le récepteur RET (rearranged during transfection, en anglais) avec un autre gène sont présentes dans les cellules tumorales. Avant l'arrivée de médicament ciblant ce récepteur, la présence de telles anomalies ne modifiait pas le traitement (1,2)

Dans les cancers médullaires de la thyroïde (issus des cellules parafolliculaires secrétant la calcitonine), le traitement repose sur la chirurgie. Dans les autres cancers de la thyroïde (issus des cellules folliculaires), notamment différenciés, le traitement repose sur la chirurgie et l'iode radioactif. Quand ces cancers sont dits avancés ou métastasés, plusieurs antitumoraux inhibiteurs de tyrosine kinases sont autorisés dans l'Union européenne en 1^re ligne : le cabozantinib (Cometriq°) et le vandétanib (Caprelsa°) dans les cancers médullaires ; le lenvatinib (Lenvima°) et le sorafénib (Nexavar° ou autre) dans les cancers différenciés réfractaires à l'iode radioactif (a). Aucun n'a d'efficacité démontrée pour allonger la durée de vie, mais tous exposent à des effets indésirables graves parfois mortels (1à3)

En 2024, chez les patients atteints d'un myélome multiple qui s'aggrave malgré plusieurs lignes de traitement, il n'y a pas de traitement de référence (1). Une thérapie dite CAR-T ciblant l'antigène de maturation des cellules B (BCMA en l'anglais) allonge peut-être la durée de vie des patients dont l'état de santé paraît suffisamment bon pour en supporter les effets indésirables graves (1). Le téclistamab, un anticorps monoclonal qui vise à activer les lymphocytes T en ciblant à la fois le récepteur CD3 présent à la surface des lymphocytes T et l'antigène BCMA présent à la surface des cellules B malignes, n'a pas apporté de progrès, selon une évaluation centrée surtout sur un essai non comparatif (1)

Chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastasé, quand le cancer s'aggrave malgré une dépression androgénique (cancer dit résistant à la castration) et qu'une chimiothérapie cytotoxique (avec un taxane notamment) ne paraît pas appropriée, une option utile est d'ajouter un antiandrogène stéroïdien (abiratérone) ou non stéroïdien (tel l'enzalutamide) à la dépression androgénique (1à3). Il n'a pas été démontré d'allongement de la durée de vie avec l'association de l'olaparib ou du niraparib (des cytotoxiques anti-PARP) et de l'abiratérone dans les essais cliniques, alors que ces associations exposent à un surcroît d'effets indésirables graves (1à3)

Le bosutinib est un antitumoral inhibiteur de diverses tyrosine kinases, dont la kinase BCR-ABL. Dans l'Union européenne, il est autorisé par voie orale chez les adultes atteints d'une leucémie myéloïde chronique à chromosome Philadelphie positif : en phase chronique en première ligne ; en phase chronique, en phase accélérée ou en crise blastique après échec d'un ou plusieurs inhibiteurs de tyrosine kinases et quand l'imatinib (Glivec° ou autre), le nilotinib (Tasigna°) et le dasatinib (Sprycel° ou autre), d'autres inhibiteurs de tyrosine kinases, dont la kinase BCR-ABL, « ne sont pas considérés comme des traitements appropriés ». En France, des copies, dont le nom commercial comporte la dénomination commune internationale, sont disponibles avec les mêmes indications que le princeps Bosulif° (1à3)

Chez les adultes et les adolescents souffrant de douleurs aiguës, de nombreux antalgiques sont autorisés, seuls ou en association : paracétamol, anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), opioïdes, etc. (1)

L'ustékinumab (Stelara° de la firme Janssen Cilag) est un immunodépresseur inhibiteur des interleukines 12 et 23. Il est autorisé dans l'Union européenne : chez les adultes atteints de psoriasis en plaques, de rhumatisme psoriasique, d'une maladie de Crohn ou d'une rectocolite hémorragique ; et chez les enfants dès l'âge de 6 ans atteints de psoriasis en plaques (1,2)

Chez les nourrissons jusqu'à l'âge de 2 ans, la vaccination avec un vaccin pneumococcique conjugué a une efficacité démontrée en prévention des infections invasives par le pneumocoque (1). Après l'âge de 2 ans, chez des enfants en bonne santé ou sans antécédent particulier, cette vaccination n'a pas d'intérêt clinique avéré (1)

Chez les enfants et les adultes atteints d'un diabète, l'insuline lispro (Humalog°), un analogue de l'insuline d'action rapide, est utilisée surtout dans le cadre d'une insulinothérapie dite intensive, en injection à chaque repas, en association avec une injection quotidienne d'une insuline d'action prolongée. L'insuline lispro a été commercialisée en 2020 avec du tréprostinil (un vasodilatateur) et du citrate de sodium (qui augmente la perméabilité vasculaire) comme excipients, sous le nom de Lyumjev° (Lilly). Cette formulation réduit le délai d'action de l'insuline lispro de 30 à 20 minutes, mais avec un effet du même ordre sur le taux d'hémoglobine glyquée (HbA1c) et sans avantage démontré sur des critères cliniques (tels que les complications du diabète) chez les adultes (1,2)

En 2024, pour la prévention médicamenteuse de l'infection par le VIH, alias prophylaxie pré-exposition ou PrEP, le traitement de référence est l'association emtricitabine + ténofovir disoproxil, prise par voie orale quotidiennement. Son efficacité est étroitement liée au respect de la posologie préconisée (1,2)

Chez les adultes atteints d'un épisode dépressif, quand un antidépresseur est jugé insuffisamment efficace malgré un traitement bien conduit, l'analyse de la situation consiste à reconsidérer le diagnostic initial, évaluer l'impact des symptômes sur la qualité de vie et identifier des facteurs d'aggravation ou de persistance d'une dépression. Quand les troubles sont considérés comme liés à un manque d'efficacité de l'antidépresseur, les options sont notamment : proposer une psychothérapie, augmenter la posologie de l'antidépresseur, changer de groupe pharmacologique d'antidépresseur, ajouter un neuroleptique dit atypique tel que la quétiapine ; envisager une électroconvulsivothérapie (1à4)

Les lymphomes diffus à grandes cellules B sont des lymphomes non hodgkiniens dits agressifs. Chez les patients qui en sont atteints, quand la maladie rechute ou est réfractaire après deux lignes de traitement, les options sont notamment : une thérapie CAR-T, une chimiothérapie ou des soins symptomatiques adaptés (1à3)

Chez les enfants et les adolescents, les gliomes représentent environ la moitié des tumeurs du système nerveux central (1). Ils constituent un groupe hétérogène de multiples cancers rares, de pronostic variable en fonction notamment de leur localisation et du degré d'évolution. On distingue schématiquement : les tumeurs dites de bas grade, avec un taux de survie d'environ 90 % à 10 ans, mais avec parfois des troubles cliniques graves (troubles de la vision, de l'équilibre, changements comportementaux, etc.) ; les tumeurs dites de haut grade, avec une durée médiane de survie comprise entre 9 et 15 mois après le diagnostic (1à3)

Dans le sud et l'est de l'Afrique, la trypanosomiase humaine africaine (ou maladie du sommeil) est une infection provoquée surtout par le parasite nommé Trypanosoma brucei rhodesiense. Sans traitement, la maladie est presque toujours mortelle en quelques semaines à quelques mois (1,2)

Le natalizumab est un anticorps monoclonal avec des effets immunodépresseurs. Dans l'Union européenne, il est autorisé comme traitement "de fond" en monothérapie chez les patients adultes atteints d'une forme très active de sclérose en plaques évoluant par poussées, soit d'emblée en cas d'aggravation rapide, soit après échec d'un autre traitement "de fond". En France, il est disponible : en flacons de solution à diluer pour perfusion intraveineuse (IV) contenant 300 mg de natalizumab ; et en seringue préremplies contenant 150 mg de natalizumab en solution pour injection sous-cutanée. Au 30 octobre 2024, en France, une copie de la solution à diluer pour perfusion IV est disponible sous un nom commercial de fantaisie (Tyruko°), avec la même indication que le princeps Tysabri° (1,2)

L'eslicarbazépine est un antiépileptique chimiquement proche de l'oxcarbazépine (Trileptal° ou autre) et de la carbamazépine (Tegretol° ou autre). Dans l'Union européenne, elle est autorisée dans l'épilepsie avec crises partielles, en monothérapie chez les adultes et en association avec d'autres antiépileptiques chez les adultes et les enfants âgés de plus de 6 ans. En France, elle est disponible en comprimés dosés à 800 mg. Au 29 octobre 2024, une copie est disponible sous un nom commercial comportant la dénomination commune internationale, avec les mêmes indications que le princeps Zebinix° (1à3)

Chez les patients très gênés par un psoriasis en plaques, quand un médicament systémique est envisagé, le méthotrexate (un immunodépresseur dit conventionnel injectable ou administré par voie orale) est un médicament de référence (1,2). En cas d'efficacité insuffisante, un immunodépresseur anti-TNF alpha (un médicament dit biologique administré en injection) est une option. Des immunodépresseurs anti-interleukines par voie sous-cutanée (classés aussi parmi les médicaments dits biologiques) sont globalement plus efficaces qu'un anti-TNF alpha pour réduire ou faire disparaître les lésions à court terme, mais le recul sur leur utilisation est moindre. L'aprémilast, un immunodépresseur inhibiteur de la phosphodiestérase de type 4 administré par voie orale, n'a pas apporté de progrès. Tous ces médicaments exposent à des effets indésirables parfois graves, dont des infections et des cancers (1,2)

La pelade est une affection inflammatoire auto-immune des cheveux et parfois des poils, dont les cils et les sourcils (1). Elle se manifeste par une ou plusieurs plaques d'alopécie complète et nettement délimitées. Elle est dite sévère lorsqu'elle atteint au moins la moitié de la surface du cuir chevelu. Elle peut engendrer une perte totale des cheveux, voire de l'ensemble des poils du corps. Elle n'a pas de conséquence physique grave. Le traitement repose surtout sur des soins esthétiques et un soutien psychologique (1)

Chez les rares adolescents très gênés par un eczéma atopique (alias dermatite atopique) malgré l'application cutanée d'un émollient et d'un dermocorticoïde lors des poussées, un immunodépresseur par voie orale tel que la ciclosporine est une option. Elle est peu évaluée dans cette situation et elle expose à des effets indésirables graves, notamment des insuffisances rénales, des hypertensions artérielles et des troubles neurologiques. En cas d'inefficacité ou d'effets indésirables excessifs, le dupilumab, un immunodépresseur anti-interleukines 4 et 13 par voie sous-cutanée, est un recours avec un moindre recul d'utilisation. Dans un essai versus placebo chez 251 adolescents, après 16 semaines de traitement, une disparition ou quasi-disparition des lésions a été rapportée chez 24 % des patients du groupe dupilumab versus 2 % (1à3)

La trientine est un chélateur du cuivre qui augmente l'élimination urinaire du cuivre et diminue son absorption digestive. Chez les adultes et les enfants âgés de 5 ans et plus atteints d'une maladie de Wilson symptomatique avec surcharge en cuivre, la trientine est une option quand la pénicillamine (Trolovol°), le chélateur du cuivre de référence, est mal tolérée (1à3)

La partie protéique de l'hémoglobine (la globine) comporte 4 sous-unités : 2 chaînes alpha et 2 chaînes qui diffèrent selon le type d'hémoglobine. Dans l'hémoglobine fœtale (HbF), majoritaire dans le sang à la naissance, il s'agit de deux chaînes gamma ; dans l'hémoglobine adulte (HbA), majoritaire dans le sang à l'âge adulte, de deux chaînes bêta. À l'âge adulte, l'HbF représente généralement 2 % ou moins de l'hémoglobine totale (1,2)

Chez les patients atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules inopérable, chez qui une radiochimiothérapie n'est pas une option, ou chez ceux atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules métastasé et qui n'ont pas encore reçu de traitement à ce stade du cancer, le choix du traitement dépend notamment de la proportion de cellules tumorales qui expriment la protéine PCD-L1 (1,2). Quand cette proportion est inférieure à 50 %, le premier choix est l'association d'une chimiothérapie cytotoxique contenant un sel de platine avec du pembrolizumab (un immunostimulant anti-PCD-1, inhibiteur de point de contrôle immunitaire). Cette association a allongé la durée médiane de survie par rapport à une chimiothérapie seule dans deux essais. Quand la proportion de cellules tumorales exprimant PCD-L1 est supérieure à 50 %, le premier choix est le pembrolizumab seul. Il a été plus efficace qu'une chimiothérapie pour allonger la durée médiane de survie dans deux essais, sans surcroît d'effets indésirables graves (1,2)

Chez les patients atteints d'un mélanome, le traitement de premier choix est l'exérèse chirurgicale (1,2). En l'absence d'atteinte ganglionnaire mais avec un mélanome à haut risque de récidive (mélanome "épais" ou ulcéré, dit de stade IIB ou IIC), un tiers à la moitié des patients ont une récidive dans les 5 ans suivant la chirurgie et environ 15 % des patients meurent durant cette période (2)

Chez les adultes atteints d'un mélanome métastasé ou inopérable, le nivolumab (un immunostimulant anti-PCD-1) est une option de premier choix (1). Après résection chirurgicale de certains mélanomes avec atteinte ganglionnaire (traitement dit adjuvant), son intérêt est incertain (2)

Chez les patients immunodéprimés, l'infection par un champignon du genre Aspergillus est parfois invasive, avec atteinte de divers organes : cœur, cerveau, peau, reins, etc. Malgré l'utilisation d'antifongiques, les aspergilloses invasives sont mortelles chez 40 % à 70 % des patients. Le voriconazole, un antifongique azolé, est un premier choix dans cette situation, par voie orale ou intraveineuse. L'isavuconazole est une option moins bien évaluée. L'amphotéricine B liposomale est une alternative quand un antifongique azolé n'est pas approprié (1,2)

Chez les rares enfants atteints d'une insuffisance cardiaque chronique avec altération de la fonction ventriculaire gauche, les médicaments proposés sont souvent les mêmes que chez les adultes (1,2). Chez les adultes, le traitement de premier choix pour allonger la durée de vie et éviter des décompensations cardiaques aiguës est l'énalapril, un inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC). Les autres IEC tels que le captopril n'ont pas d'avantage sur l'énalapril. Le valsartan (un antagoniste de l'angiotensine II) est une alternative chez les patients trop gênés par les effets indésirables d'un IEC. Dans un essai clinique, le remplacement d'un IEC par l'association sacubitril (un inhibiteur de la néprilysine) + valsartan a diminué un peu à moyen terme la mortalité et la fréquence des hospitalisations pour insuffisance cardiaque chez certains adultes ayant une baisse importante de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (3,4)

L'azélastine est un antihistaminique H1 et la fluticasone un corticoïde. En France, leur association dans un même flacon en solution pour la voie nasale est autorisée chez les adultes et les enfants à partir de l'âge de 12 ans ayant une rhinite allergique saisonnière, quand une monothérapie par antihistaminique H1 ou corticoïde nasal n'a pas un effet suffisant pour soulager les symptômes. Au 2 octobre 2024, une copie est disponible sous un nom commercial comportant les dénominations communes internationales (DCI), avec la même indication que le princeps Dymista° (1)

Le budésonide, un corticoïde, est autorisé en France notamment dans la maladie de Crohn et la colite microscopique, sous forme de gélules contenant des microgranules gastrorésistants (Entocort°, Mikicort°). Mikicort° est en plus autorisé dans l'hépatite auto-immune. Au 2 septembre 2024, une copie est disponible, avec un nom commercial comportant la dénomination commune internationale (DCI) et des indications similaires à l'exception de l'hépatite auto-immune (1)

Chez les patients ayant des crises de migraine fréquentes et invalidantes, le propranolol (un bêtabloquant) est un médicament de premier choix pour diminuer la fréquence des crises. L'amitriptyline (un antidépresseur imipraminique) ou l'acide valproïque (un antiépileptique) en dehors d'une grossesse sont aussi des options. Un anticorps monoclonal anti-CGRP (de l'anglais calcitonin gene-related peptide) tel que l'érénumab est un recours par voie sous-cutanée quand les autres médicaments sont trop peu efficaces ou causent trop d'effets indésirables. Dans des essais versus placebo, l'érénumab a réduit en moyenne d'1 à 2 jours le nombre de jours avec migraine par mois chez des patients qui en avaient entre 8 et 18 à l'inclusion. Le rimégépant par voie orale est un antagoniste qui bloque le récepteur du CGRP et qui a une structure différente de celle d'un anticorps monoclonal. Il n'a pas apporté de progrès en prévention des crises (1,2)

Chez les patients atteints d'une infection bactérienne grave de la peau et des tissus sous-jacents, aussi dénommés "tissus mous", la vancomycine (Vancomycine Sandoz° ou autre) et la téicoplanine (Targocid° ou autre), des glycopeptides injectables, sont utiles quand l'infection est probablement causée par une souche de bactéries à Gram positif résistantes à d'autres antibiotiques. Ces antibiotiques sont autorisés dès la naissance (1à4)

Le dulaglutide est le deuxième agoniste du GLP-1 après le liraglutide à être autorisé chez les enfants et les adolescents âgés de 10 ans et plus atteints d'un diabète de type 2. Dans cette situation, la balance bénéfices-risques du liraglutide est incertaine, en l'absence d'évaluation clinique comparative au-delà de quelques mois et de risques mal cernés à long terme, notamment de cancers de la thyroïde et du pancréas (1,2). Qu'en est-il pour le dulaglutide chez les enfants et les adolescents ?

Les hypercholestérolémies familiales homozygotes sont des maladies rares mais graves, avec un risque élevé d'accidents cardiovasculaires dès l'enfance (1,2). Quand les associations de médicaments hypocholestérolémiants ont un effet insuffisant, l'aphérèse des LDL, plusieurs fois par mois, est un recours. Cette procédure est contraignante (1,2)

La cardiomyopathie hypertrophique est une maladie caractérisée par un épaississement anormal des parois du cœur, principalement du ventricule gauche, avec augmentation de la contraction du muscle cardiaque et diminution de son relâchement. Elle touche entre 2 et 5 personnes sur 1 000 dans le monde et se manifeste à tout âge, avec une légère prédominance chez les hommes (1à4)

Les infections intra-abdominales sont dites compliquées quand elles s'étendent au-delà des viscères, mais restent limitées à la cavité péritonéale. Cela comprend des infections digestives (telles que des sigmoïdites, des péritonites, des abcès) et des infections biliaires (telles que des cholécystites et des angiocholites). Elles sont généralement polymicrobiennes, avec notamment des bactéries aérobies telles que des entérobactéries (dont Escherichia coli), des entérocoques et Pseudomonas aeruginosa, ainsi que des bactéries anaérobies telles que Bacteroïdes fragilis. L'évolution de ces infections dépend de divers facteurs de gravité, autrement dit de situations qui exposent à des complications mortelles, telles que : un âge supérieur à 70 ans, une immunodépression, la présence d'autres affections telles qu'un cancer, une atteinte rénale ou hépatique. Ces facteurs sont à prendre en compte dans le choix de l'antibiothérapie. Les options reposent notamment sur un antibiotique à large spectre tel qu'un carbapénème (dont le méropénem et l'ertapénem), voire sur l'association méropénem + vaborbactam (un inhibiteur de bêtalactamases) en cas d'infection causée par une bactérie résistante aux carbapénèmes. La tigécycline, un antibiotique du groupe des cyclines, est autorisée dans l'Union européenne en dernier recours chez les patients atteints d'une infection intra-abdominale compliquée. Elle expose à un surcroît de mortalité par rapport aux antibiotiques auxquels elle a été comparée, alors que son efficacité est parfois moindre (1à7)

Les lymphomes non hodgkiniens constituent un groupe hétérogène de lymphomes. Certains sont dits agressifs car rapidement mortels sans traitement. Les lymphomes diffus à grandes cellules B sont les plus fréquents des lymphomes non hodgkiniens dits agressifs. Les lymphomes médiastinaux primitifs à grandes cellules B, les lymphomes B de haut grade et les lymphomes folliculaires de grade 3B sont d'autres formes de lymphomes non hodgkiniens dits agressifs, cliniquement ou histologiquement proches des lymphomes diffus à grandes cellules B. La stratégie thérapeutique est identique dans ces différents lymphomes (1à4)

Chez les patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre à un stade avancé (c'est-à-dire qui s'étend au-delà de l'endomètre, avec ou sans atteinte ganglionnaire régionale), le traitement de 1^re ligne repose généralement sur la chirurgie, la radiothérapie et une chimiothérapie à base d'un sel de platine. En cas de maladie réfractaire ou de rechute, quand une chimiothérapie est envisagée, une option est l'association lenvatinib (un inhibiteur de diverses tyrosine kinases dont celles liées aux récepteurs du VEGF) + pembrolizumab (un immunostimulant anti-PCD-1). Dans un essai randomisé versus un cytotoxique en monothérapie, cette association a allongé la durée médiane de survie de 7 mois au prix d'un surcroît d'arrêts de traitement en raison d'effets indésirables (rapportés chez 33 % des patientes versus 8 %) (1,2)

Le choix d'une contraception par dispositif intra-utérin (DIU) fait suite à une consultation d'information sur la balance bénéfices-risques des différentes méthodes de contraception (lire aussi "Pose d'un dispositif intra-utérin")

Les infections par le virus respiratoire syncytial (VRS) ne se limitent pas aux bronchiolites chez les nourrissons. Elles surviennent à tous les âges, notamment parce que l'immunité conférée par l'infection est temporaire (1)

Chez les personnes âgées de 60 ans ou plus, les infections par le virus respiratoire syncytial (VRS) se manifestent principalement par des infections respiratoires aiguës, sans signes cliniques spécifiques. Quelques-unes évoluent vers une détresse respiratoire, voire vers la mort. Les facteurs de risque de forme grave d'infection par le VRS sont un âge avancé ; une exposition au tabac ; des maladies préexistantes telles qu'insuffisance cardiaque congestive, bronchopneumopathie chronique obstructive, asthme ; immunodépression (lire aussi "Vaccin RSVPreF3/AS01_E (Arexvy°) et prévention des infections par le VRS à partir de l'âge de 60 ans")

Mi-2024, chez les femmes (et les rares hommes) atteintes d'un cancer du sein métastasé ou inopérable, avec des cellules tumorales portant des récepteurs aux estrogènes et sans surexpression de la protéine HER-2 (HER-2 négatif), les associations souvent utilisées sont celles d'un inhibiteur de l'aromatase (tel que l'anastrozole) ou d'un antagoniste des estrogènes (tel que le fulvestrant) avec un inhibiteur de protéines kinases CDK4 et 6 tel que l'abémaciclib. Quand le cancer s'aggrave malgré une telle association, le traitement de choix n'est pas établi, faute de données robustes. Une hormonothérapie avec un inhibiteur de l'aromatase ou un antagoniste des estrogènes est une option, en fonction des traitements déjà reçus et de l'état général de la patiente (1,2)

L'hémophilie B est une maladie héréditaire de la coagulation liée au chromosome X. Elle touche quasiment exclusivement des personnes de sexe masculin. Elle cause un déficit en facteur IX de la coagulation, ce qui expose à des hémorragies parfois graves et à des saignements spontanés, le plus souvent au niveau articulaire, avec des arthropathies quand les saignements sont récurrents dans une même articulation. En général, la maladie est d'autant plus grave que le déficit en facteur IX est important (1à3). L'hémophilie B, qui concerne environ 1 garçon sur 30 000 naissances, est plus rare que l'hémophilie A (lire aussi "Valoctocogène roxaparvovec (Roctavian°) et hémophilie A"). Ces deux maladies ont des manifestations cliniques très proches (1,3)

L'hémophilie A est une maladie héréditaire qui touche quasiment exclusivement des personnes de sexe masculin. Elle cause un déficit en facteur VIII de la coagulation, qui expose à des hémorragies spontanées, d'autant plus graves que ce déficit est sévère. En prévention des hémorragies, l'administration de facteur VIII par voie intraveineuse (de manière intermittente, par exemple avant une opération chirurgicale, ou au long cours plusieurs fois par semaine) est le traitement de référence. Chez les patients atteints d'hémophilie A sévère (activité du facteur VIII inférieure à 1 %), l'émicizumab par voie sous-cutanée, un anticorps monoclonal reproduisant l'effet du facteur VIII dans la cascade de coagulation, est une option quand la multiplication des perfusions intraveineuses de facteur VIII est trop gênante. Son efficacité en prévention des hémorragies a été démontrée dans au moins un essai comparatif (1,2)

L'apalutamide (Erleada° - Janssen Cilag), un antiandrogène non stéroïdien, est une option chez certains patients atteints d'un cancer de la prostate, en tenant compte des nombreux effets indésirables parfois graves, notamment cardiovasculaires et cutanés, et des interactions médicamenteuses auxquels il expose (1,2)

La maladie de Pompe (alias glycogénose de type II) est une maladie génétique rare, liée à un déficit en une enzyme lysosomale qui transforme le glycogène en glucose

À la fin des années 2010, un vaccin à virus atténué contenant des antigènes des 4 sérotypes du virus de la dengue (Dengvaxia° - Sanofi Pasteur) a été autorisé dans l'Union européenne pour les personnes âgées de 9 à 45 ans, mais uniquement chez celles ayant un antécédent de dengue. Ce vaccin expose en effet les personnes n'ayant jamais été infectées par le virus de la dengue à un risque accru de formes graves de la maladie en cas d'infection (1,2). Or, en 2024, on ne dispose toujours pas de test suffisamment fiable pour repérer en routine une infection antérieure par le virus de la dengue. D'où des difficultés d'utiliser ce vaccin à grande échelle dans les zones d'endémies, malgré une efficacité démontrée pour diminuer la fréquence des formes graves de dengue dans des essais comparatifs chez des enfants (1,3)

Le rivaroxaban est un anticoagulant inhibiteur du facteur Xa (alias xaban) utilisé par voie orale. Dans l'Union européenne, le rivaroxaban est autorisé :

Le tocilizumab est un anticorps monoclonal dirigé contre le récepteur de l'interleukine 6, une cytokine impliquée dans les phénomènes inflammatoires

La leucémie aiguë myéloïde est caractérisée par une prolifération anormale de cellules myéloïdes immatures. Au moment du diagnostic, la moitié des patients sont âgés d'au moins 67 ans. Seulement 10 % à 20 % des patients sont toujours en vie 5 ans après. Chez environ 6 % à 10 % des patients, les cellules tumorales portent une mutation sur le gène IDH1 (isocitrate déshydrogénase de type 1). Ce gène code pour une enzyme qui interviendrait dans le blocage de la différenciation cellulaire et dans la transformation de cellules saines en cellules cancéreuses (1)

Le cholangiocarcinome est un cancer rare des voies biliaires dont la fréquence augmente avec l'âge. Ce cancer est souvent découvert à un stade avancé (c'est-à-dire inopérable ou métastasé), avec une proportion de patients en vie 5 ans après le diagnostic qui ne dépasse pas 10 %. Chez 10 % à 20 % des patients, les cellules tumorales présentent une altération du gène IDH1 qui code pour l'enzyme isocitrate déshydrogénase de type 1 (1à3)

Le cholangiocarcinome est un cancer rare des voies biliaires, souvent découvert à un stade inopérable ou métastasé. La proportion de patients en vie 5 ans après le diagnostic ne dépasse pas 10 % (1à3)

Chez les enfants atteints de mucoviscidose qui sont homozygotes pour la mutation deltaF508 du gène CFTR, l'association ivacaftor + lumacaftor (Orkambi° - firme Vertex) a d'abord été autorisée dans l'Union européenne chez les enfants à partir de l'âge de 2 ans, malgré une balance bénéfices-risques incertaine chez ces patients (1). Elle est ensuite devenue la première association de modulateurs de la protéine CFTR, alias caftors, autorisée dès l'âge de 1 an (2). À cette occasion, un nouveau dosage de granulés, avec 94 mg d'ivacaftor et 75 mg de lumacaftor par sachet, est commercialisé pour les nourrissons pesant de 7 kg à moins de 9 kg (3)

La pelade est une affection inflammatoire auto-immune qui touche les cheveux et les poils. Environ 2 % des personnes en sont atteintes au moins une fois au cours de leur vie, de façon isolée ou récurrente. L'âge moyen d'apparition est d'environ 35 ans (1à3)

Chez les patients atteints d'une infection de la peau ou des tissus sous-jacents (aussi dénommés "tissus mous") dont la gravité justifie une hospitalisation, divers antibiotiques sont autorisés dans l'Union européenne, notamment des bêtalactamines. Un glycopeptide tel que la vancomycine est une option en cas d'infection ou de suspicion d'infection par certaines bactéries à Gram positif résistantes à d'autres antibiotiques, notamment un Staphylococcus aureus résistant à la méticilline (SARM) (1)

Le vitiligo est une affection auto-immune caractérisée par des zones de dépigmentation cutanée plus ou moins étendues, le plus souvent au niveau du visage, des extrémités et des parties génitales. Il est dû à une destruction des mélanocytes cutanés et des follicules pileux. Il touche 0,1 % à 2 % des personnes dans le monde et apparaît à tout âge, avec un pic de fréquence entre 10 et 30 ans. Le vitiligo dit non-segmentaire, défini par une dépigmentation bilatérale, généralement symétrique, est la forme la plus fréquente (1à3). L'atteinte cutanée n'est pas douloureuse, mais les conséquences esthétiques ont souvent des répercussions psychologiques et sociales importantes, en particulier quand le visage est atteint. L'évolution est imprévisible et très variable d'un patient à l'autre : stabilisation, aggravation par poussées ou évolution lente sur plusieurs années, avec parfois une amélioration (1à3)

L'hidrosadénite suppurée (alias maladie de Verneuil) est une maladie inflammatoire chronique des glandes sudorales, qui évolue par poussées alternant avec des périodes de rémission. Cette affection rare touche surtout des femmes jeunes. Elle est caractérisée par l'apparition sous la peau, principalement au niveau des grands plis, de nodules isolés, qui deviennent inflammatoires et douloureux. Souvent, ils grossissent et forment des abcès, avec éventuelle fistulisation, suppuration chronique et cicatrices hypertrophiques. Les patients ont un risque accru d'infections des tissus adjacents. L'altération de la qualité de vie est parfois importante (1)

Fin 2023, en France, une spécialité de lidocaïne en gel dosé à 20 mg/ml (soit 2 %), présentée en seringue préremplie, est devenue disponible sous le nom commercial Glydo° (exploitant en France : Melisana Pharma). On disposait déjà de la spécialité Xylocaïne 2 %° gel urétral, présentée aussi en seringue préremplie (1)

Chez les adultes atteints d'une rectocolite hémorragique, en cas d'efficacité insuffisante d'un corticoïde et d'un immunodépresseur dit conventionnel tel que l'azathioprine, un immunodépresseur anti-TNF alpha est le traitement de deuxième ligne de choix. En troisième ligne, les options sont d'augmenter les doses ou de changer d'anti-TNF alpha. Quand cela ne convient pas ou plus, l'intérêt clinique de l'ustékinumab, un anti-interleukines 12 et 23 est incertain (1à3)

La maladie des agglutinines froides est une forme d'anémie hémolytique auto-immune liée à la présence d'auto-anticorps dits froids, c'est-à-dire actifs à une température inférieure à 37 °C. Elle toucherait 1 à 15 personnes sur un million. Elle survient généralement après l'âge de 40 ans, et plus fréquemment après 55 ans (1à4). Elle est parfois secondaire à une infection ou à une hémopathie maligne (2,5)

Chez les patients atteints d'un diabète de type 2, un objectif important du traitement est d'éviter ou de retarder les complications liées au diabète, notamment cardiovasculaires (1)

Avant un acte chirurgical ou à visée diagnostique, la prémédication a généralement peu de place pour réduire l'anxiété du patient, en raison de l'absence d'avantage clinique clairement démontré. Dans les cas où elle est jugée utile, une benzodiazépine par voie orale est le premier choix. L'hydroxyzine est un antihistaminique H1 avec des effets atropiniques et sédatifs. Sa balance bénéfices-risques dans cette situation est défavorable, quelle que soit sa forme (orale ou injectable), en raison de ses effets indésirables cardiaques (allongements de l'intervalle QT de l'électrocardiogramme, voire torsades de pointes) (1,2)

Le zona est lié à la réactivation localisée du virus varicelle-zona (VZV), resté latent au sein d'un ganglion nerveux sensitif radiculaire ou d'un noyau d'un nerf sensitif crânien, après la guérison d'une varicelle. Son incidence annuelle augmente avec l'âge à partir de 50 ans, pour atteindre 1 cas pour 100 personnes après 80 ans. Le zona est aussi plus fréquent chez les patients immunodéprimés, en particulier suite à une greffe de cellules souches hématopoïétiques (1à4)

Chez certains enfants infectés par le VIH, l'association de deux inhibiteurs nucléosidiques avec un inhibiteur de l'intégrase tel que le dolutégravir (Tivicay°) est une option (1,2)

Les surdoses d'opioïdes résultent de la prise de médicaments ou de substances illicites. Dans les formes les plus graves, elles provoquent un arrêt respiratoire puis cardiaque. En France, des centaines de surdoses mortelles d'opioïdes sont dénombrées chaque année. Lors d'une surdose d'opioïde, administrer au plus vite la naloxone (un antagoniste des récepteurs aux opioïdes) évite généralement l'arrêt respiratoire en rétablissant une respiration suffisante. Ses effets indésirables sont minimes au regard de son efficacité, y compris en cas d'incertitude ou d'erreur de diagnostic (1,2)

L'hyperémie conjonctivale (ou rougeur oculaire) est un symptôme dont les causes sont multiples, par exemple : conjonctivite allergique ou infectieuse, hémorragie sous-conjonctivale, corps étranger dans l'œil, traumatisme lié à une surexposition au soleil ou aux rayons ultraviolets (UV) artificiels, sécheresse oculaire. La stratégie thérapeutique varie en fonction de la cause identifiée : lavages oculaires avec du sérum physiologique ; collyre antiallergique ou antibiotique, etc. Selon les symptômes associés, un examen spécialisé est parfois à réaliser en urgence (1,2)

Chez les patients atteints d'une hypertension intraoculaire ou d'un glaucome à angle ouvert, quand une association d'antiglaucomateux est envisagée, celle du timolol (un bêtabloquant) avec le latanoprost (un analogue de la prostaglandine F2alpha) est un premier choix (1)

En cas de menace d'accouchement prématuré, certains médicaments dit tocolytiques sont utilisés dans le but d'arrêter les contractions utérines. L'objectif est de prolonger de quelques jours la grossesse afin d'organiser au mieux la naissance et les soins postnataux d'un bébé prématuré, notamment par le transfert de la mère vers un centre spécialisé (1à3)

La mésalazine, alias acide 5-aminosalicylique, est souvent un premier choix chez les adultes et les enfants atteints de rectocolite hémorragique (1,2)

Chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastasé, le cancer s'aggrave parfois malgré une dépression androgénique (par ablation des testicules ou par un agoniste de la gonadoréline). Chez ces patients, quand une chimiothérapie cytotoxique avec du docétaxel (un taxane) n'est pas appropriée, la dépression androgénique est poursuivie. Y ajouter un antiandrogène est une option : soit l'abiratérone (un antiandrogène stéroïdien) associée avec un corticoïde afin de réduire l'effet de l'abiratérone sur la synthèse de l'aldostérone ; soit un antiandrogène non stéroïdien tel que l'apalutamide ou l'enzalutamide. Selon un essai, il n'est pas démontré que l'association d'olaparib (un cytotoxique inhibiteur de PARP, des enzymes participant à la réparation de certaines cassures de l'ADN) avec l'abiratérone allonge la durée de vie des patients par rapport à l'abiratérone seule. Mais cette association expose à un surcroît d'effets indésirables graves (1,2)

Le cétrorélix est un antagoniste de la Gn-RH (Gonadotrophin-Releasing Hormone en anglais). Dans l'Union européenne, il est autorisé pour prévenir une ovulation prématurée lors d'une stimulation ovarienne dans le cadre de protocoles d'assistance médicale à la procréation. Le cétrorélix a d'abord été disponible sous forme de préparation injectable (flacon de poudre + seringue de solvant) pour la voie sous-cutanée, contenant 0,25 mg de cétrorélix par flacon (Cétrotide°). Au 29 mai 2024, en France, une copie est disponible en seringues préremplies prêtes à l'emploi, contenant 0,25 mg de cétrorélix dans 1 ml de solution, sous un nom commercial de fantaisie (Ceziboe°), avec la même indication que le princeps Cétrotide° (1,2)

La desmopressine est un analogue de la vasopressine, une hormone antidiurétique par augmentation de la réabsorption tubulaire d'eau (1). En France, elle est notamment autorisée sous forme sublinguale dans : l'énurésie nocturne chez les enfants à partir de l'âge de 5 ans ; la nycturie (miction nocturne) chez les adultes âgés de moins de 65 ans ; le diabète insipide. Des lyophilisats oraux dosés à 60, 120 et 240 microg de desmopressine ont d'abord été commercialisés sous le nom commercial Minirinmelt°. Des copies des 3 dosages sont disponibles sous forme de comprimés sublinguaux, avec un nom commercial comportant la dénomination commune internationale (DCI). Le princeps Minirinmelt° et les copies ont des indications similaires, le princeps étant, dans l'énurésie nocturne, autorisé chez les enfants âgés de 6 ans et plus et chez certains adultes (2)

Chez les femmes enceintes gênées par des nausées ou vomissements bénins liés à la grossesse et trop peu soulagées par des mesures autres que médicamenteuses, la doxylamine (Donormyl° ou autre), un antihistaminique H1 sédatif et atropinique, est le médicament dont la balance bénéfices-risques paraît la plus acceptable. Cependant, des données divergentes laissent des doutes quant à un risque de malformations congénitales en cas d'utilisation au cours du premier trimestre de la grossesse, et ses effets à long terme sur le développement de l'enfant à naître sont mal cernés. Cela incite à l'utiliser à la dose minimale suffisante pour apporter un soulagement acceptable, et pour une durée aussi courte que possible. La doxylamine expose à des effets atropiniques, des dépendances et des somnolences (1)

Quand elle est symptomatique, l'hypertrophie bénigne de la prostate se manifeste par des troubles mictionnels : sensation de vessie incomplètement vidée ; diminution de la force du jet ; envie fréquente d'uriner (pollakiurie) ; difficultés à se retenir d'uriner. Ces troubles affectent parfois la qualité de vie, surtout quand ils perturbent le sommeil et les activités quotidiennes. Les rares complications sont surtout des rétentions urinaires (1)

Les patients atteints d'un diabète de type 2 sont exposés à des altérations des artères (macroangiopathies), à l'origine d'accidents cardiovasculaires ; et à des altérations des capillaires sanguins (microangiopathies), notamment au niveau des glomérules rénaux, à l'origine d'insuffisances rénales (1)

L'hémophilie A est due à un déficit en facteur VIII de la coagulation. Quand le niveau d'activité du facteur VIII est entre 1 % et 5 %, l'hémophilie est dite modérée. Certains patients atteints d'une forme modérée ont parfois des hémorragies graves : on parle alors de phénotype hémorragique sévère. Chez ces patients, des perfusions intraveineuses de facteur VIII (Factane° ou autre) en traitement préventif pendant une durée plus ou moins longue selon les cas sont parfois proposées (1à3)

Chez les patients atteints d'une maladie de Crohn modérée à sévère, quand un corticoïde et des traitements immunodépresseurs dits conventionnels tels que l'azathioprine ne sont pas satisfaisants, l'adalimumab (un anti-TNF alpha) ou l'ustékinumab (un anticorps monoclonal anti-interleukines 12 et 23) sont des immunodépresseurs de choix. Quand ces traitements sont jugés d'efficacité insuffisante, les options sont notamment : augmenter les doses d'anti-TNF alpha, changer d'anti-TNF alpha, passer d'un d'anti-TNF alpha à l'ustékinumab ou inversement (1,2)

Chez les patients atteints de la maladie de Crohn, quand un corticoïde et des traitements dits conventionnels tels que l'azathioprine (Imurel° ou autre) ont une efficacité insuffisante ou entraînent trop d'effets indésirables, un anticorps monoclonal anti-TNF alpha est une option. L'ustékinumab (Stelara°), un anticorps monoclonal anti-interleukines 12 et 23, est aussi une option en raison d'un profil d'effets indésirables en partie différent. D'autres anticorps monoclonaux immunodépresseurs n'ont pas apporté de progrès, notamment en cas d'échec d'un anti-TNF alpha (lire aussi "risankizumab (Skyrizi°) et maladie de Crohn après échec d'au moins un autre immunodépresseur") (1)

Pas de preuve d'une diminution de la mortalité par rapport au nivolumab seul dans un essai chez 714 patients, alors que l'ajout de rélatlimab expose à un surcroît d'événements indésirables graves

Chez les patients atteints d'un mélanome métastasé ou inopérable, le nivolumab (un immunostimulant anti-PCD-1) est un premier choix (lire aussi "Nivolumab + rélatlimab (Opdualag°) et mélanome non opérable ou métastasé en 1^re ligne"). L'association dabrafénib + tramétinib (des inhibiteurs de protéine kinases) est une option quand les cellules tumorales sont porteuses de la mutation BRAF V600 (présente chez environ la moitié des patients). L'intérêt de l'ipilimumab (un immunostimulant anti-CTLA-4) est incertain (1à4)

Chez les patients atteints d'un cancer de la prostate dont la tumeur est étendue au-delà de la capsule prostatique (cancer dit avancé), avec ou sans métastase, outre la chirurgie et la radiothérapie pour certains d'entre eux, le traitement de référence est une dépression androgénique par ablation des testicules ou par un agoniste de la gonadoréline (alias Gn-RH) tel que la leuproréline. Avec un agoniste de la Gn-RH, une stimulation passagère de la sécrétion d'androgène survient en début de traitement, à l'origine d'une "activation" de la tumeur et d'un risque de rétention urinaire, d'exacerbations des douleurs liées à des métastases, etc. Un antagoniste de la Gn-RH tel que le dégarélix provoque une dépression androgénique d'emblée, sans phase transitoire d'augmentation de la sécrétion d'androgène. Mais il n'est pas démontré que cela se traduise par une évolution différente du cancer ni par moins d'effets indésirables (1à4)

Début 2024, on ne connaît pas de traitement curatif des cancers du sein avancés ou métastasés. Chez les patientes ménopausées dont la tumeur porte des récepteurs hormonaux sans surexpression de la protéine HER-2, une hormonothérapie est souvent un premier choix. L'ajout de ribociclib (un inhibiteur des protéines kinases CDK 4 et 6) à l'hormonothérapie allonge la durée médiane de survie d'environ un an selon un essai. Une atteinte viscérale symptomatique ou une aggravation rapide du cancer fait envisager une chimiothérapie cytotoxique. Anthracyclines et taxanes sont alors les premiers choix. En cas d'échec d'au moins une ligne de traitement, divers cytotoxiques en monothérapie sont des options telles que la capécitabine, l'éribuline, la gemcitabine ou la vinorelbine. Au stade métastasé, le taux de survie à 5 ans est d'environ 30 %, ce qui justifie parfois de proposer des soins symptomatiques, sans antitumoral (1à3)

Chez les patients atteints d'une leucémie lymphoïde chronique, quand la maladie s'aggrave ou que des symptômes apparaissent, le choix du traitement de 1^re ligne dépend notamment de l'âge, de l'état général du patient, et de la présence ou non de certaines mutations génétiques dans les cellules tumorales, dont la délétion 17p ou la mutation TP53 qui sont des facteurs de mauvais pronostic. En l'absence d'une de ces mutations, l'association fludarabine + cyclophosphamide (des cytotoxiques) + rituximab (un anticorps anti-CD20) est une option chez les patients en mesure d'en supporter les effets indésirables. Chez les patients fragilisés, notamment par l'âge, une chimiothérapie avec moins d'effets indésirables est plus adaptée, telle que l'association du chlorambucil (un cytotoxique) avec un anticorps monoclonal anti-CD20 (1,2)

Les infections par le virus d'Epstein-Barr (EBV) sont très communes, souvent asymptomatiques. Elles se manifestent parfois par une mononucléose infectieuse (1à3). Après une infection, le virus reste en général latent dans l'organisme (2)

Les patients atteints d'une maladie du spectre de la neuromyélite optique ont des poussées dont les symptômes sont souvent graves, tels que de fortes baisses de l'acuité visuelle et des déficits moteurs et sensoriels qui régressent en plusieurs semaines ou mois, en général de manière incomplète. Divers immunodépresseurs sont utilisés pour prévenir les poussées, parmi lesquels un anticorps anti-protéine C5 du complément, l'éculizumab (Soliris° de la firme Alexion, ou autre). Dans un essai versus placebo chez 143 adultes, l'éculizumab a fortement réduit la fréquence des poussées à court terme (1,2)

Depuis le 2 avril 2024, l'Agence française du médicament (ANSM) interdit la publicité auprès du grand public pour les spécialités pharmaceutiques contenant de l'ibuprofène à raison de 400 mg par unité de prise. Cette décision a été motivée par le fait que « les signalements d'effets indésirables (…) notamment des hémorragies gastro-digestives et des atteintes rénales ont augmenté parallèlement au nombre de publicités auprès du grand public en faveur de l'ibuprofène 400 mg et aux ventes de ces médicaments » (1)

Le dabigatran est un anticoagulant qui agit par inhibition directe de la thrombine, et qui est utilisé par voie orale

L'acidose métabolique se manifeste généralement par une concentration plasmatique de bicarbonates inférieure à 23 mmol/l. L'insuffisance rénale chronique en est une cause fréquente. L'acidose métabolique est d'autant plus importante que le débit de filtration glomérulaire est bas, par diminution de l'excrétion rénale des ions acides H+ et fuite des bicarbonates depuis l'espace extracellulaire pour contrer l'acidité au niveau tissulaire (1à4)

L'algie vasculaire de la face est caractérisée par des épisodes de maux de tête qui durent en général entre 15 minutes et 3 heures, et qui se répètent parfois plusieurs fois par jour. La douleur est intense, le plus souvent unilatérale et périorbitaire, associée avec des symptômes locaux (larmoiements, congestion nasale, etc.) et souvent un état d'agitation. En général, des épisodes surviennent tous les jours durant quelques semaines, avant une rémission plus longue. Chez 10 % à 20 % des patients, la maladie évolue vers une forme chronique, avec un fond douloureux persistant entre les crises. L'oxygène au masque soulage la plupart des crises, mais il présente des contraintes pratiques. En prévention des crises, aucun médicament n'a d'efficacité démontrée avec une évaluation clinique satisfaisante (1,2)

Les médicaments utilisés dans le myélome multiple appartiennent principalement à quatre groupes pharmacologiques : les corticoïdes (le plus souvent la dexaméthasone), les "immunomodulateurs" (lénalidomide, pomalidomide, thalidomide), les inhibiteurs du protéasome (bortézomib, carfilzomib, ixazomib), les anticorps monoclonaux anti-CD38 (daratumumab, isatuximab). Il s'y ajoute notamment des médicaments cytotoxiques tels que le cyclophosphamide ou le melphalan (1,2)

Chez les patients atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules métastasé et qui n'ont pas encore reçu de traitement à ce stade du cancer, le choix du traitement dépend notamment de la proportion de cellules tumorales qui expriment la protéine PCD-L1 qui se lie au récepteur PCD-1 (1à3)

Chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé ou inopérable avec une fonction hépatique préservée et en bon état général malgré la maladie, quand un médicament antitumoral est envisagé, le sorafénib (un inhibiteur de tyrosine kinases impliquées dans l'angiogenèse et la croissance tumorale) est une option. Une autre option est l'association d'atézolizumab (un anticorps immunostimulant dirigé contre la protéine PCD-L1) avec du bévacizumab (un anticorps qui inhibe l'angiogenèse et la croissance tumorale). Dans un essai comparatif chez 501 patients, cette association a allongé la durée médiane de survie par rapport au sorafénib (19 mois versus 13 mois), au prix d'un surcroît d'événements indésirables graves (chez 38 % des patients versus 31 %), notamment digestifs (1,2)

Chez les enfants, les thromboses veineuses sont rares. Leur traitement repose sur une héparine pendant 5 à 10 jours, suivi d'un traitement anticoagulant pendant au moins 6 semaines, soit avec une héparine, soit avec un anticoagulant par voie orale (1)

L'expression "cancers des voies biliaires" regroupe les cholangiocarcinomes, ayant pour origine l'épithélium des canaux biliaires, et les carcinomes de la vésicule biliaire. Ce sont des cancers rares souvent découverts à un stade avancé inopérable, avec alors une proportion de patients en vie 5 ans après le diagnostic qui ne dépasse pas 10 % (1à3)

Le syndrome de Bardet-Biedl associe principalement les symptômes suivants : obésité prédominant au niveau du tronc, dès l'enfance ; troubles neuropsychiques, dont troubles cognitifs et de la coordination ; troubles rénaux dont insuffisances rénales ; doigts ou orteils en surnombre ; rétinopathies, dont pertes de vision nocturne et visions dites en tunnel ; anomalies génitales chez les filles et les garçons ; anomalies cardiaques. Ce syndrome est dû à une mutation sur les 2 allèles d'un des nombreux gènes impliqués dans les structures ciliaires de diverses cellules de l'organisme, d'où une grande diversité clinique. Il touche environ 1 personne sur 100 000. Début 2024, on n'en connaît pas de traitement spécifique. La prise en charge est symptomatique (1)

Le syndrome de Lennox-Gastaut est une forme grave d'épilepsie, qui débute généralement entre les âges de 3 et 5 ans (1,2). Les troubles psychomoteurs et comportementaux associés sont souvent graves, avec une déficience intellectuelle. Selon une étude de cohorte, la mortalité des patients atteints de ce syndrome est 14 fois plus grande durant l'enfance et l'adolescence par rapport à des enfants et adolescents en bonne santé, la mort faisant souvent suite à un état de mal épileptique, une crise d'épilepsie ou une mort subite (1,2)

La progéria (alias syndrome de Hutchinson-Gilford) est une maladie génétique extrêmement rare, qui touche environ 1 personne sur 20 millions dans le monde (1à3). Elle se manifeste dès l'enfance, comme une sorte de vieillissement prématuré et accéléré (1à3)

En France, en 2019, les spécialités contenant de la norfloxacine (un antibiotique du groupe des fluoroquinolones) ont cessé d'être prises en charge par la Sécurité sociale dans toutes leurs indications autorisées, en raison notamment de l'accroissement des résistances bactériennes aux fluoroquinolones (1)

L'amisulpride est un neuroleptique dit de deuxième génération ou atypique, autorisé chez les patients adultes atteints de schizophrénie (1)

L'étifoxine est un psychotrope. En France, l'étifoxine est autorisée sous forme de comprimés dosés à 50 mg chez les patients anxieux, pour une durée de « quelques jours à quelques semaines ». En 2023, une copie est devenue disponible, sous un nom commercial comportant la dénomination commune internationale (DCI), avec la même indication que celle du princeps Stresam° (1)

L'augmentation de la pression intraoculaire est un facteur fréquent, mais inconstant, de survenue d'un glaucome chronique à angle ouvert, c'est-à-dire une atrophie du nerf optique, avec altération progressive du champ visuel pouvant aller jusqu'à la cécité. L'hypertension intraoculaire est définie par convention par une pression intraoculaire supérieure à 21 mm Hg (1)

Le terme générique "prurigo" est défini par la présence sur le corps de nombreuses lésions cutanées de grattage qui sont la conséquence de démangeaisons chroniques (d'une durée supérieure ou égale à six semaines). Les démangeaisons sont liées à une hypersensibilisation des terminaisons nerveuses au niveau de la peau, conduisant à un cycle auto-entretenu démangeaisons-grattage. L'origine des démangeaisons est variable : affection dermatologique, neurologique, systémique, psychiatrique, voire parfois inconnue. La nature des lésions cutanées sert parfois à préciser le type de prurigo, mais cette distinction n'a pas de réelle utilité clinique. Les lésions s'accompagnent parfois de sensations de brûlure, douleurs, picotements (1)

Chez les enfants atteints de puberté précoce d'origine centrale, la leuproréline (Enantone LP° - firme Takeda ; ou autre) fait partie des agonistes de la gonadoréline de premier choix. Le traitement est généralement poursuivi pendant plusieurs années (1)

La réduction du poids d'une personne en situation d'obésité repose avant tout sur une prise en charge globale, comportant des mesures diététiques adaptées, un exercice physique régulier et un soutien personnalisé (1à3)

Le zonisamide (Zonegran° ou autre) est un antiépileptique inhibiteur de l'anhydrase carbonique, apparenté aux sulfamides. Il est autorisé en prévention des crises d'épilepsie partielle : en monothérapie chez les adultes ; associé avec au moins un autre antiépileptique chez les enfants âgés de 6 ans ou plus. Chez les adultes, le zonisamide n'a pas d'avantage démontré par rapport à d'autres antiépileptiques. Chez les enfants, ses effets indésirables métaboliques (avec risque de ralentissement de la croissance et du développement) et rénaux, justifient d'éviter ce médicament (1)

La leucémie lymphoïde chronique, la macroglobulinémie de Waldenström et les lymphomes de la zone marginale sont des hémopathies malignes (1,2)

Les chimiothérapies cytotoxiques utilisées dans de nombreux cancers exposent à des diminutions de la production de cellules sanguines, dont les granulocytes neutrophiles, d'où des neutropénies exposant à des infections graves. Les facteurs de croissance granulocytaire, alias grastims, stimulent la production de neutrophiles. Administrés après une chimiothérapie cytotoxique, ils réduisent la durée d'une neutropénie et le risque d'infection (1)

Les mastocytoses sont des maladies rares, caractérisées par une activation ou une prolifération anormale des mastocytes (un type de cellules immunitaires). Elles sont liées dans quasiment tous les cas à une mutation du gène KIT (1,2). On distingue plusieurs formes de mastocytoses, de pronostics différents, dont : les mastocytoses systémiques dites agressives sans hémopathie associée, avec une espérance de vie en général inférieure à 5 ans ; les mastocytoses systémiques associées à une hémopathie dont le pronostic dépend surtout de l'hémopathie associée ; les leucémies à mastocytes, avec une espérance de vie en général inférieure à 6 mois (1,3). Selon un essai non comparatif de faible niveau de preuves, la midostaurine (un inhibiteur de tyrosine kinases, dont FLT3 et KIT) allonge peut-être de quelques mois la durée de vie de certains patients atteints d'une leucémie à mastocytes. L'interféron alfa (pégylé ou pas) ou la cladribine (un cytotoxique) sont aussi parfois proposés, sans démonstration d'un allongement de la durée de vie (1,3)

Dans les suites d'une chirurgie de la cataracte, l'association par voie locale d'un corticoïde avec un antibiotique est souvent proposée pour prévenir l'inflammation et le risque infectieux, sans qu'un intérêt clinique soit démontré (1,2). En France, divers collyres et pommades ophtalmiques contenant un corticoïde ou un antibiotique, voire leur association, sont autorisés. S'y ajoute un collyre contenant de la dexaméthasone à 1 mg/ml (un corticoïde) et de la lévofloxacine à 5 mg/ml (une fluoroquinolone) (Dugressa° - firme Santen) (3)

Dans les spondyloarthrites axiales et les rhumatismes psoriasiques, les médicaments de premier choix sont notamment les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou le méthotrexate (un immunodépresseur), selon les affections. Quand ils sont trop peu efficaces ou mal supportés, des anti-TNF alpha (des immunodépresseurs) tels que l'adalimumab sont des options. Des anticorps monoclonaux anti-interleukine 17A tels que l'ixékizumab ou le sécukinumab n'ont pas apporté de progrès par rapport aux anti-TNF alpha (1à5)

Chez les patients atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules opérable, la chirurgie d'exérèse est le traitement de premier choix. Le risque de récidive augmente avec l'étendue du cancer. Une chimiothérapie cytotoxique comportant un sel de platine administrée avant la chirurgie (chimiothérapie dite néoadjuvante) augmente de l'ordre de 5 % en valeur absolue la proportion de patients en vie à 5 ans, au prix d'effets indésirables graves, parfois mortels (1,2)

Le déficit en sphingomyélinase acide (alias maladie de Niemann-Pick de type A ou de type B) est une maladie héréditaire lysosomale rare. Ce déficit enzymatique entraîne l'accumulation de sphingomyéline, un lipide entrant dans la composition de la plupart des membranes cellulaires, ce qui provoque le dysfonctionnement de divers tissus et organes (1à3)

L'amitriptyline est un antidépresseur imipraminique, avec des effets inhibiteurs de la recapture de la noradrénaline et de la sérotonine, des effets atropiniques et des effets antihistaminiques H1. En France, elle est autorisée pour la voie orale, en comprimés (dosés à 25 mg ou 50 mg) et solution buvable (concentrée à 40 mg/ml) :

Le psoriasis pustuleux généralisé est une forme rare de psoriasis qui touche surtout des adultes âgés de 40 à 60 ans, et un peu plus souvent des femmes (1,2)

La narcolepsie débute le plus souvent entre les âges de 10 et 30 ans et dure toute la vie. Elle est caractérisée par une somnolence diurne excessive et des accès brutaux de sommeil de durée variable. Des épisodes de cataplexie, c'est-à-dire une abolition soudaine, complète ou partielle, du tonus musculaire, sans perte de connaissance, sont souvent présents. Cette affection rare retentit sur les activités quotidiennes (1à3)

Pour le traitement médicamenteux par voie orale d'une douleur légère à modérée chez les adultes, le premier choix est le paracétamol à la dose de 500 à 1 000 mg par prise sans dépasser 4 000 mg par jour chez les adultes pesant 50 kg ou plus. Quand il est à éviter ou quand son efficacité est trop faible ou trop brève, une option en dehors de la grossesse est un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) tel que l'ibuprofène (à la dose de 200 mg à 400 mg par prise, toutes les 6 à 8 heures, sans dépasser 1 200 mg par jour) (1)

Après une exposition au virus de la rougeole de certaines personnes non immunisées et à risque de forme grave, l'administration par perfusion intraveineuse d'immunoglobulines humaines polyvalentes est parfois justifiée. Administrées dans les 6 jours suivant le contact avec une personne atteinte de rougeole, elles diminuent le risque de survenue de la maladie (1). Leurs principaux effets indésirables connus sont des : réactions lors de la perfusion ; réactions d'hypersensibilité, dont des anaphylaxies ; méningites aseptiques ; thromboses ; insuffisances rénales aiguës ; anémies hémolytiques (2)

Le syndrome d'Alagille est une maladie génétique rare, à transmission autosomique dominante, qui impacte de nombreux organes, notamment le foie, le cœur, les os, les reins. Le plus souvent dès les premiers mois de vie, les patients ont une cholestase liée à une réduction du nombre des canaux biliaires, par ailleurs étroits et mal formés. Cela entraîne une accumulation d'acides biliaires dans le foie et le sang. Les manifestations cliniques, leur sévérité et leur évolution sont très variables d'un patient à l'autre, y compris au sein d'une même famille (1à4)

En France, chez les adultes et adolescents se plaignant de brûlures d'estomac, Rennaxt° (de la firme Bayer) est le premier antiacide autorisé à base uniquement de carbonate de calcium et présenté sous forme de gommes à mâcher avec un statut de médicament. Ces gommes sont destinées à être mastiquées durant 15 minutes, puis jetées après mastication (1,2). La spécialité Rennaxt° est accessible sans ordonnance

Chez les patients atteints d'un cancer de la prostate hormonosensible métastasé, le traitement de référence est une dépression androgénique par ablation des testicules ou agoniste de la gonadoréline. Dans des essais, l'ajout soit d'un antiandrogène tel que l'abiratérone ou l'apalutamide, soit de docétaxel (un cytotoxique) a allongé la durée médiane de survie des patients d'environ un à deux ans. Le choix entre un antiandrogène ou le docétaxel repose principalement sur leurs profils d'effets indésirables et leurs modalités d'administration (1à4)

Chez les enfants épileptiques ayant des crises partielles, le traitement de premier choix est souvent la carbamazépine (Tégrétol° ou autre). En cas d'échec, d'autres monothérapies sont autant d'alternatives. Quand une association d'antiépileptiques paraît nécessaire, aucune donnée comparative solide n'aide aux choix des substances (1)

Quand l'association du dolutégravir (Tivicay°) avec l'abacavir (Ziagen°) et la lamivudine (Epivir° ou autre) est choisie comme multithérapie antirétrovirale chez les enfants infectés par le VIH, on dispose de formes adaptées pour ceux qui ne sont pas en mesure d'avaler des comprimés : des comprimés dispersibles pour le dolutégravir et une solution buvable pour l'abacavir et la lamivudine (1). Pour les autres enfants, il existe une association à doses fixes abacavir + lamivudine (Kivexa° ou autre) (2)

L'abiratérone (un inhibiteur de la synthèse des androgènes) est utile chez certains patients atteints d'un cancer de la prostate métastasé, en prenant garde aux interactions médicamenteuses et aux nombreux effets indésirables, notamment cardiovasculaires (1)

Parmi les patients ayant un syndrome coronarien aigu avec sus-décalage du segment ST, les spécialités Plavix° (clopidogrel) et Duoplavin° (clopidogrel + aspirine) de la firme Sanofi Aventis ont été longtemps autorisées uniquement après traitement thrombolytique. En 2023, elles sont devenues autorisées aussi après angioplastie percutanée, avec ou sans pose d'endoprothèse (alias stent) (1)

L'éculizumab est un anticorps monoclonal immunodépresseur dirigé contre la protéine C5 du complément. Dans l'Union européenne, il est autorisé en solution à diluer pour perfusion chez des patients atteints d'un syndrome hémolytique et urémique atypique, d'une hémoglobinurie paroxystique nocturne ou d'une myasthénie auto-immune généralisée réfractaire, et chez les adultes atteints de troubles du spectre de la neuromyélite optique (1)

La dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) est une altération de la macula (la zone de la rétine constituant le support de la vision centrale) qui touche surtout des personnes âgées de plus de 50 ans. Sa forme néovasculaire (alias forme "humide"), la plus agressive, se caractérise par la formation et la prolifération de nouveaux vaisseaux (processus appelé angiogenèse) à partir de la choroïde, à l'origine d'une baisse progressive, parfois rapide, de l'acuité visuelle (1à3)

Chez les enfants infectés par le VIH, le traitement repose sur l'association d'au moins trois antirétroviraux, dont le plus souvent deux inhibiteurs nucléosi(ti)diques de la transcriptase inverse du VIH. Parmi eux, l'emtricitabine (Emtriva°) et le ténofovir disoproxil (Viread° ou autre) sont des médicaments de premier choix (1,2)

Chez les patients atteints de spondyloarthrite axiale dite non radiographique, quand les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ne soulagent pas suffisamment, un anti-TNF alpha est un premier choix. Des anticorps anti-interleukine 17A tels que l'ixékizumab (Taltz°) sont d'autres options, sans progrès démontré par rapport à un anti-TNF alpha (1)

Chez les patients atteints de spondyloarthrite axiale dite radiographique, quand les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ne soulagent pas suffisamment, un anti-TNF alpha est un premier choix. Des anticorps anti-interleukine 17A tel que l'ixékizumab (Taltz°) sont d'autres options, sans progrès démontré par rapport à un anti-TNF alpha (1)

Quand un immunodépresseur anti-TNF alpha est justifié en traitement de certaines affections inflammatoires chroniques, l'étanercept par voie sous-cutanée est une des options avec un grand recul d'utilisation (1). Il est présenté notamment en seringues et stylos injecteurs préremplis à usage unique, contenant 25 mg ou 50 mg d'étanercept en solution sous le nom commercial Enbrel°. Contrairement aux stylos, les seringues sont dépourvues d'un dispositif protégeant l'aiguille avant et après l'injection (2)

Chez les personnes de sexe masculin, un hypogonadisme hypogonadotrope est une insuffisance de fonctionnement des testicules résultant d'une sécrétion insuffisante d'hormone folliculostimulante humaine (FSH) et d'hormone lutéinisante (LH). À l'adolescence, les symptômes sont ceux d'un retard ou d'une absence de puberté, notamment : absence de développement des testicules, du pénis et de la prostate, faible développement de la pilosité, absence de mue, troubles de la spermatogenèse à l'origine d'une infertilité. Le traitement de l'hypogonadisme hypogonadotrope est substitutif, avec administration de FSH et de gonadotrophine chorionique humaine (hCG), qui joue un rôle d'analogue de la LH (1à4)

Chez les femmes atteintes d'infertilité, la ménotropine (Fertistartkit° - Ibsa Pharma ; ou autre), une gonadotrophine qui apporte des quantités égales d'hormone folliculostimulante (FSH) et d'hormone lutéinisante (LH), est un médicament utile (1). La posologie est adaptée à chaque femme, avec de larges variations intra- et interindividuelles, habituellement sans dépasser 450 UI par jour, pendant 20 jours, par voie sous-cutanée (2)

L'eczéma atopique (alias dermatite atopique) débute en général dans les deux premières années de la vie et régresse ou disparaît le plus souvent avant l'adolescence (1,2)

En France, fin 2023, de nombreuses spécialités pharmaceutiques contenant un dérivé de la vitamine D sont autorisées notamment en prévention ou en traitement d'une carence en vitamine D. Elles contiennent le plus souvent du colécalciférol (vitamine D3), sous diverses formes (dont des capsules molles) et dosages. Le calcifédiol (ou 25-hydroxycolécalciférol, un dérivé hydroxylé du colécalciférol) est disponible en solution buvable (Dédrogyl° ou autres) depuis les années 1970 (1à3)

La rispéridone est un neuroleptique dit de deuxième génération, ou atypique. En France, la rispéridone en suspension à libération prolongée (LP) pour injection intramusculaire toutes les 2 semaines (c'est-à-dire bimensuelle) est autorisée « dans le traitement d'entretien de la schizophrénie chez les patients actuellement stabilisés par des antipsychotiques oraux ». Elle est disponible sous trois dosages : 25 mg/2 ml, 37,5 mg/2 ml et 50 mg/2 ml. Au 30 novembre 2023, une copie de chaque dosage, dont le nom commercial comporte la dénomination commune internationale (DCI), est disponible avec la même indication que celle du princeps RisperdalConsta LP° (1,2)

La trientine est un chélateur du cuivre, qui augmente l'élimination urinaire du cuivre et diminue son absorption digestive. Dans l'Union européenne, elle est autorisée dans la maladie de Wilson, liée à une surcharge en cuivre, « chez les adultes, les adolescents et les enfants âgés de 5 ans et plus qui ne tolèrent pas le traitement par la D-pénicillamine ». En France, au 30 novembre 2023, deux spécialités princeps sont commercialisées : Cufence°, contenant 200 mg de trientine base (sous forme de dichlorhydrate) par gélule, et Cuprior°, contenant 150 mg de trientine base (sous forme de tétrachlorhydrate) par comprimé. Une copie de Cufence°, dont le nom commercial comporte la dénomination commune internationale (DCI), est disponible, avec la même indication que celle du princeps (1,2)

Un asthme est dit sévère quand les patients ont des symptômes permanents ou quand l'asthme reste non contrôlé malgré un traitement quotidien inhalé, dit de fond, associant un corticoïde à dose forte avec un bêta-2 stimulant de longue durée d'action (1)

L'insuffisance cardiaque chronique est une affection grave et fréquente, liée à l'incapacité du cœur à assurer un débit sanguin adapté aux besoins de l'organisme. En fonction de la valeur de la fraction d'éjection ventriculaire gauche mesurée à l'échographie cardiaque, une insuffisance cardiaque est dite à fraction d'éjection réduite (inférieure à 40 %) ou préservée (supérieure à 50 %). Les patients avec une fraction d'éjection dite intermédiaire (comprise entre 40 % et 50 %) sont souvent considérés, notamment dans les essais cliniques, comme ayant une insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée (1)

Le lymphome anaplasique à grandes cellules systémique est un lymphome non hodgkinien rare. Chez les enfants, les cellules tumorales ont généralement une anomalie du gène ALK (anaplastic lymphoma kinase). Quand le lymphome rechute ou est réfractaire (environ 1 enfant sur 3), le traitement repose sur une association non consensuelle de plusieurs cytotoxiques (1,2)

Les tumeurs myofibroblastiques inflammatoires sont rares, touchant surtout des enfants, des adolescents et de jeunes adultes. Elles se développent le plus souvent dans les poumons, le mésentère, le pancréas ou l'utérus. Leur évolution est généralement bénigne, mais parfois, l'envahissement des tissus avoisinants est cause de divers troubles ou symptômes graves, voire mortels. Des anomalies du gène codant pour la kinase ALK (anaplastic lymphoma kinase) sont identifiées dans les cellules tumorales chez 50 % à 70 % des patients (1,2)

La myasthénie auto-immune est une myasthénie acquise liée à la présence d'auto-anticorps dirigés contre des éléments de la jonction neuromusculaire, ce qui altère la transmission de l'influx nerveux au muscle. Chez la majorité des patients atteints, les auto-anticorps sont dirigés contre des récepteurs à l'acétylcholine (1à3)

Chez les patients atteints de myasthénie auto-immune généralisée, une myasthénie acquise, le médicament de premier choix est la pyridostigmine, un anticholinestérasique. Quand son efficacité est insuffisante, le traitement repose principalement sur un corticoïde et sur l'azathioprine, un immunodépresseur. En cas d'efficacité insuffisante de ces traitements, l'ajout d'efgartigimod alfa, un anticorps anti-récepteur néonatal FC, est une option (lire aussi "Efgartigimod alfa (Vyvgart°) et myasthénie auto-immune généralisée")

Chez les patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus qui récidive après une chirurgie et de la radiothérapie, ou quand le cancer est métastasé, une chimiothérapie cytotoxique comportant un sel de platine et un taxane est souvent proposée, avec parfois en plus du bévacizumab (un anti-VEGF). Dans un essai versus placebo, l'ajout de pembrolizumab (un anti-PCD-1) à cette chimiothérapie a allongé la durée médiane de vie des patientes d'environ 1 an quand les tumeurs exprimaient le ligand du récepteur PCD-1 (PCD-L1), au prix d'un surcroît d'effets indésirables graves. Quand le cancer s'aggrave pendant ou après la chimiothérapie, un cytotoxique tel que la gemcitabine ou le pémétrexed en monothérapie est souvent proposé, malgré l'absence d'allongement prouvé de la durée de vie. Des soins symptomatiques adaptés sont une option (1à3)

Chez les nourrissons jusqu'à l'âge de 2 ans, la vaccination avec un vaccin pneumococcique conjugué a une efficacité démontrée en prévention des infections invasives par pneumocoque. Après l'âge de 2 ans, chez les enfants en bonne santé ou sans antécédent particulier, cette vaccination n'a pas d'intérêt clinique probant (1). En France, fin 2023, on dispose d'un vaccin pneumococcique conjugué à 13 valences (Prevenar 13°) autorisé chez les enfants

L'acromégalie est une maladie rare, due à une hypersécrétion de l'hormone de croissance, en général liée à un adénome hypophysaire. En cas d'échecs successifs de la chirurgie de l'adénome ou de la radiothérapie, et d'un traitement médicamenteux par un analogue de la somatostatine, le pegvisomant (Somavert° - Pfizer), un antagoniste des récepteurs de l'hormone de croissance administré par voie sous-cutanée, est un recours, au prix de multiples effets indésirables. La survenue de troubles hépatiques ou d'une augmentation de la taille de l'adénome est particulièrement à surveiller (1)

Le tériflunomide est un immunodépresseur. Dans l'Union européenne, il est autorisé dès l'âge de 10 ans chez les patients ayant une sclérose en plaques évoluant par poussées, en comprimés dosés à 7 mg ou 14 mg de tériflunomide. En France, au 2 novembre 2023, une copie des comprimés à 14 mg, dont le nom commercial comporte la dénomination commune internationale (DCI), est disponible avec la même indication que celle du princeps Aubagio° (1)

La saproptérine est un analogue synthétique de la tétrahydrobioptérine, un des cofacteurs de l'enzyme qui métabolise la phénylalanine en tyrosine. Dans l'Union européenne, la saproptérine est autorisée chez certains patients ayant un excès de phénylalanine dans le sang (hyperphénylalaninémie). L'hyperphénylalaninémie cause des retards mentaux et des troubles neuropsychiques. Elle est la conséquence de maladies congénitales rares : la phénylcétonurie et le déficit en tétrahydrobioptérine (1,2)

Chez les nourrissons, le virus respiratoire syncytial (VRS) est à l'origine de la plupart des bronchiolites et des pneumonies. En zone de climat tempéré, dans l'hémisphère nord, ces infections surviennent en général par épidémies entre les mois de novembre et mars (a)(1)

La fludrocortisone est un corticoïde avec une forte activité minéralocorticoïde. Chez les patients atteints d'une insuffisance surrénalienne primaire ou d'une hyperplasie congénitale des surrénales, il s'agit d'un médicament très utile en traitement hormonal substitutif, en ajout à un glucocorticoïde (1,2). Chez les patients atteints d'hypotension orthostatique d'origine neurologique, quand un médicament est envisagé, la midodrine (Gutron° ou autre) est un meilleur choix que la fludrocortisone, qui expose à des hypokaliémies et donc à des crampes, myalgies, troubles du rythme cardiaque dont des torsades de pointes. La fludrocortisone expose aussi à des rétentions hydrosodées, avec œdèmes périphériques, prises de poids, hypertensions artérielles et, plus rarement, à des insuffisances cardiaques (1,3)

Le priapisme est une érection pénienne anormalement prolongée sans stimulation sexuelle. Il est dit à bas débit quand il est lié à une insuffisance du retour du sang veineux à partir des corps caverneux. C'est une affection rare dans la population générale, mais elle touche plus d'un tiers des hommes et 6 % des garçons atteints de drépanocytose. Chez ces patients, les récidives parfois nombreuses altèrent la qualité de vie et la fonction érectile. Quand le priapisme persiste plus de 3 heures, il expose à une fibrose des corps caverneux et à une insuffisance de la fonction érectile (1à5)

Chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastasé, le traitement de premier choix est une dépression androgénique par ablation des testicules ou par un agoniste de la gonadoréline. Chez les patients ayant des facteurs de mauvais pronostic ou quand le cancer s'aggrave (cancer dit résistant à une dépression androgénique) et qu'une chimiothérapie cytotoxique avec du docétaxel (un taxane) n'est pas appropriée (par exemple, en l'absence de métastase viscérale et quand le cancer est peu symptomatique), la principale option reste la dépression androgénique, en y ajoutant de l'abiratérone (un antiandrogène stéroïdien) ou un antiandrogène non stéroïdien (apalutamide, enzalutamide) (1à5)

Chez les adultes atteints d'une leucémie aiguë lymphoblastique en rechute ou réfractaire à un traitement antérieur, la chimiothérapie vise notamment à obtenir une rémission complète. Cela permet alors parfois une greffe de cellules souches hématopoïétiques d'un donneur (greffe allogénique), le seul traitement curatif connu dans cette situation clinique (1). Globalement, la durée de vie des patients est très variable selon les caractéristiques de la maladie, le niveau de "réponse" aux traitements déjà reçus, l'éventualité d'une greffe de cellules souches (2)

Les infections par un cytomégalovirus (CMV) sont très fréquentes. Elles surviennent généralement dans les premières années de la vie. Elles sont alors le plus souvent asymptomatiques. Après l'infection aiguë, le virus persiste dans l'organisme sous forme latente (1)

Chez les enfants atteints d'une infection urinaire ou intra-abdominale grave due à une bactérie à Gram négatif résistante aux céphalosporines dites de 3^e génération ou aux carbapénèmes (notamment par production de bêtalactamases "à spectre élargi"), l'association ceftazidime (une céphalosporine "de 3^e génération") + avibactam (un inhibiteur de bêtalactamases) est une option de dernier recours (1)

La buprénorphine (un agoniste-antagoniste des récepteurs aux opioïdes) est un traitement substitutif de premier choix pour les personnes dépendantes aux opioïdes. Elle est commercialisée sous divers dosages et formes, destinés à la voie orale en prises quotidiennes ou à la voie sous-cutanée, soit en injections hebdomadaires ou mensuelles, soit en implants semestriels (1,2)

La scopolamine (alias hyoscine) est un alcaloïde de la belladone, avec des propriétés antispasmodiques. En France, la scopolamine injectable sous forme de butylbromure (Scoburen°) est autorisée chez les patients ayant des douleurs abdominales d'origine digestive, biliaire ou gynécologique, et chez les patients en soins palliatifs ayant une occlusion intestinale. Au 3 octobre 2023, une copie dont le nom commercial comporte la dénomination commune internationale (DCI) est disponible, uniquement à l'hôpital. Elle est autorisée dans des situations cliniques similaires, à l'exception des occlusions intestinales chez les patients en soins palliatifs. Princeps et copie sont présentés en ampoules de solution injectable de 1 ml contenant 20 mg de scopolamine sous forme de butylbromure (1,2)

Chez les patients atteints d'un psoriasis en plaques modéré à sévère, quand un traitement systémique est envisagé, le médicament de premier choix est l'acitrétine (un rétinoïde) ou le méthotrexate (un immunodépresseur). En cas d'efficacité insuffisante, un immunodépresseur anti-TNF alpha tel que l'étanercept est une option (1,2)

La drépanocytose, alias anémie falciforme, est une maladie génétique causée par une mutation (dite mutation S, pour sickle, faucille en anglais) du gène qui code la chaîne bêta de l'hémoglobine. Cette mutation conduit à la production d'une hémoglobine anormale, dite hémoglobine S (1,2). Quand cette hémoglobine est désoxygénée sous certaines conditions (hypoxie, déshydratation ou autre), elle s'agglutine, ce qui conduit à la déformation des globules rouges et à leur destruction prématurée (1,3)

La rhinite allergique saisonnière, alias "rhume des foins", est une affection parfois très gênante, mais bénigne. Quand les médicaments à visée symptomatique ont une efficacité insuffisante, une désensibilisation (alias immunothérapie spécifique) est parfois proposée (1,2)

Environ 20 % des patients atteints d'un adénocarcinome de l'estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne ont des cellules tumorales qui surexpriment la protéine HER-2. Chez ces patients, quand le cancer s'aggrave pendant ou après une chimiothérapie cytotoxique associée avec du trastuzumab (un anticorps anti-HER-2), il n'y a pas de traitement consensuel. Diverses chimiothérapies sont utilisées, notamment à base d'irinotécan ou de paclitaxel, avec un allongement de la durée médiane de survie de l'ordre de 2 à 3 mois par rapport à des soins symptomatiques seuls (1à3). Dans des essais cliniques comparatifs, le ramucirumab (un anticorps anti-VEGF), seul ou associé avec le paclitaxel, a allongé de 1 à 2 mois la durée médiane de survie par rapport à un placebo ou à l'association placebo + paclitaxel (3). Proposer des soins symptomatiques sans chimiothérapie est aussi une option (1)

Les cancers du rein sont le plus souvent des carcinomes à cellules rénales. Parmi ces carcinomes, ceux à cellules claires sont les plus fréquents. Au stade localisé, un tiers des patients présentent aussi des métastases régionales ou à distance. Le traitement de premier choix est alors la néphrectomie, éventuellement complétée par l'exérèse des métastases. Après la chirurgie, le suivi régulier des patients vise à détecter une éventuelle récidive, une récidive survenant dans les 5 ans chez environ la moitié des patients ayant des facteurs de risque (selon des critères histopathologiques) (1,2)

Chez environ 1 % des patients atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules, les cellules tumorales sont porteuses d'une mutation dite activatrice du gène du récepteur EGFR (epidermal growth factor receptor, en anglais), par insertion dans l'exon 20. Une telle mutation bloque l'activité antitumorale de la plupart des inhibiteurs de tyrosine kinases liées à l'EGFR tels que le géfitinib. Dans cette situation, quand la tumeur est inopérable, une chimiothérapie contenant un sel de platine est le premier choix. En cas d'aggravation du cancer pendant ou après cette chimiothérapie, il n'y a pas de traitement consensuel (1,2)

Chez les patients opérés d'un cancer bronchique non à petites cellules, quand la tumeur est localisée et qu'elle mesure entre 3 et 5 cm (stade IB), ou bien quand il y a un envahissement local ou une atteinte ganglionnaire (stade II ou III), une chimiothérapie après la chirurgie (dite adjuvante) par cisplatine associé avec un vinca-alcaloïde augmente d'environ 4 % en valeur absolue la proportion de patients en vie à 5 ans par rapport à l'absence de chimiothérapie. Les récidives sont fréquentes (1)

Chez les patients qui ont une hypertension intraoculaire ou un glaucome à angle ouvert, quand un analogue de la prostaglandine F2alpha est choisi, le médicament de premier choix est le latanoprost (Xalatan° ou autre) ou le travoprost (Travatan° ou autre) (1). Le bimatoprost (Lumigan° ou autre), un autre analogue de la prostaglandine F2alpha n'est pas plus efficace et semble exposer plus souvent aux effets indésirables locaux de ce groupe pharmacologique : assombrissements des paupières et de l'iris, allongements des cils, irritations oculaires, etc. (2)

Le céfixime est une céphalosporine dite de troisième génération. En France, cet antibiotique est notamment autorisé en poudre pour suspension buvable, dans diverses infections chez les enfants âgés de plus de 6 mois : infections bronchiques et pulmonaires, otites moyennes aiguës ; et pyélonéphrites aiguës. Il est aussi autorisé chez les enfants âgés de plus de 3 ans dans les infections urinaires basses. Deux présentations sont commercialisées : une suspension concentrée après reconstitution à 40 mg/5 ml, réservée aux enfants âgés de 6 à 30 mois (Oroken Nourrissons°) ; et une à 100 mg/5 ml, réservée aux enfants âgés de 30 mois à 12 ans (Oroken Enfants°). Au 5 septembre 2023, une copie de la poudre pour suspension buvable à 100 mg/5 ml, dont le nom commercial comporte la dénomination commune internationale, est disponible, avec les mêmes indications que celles du princeps Oroken Enfants° (1)

Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade dit précoce (défini principalement par l'absence de métastase connue), le traitement repose sur la chirurgie (a)(1,2). Un traitement cytotoxique néoadjuvant (avant la chirurgie, pour diminuer la taille de la tumeur et faciliter l'acte chirurgical) ou adjuvant (après la chirurgie, pour réduire le risque de récidive) est souvent proposé. Quand la tumeur porte des récepteurs hormonaux, une hormonothérapie adjuvante pendant plusieurs années a une balance bénéfices-risques favorable. Un risque de récidive persiste cependant, plus élevé notamment en cas d'envahissement ganglionnaire, d'âge inférieur à 40 ans, de tumeur mesurant plus de 3 cm, d'emboles lymphovasculaires et de grade histologique de mauvais pronostic (1,2)

Dans l'Union européenne, l'olaparib est autorisé notamment en traitement dit d'entretien (durant 2 ans, voire plus) chez des femmes atteintes d'un cancer de l'ovaire ayant une mutation sur le gène BRCA 1 ou 2, et en rémission complète ou partielle après une première ligne de chimiothérapie comportant un sel de platine (1). Il est autorisé aussi en traitement "d'entretien" en association avec le bévacizumab après une première ligne de chimiothérapie comportant un sel de platine + bévacizumab, en cas de mutation du gène BRCA1/2 ou "d'instabilité génomique" (une autre forme d'anomalie chromosomique des cellules tumorales). Il n'est pas démontré que le bévacizumab, (un anticorps anti-angiogenèse) en ajout à une chimiothérapie puis poursuivi en traitement "d'entretien" apporte un intérêt clinique, alors qu'il expose à de nombreux effets indésirables graves (2)

La maladie de Pompe (alias glycogénose de type II) est une maladie génétique rare, liée à un déficit en une enzyme lysosomale qui transforme le glycogène en glucose. L'accumulation de glycogène au niveau de divers tissus et organes entraîne leur dysfonctionnement, conduisant notamment à des altérations des fonctions motrices et respiratoires, et à des atteintes cardiaques et hépatiques (1à4)

La décarboxylase d'acide L-aminé aromatique (AADC en anglais) est l'enzyme qui contrôle la dernière étape de la synthèse de la dopamine et de la sérotonine, des neurotransmetteurs. La dopamine (précurseur de l'adrénaline et de la noradrénaline) joue un rôle important dans la motricité ; la sérotonine dans l'humeur et le sommeil ; et l'adrénaline et la noradrénaline dans le fonctionnement du système nerveux autonome, notamment aux niveaux digestif et cardiovasculaire (1)

Dans plusieurs essais cliniques, chez des patients atteints d'une sclérose latérale amyotrophique à un stade peu avancé, le riluzole, un inhibiteur glutamatergique, a retardé en moyenne de 2 à 3 mois la mort ou la mise sous ventilation assistée (1)

Le terme "épidermolyse bulleuse" regroupe un ensemble hétérogène de maladies génétiques rares fragilisant plus ou moins la peau et les muqueuses (a). L'altération de la cohésion entre certaines couches cellulaires composant la peau rend l'épiderme sensible au décollement sous l'effet de traumatismes mineurs voire minimes, d'où des plaies multiples, souvent étendues, chroniques et douloureuses (1,2)

En cas de douleur aiguë modérée, le paracétamol est le médicament de premier choix. Un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) tel que l'ibuprofène ou le naproxène est une alternative, sauf chez les femmes enceintes ou qui pourraient le devenir. Quand leur efficacité est trop faible ou trop brève, ou en cas de douleur d'emblée sévère, la morphine (un opioïde) par voie orale à la dose minimale efficace est le traitement médicamenteux de référence (1,2)

Chez les enfants âgés de 6 ans ou plus atteints d'un asthme sévère, il n'est pas démontré que le mépolizumab (Nucala° - GlaxoSmithKline), un anticorps anti-interleukine-5, apporte un progrès clinique alors que cet immunodépresseur expose à des infections et à des cancers à long terme, et que ses effets cardiovasculaires et sur la croissance sont mal cernés (1à3)

La rétinopathie diabétique s'accompagne parfois d'un œdème maculaire à l'origine d'une baisse importante de l'acuité visuelle. Le ranibizumab et l'aflibercept, des inhibiteurs du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (anti-VEGF), en injection intravitréenne, sont utiles pour améliorer l'acuité visuelle. En cas de déficit visuel marqué, l'aflibercept est le premier choix (1à3)

Chez les rares enfants atteints d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP), le bosentan (Tracleer° ou autre), un vasodilatateur antagoniste des récepteurs de l'endothéline, est une option à partir de l'âge de 1 an. En France, il est autorisé sous forme de comprimés orodispersibles, adaptés aux enfants (1à3)

Le pembrolizumab (Keytruda° - MSD) est un immunostimulant dirigé contre le récepteur PCD-1. Il est autorisé notamment en traitement de 1^re ligne des cancers colorectaux métastasés quand les cellules tumorales présentent certaines anomalies génétiques, appelées instabilité microsatellitaire élevée (abrégé MSI-H en anglais) ou déficience du système de réparation des mésappariements de l'ADN (dMMR en anglais). Il est devenu autorisé aussi en 2^e ligne ou plus chez certains patients atteints d'un cancer colorectal, gastrique, de l'intestin grêle, des voies biliaires ou de l'endomètre, au stade avancé ou inopérable, avec ce type d'anomalies génétiques (1,2)

Chez les patients atteints d'une leucémie myéloïde chronique avec chromosome dit Philadelphie (une anomalie chromosomique retrouvée dans les cellules leucémiques chez plus de 95 % des patients), l'imatinib, un inhibiteur de diverses tyrosine kinases, dont la kinase BCR-ABL, est le médicament de référence en première ligne (1,3). Il a un effet favorable sur la durée de vie et un long recul d'utilisation. Après échec de l'imatinib, il n'y a pas de médicament de référence. Dans cette situation, les autres inhibiteurs de BCR-ABL tels que le dasatinib et le nilotinib ont été surtout évalués sur des critères biologiques dits intermédiaires. La balance bénéfices-risques du bosutinib est encore plus incertaine. Se concentrer sur des soins symptomatiques adaptés, sans antitumoral, est aussi une option (1à3)

L'oxycodone est un opioïde ; la naloxone est un antagoniste des récepteurs opioïdes. En France et dans d'autres pays européens, l'association oxycodone + naloxone est autorisée chez les adultes dans les douleurs sévères, et en cas d'inefficacité d'un médicament dopaminergique dans le syndrome des jambes sans repos. En France, cette association est disponible en comprimés à libération prolongée avec 7 combinaisons de dosages différents (Oxsynia°). Au 3 août 2023, une copie, autorisée uniquement dans les douleurs sévères, est disponible sous le nom commercial de fantaisie Oxypronal°, en comprimés à libération prolongée, avec 5 combinaisons de dosages différentes (1,2)

Le ranibizumab est un anticorps monoclonal dirigé contre le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF, pour vascular endothelial growth factor en anglais), une protéine impliquée dans l'angiogenèse. Dans l'Union européenne, il est autorisé en injection intravitréenne chez les adultes dans : la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) de type néovasculaire (forme dite humide) ; la baisse de l'acuité visuelle due à un œdème maculaire causé par un diabète ou une occlusion d'une veine de la rétine ; la baisse de l'acuité visuelle due à une néovascularisation choroïdienne ; la rétinopathie diabétique proliférante (a). En France, au 3 août 2023, une copie est disponible sous le nom commercial de fantaisie Ranivisio°, avec les mêmes indications que celles du princeps Lucentis° (1)

Chez les nourrissons, le virus respiratoire syncytial (VRS), cause fréquente d'infections respiratoires, est à l'origine de la plupart des bronchiolites et aussi de pneumonies. En zone de climat tempéré dans l'hémisphère nord, ces infections surviennent en général par épidémies entre les mois de novembre et mars. Elles évoluent le plus souvent de façon spontanément favorable en 8 à 15 jours en moyenne. Elles sont rarement graves chez les enfants nés à terme et en bonne santé. Chez ces enfants, environ 1 % à 2 % des bronchiolites conduisent à une hospitalisation, surtout lors de la première année de vie. La fréquence des hospitalisations est beaucoup plus élevée chez certains nourrissons ayant des facteurs de risque de forme grave, notamment ceux prématurés nés avant la 35^e semaine d'aménorrhée, et ceux atteints d'une affection pulmonaire chronique ou d'une cardiopathie congénitale. Au cours de l'hospitalisation, des traitements invasifs sont parfois nécessaires, tels qu'une intubation ou une ventilation assistée (1à4)

En France, mi-2023, pour la vaccination pneumococcique des adultes, on dispose d'un vaccin conjugué à 13 valences et d'un vaccin non conjugué à 23 valences, préconisé uniquement en rappel (1). Un vaccin conjugué à 15 valences, contenant en plus les sérotypes 22F et 33F, a été autorisé dans l'Union européenne, sans progrès démontré. Il n'est pas commercialisé en France mi-2023

Chez les rares adolescents atteints d'une forme récurrente-rémittente de sclérose en plaques, c'est-à-dire se manifestant par des poussées espacées de périodes de rémission, l'interféron bêta semble diminuer le nombre annuel moyen de poussées. Mais ce médicament est souvent mal supporté, ce qui conduit fréquemment à des arrêts de traitement. Une option est alors de ne pas utiliser de traitement de fond (1)

Les cancers du sein sont souvent diagnostiqués quand la tumeur est relativement petite, sans envahissement ganglionnaire lymphatique ou avec un envahissement ganglionnaire peu étendu, et sans métastase (stade dit précoce). Le risque de rechute dépend alors de divers facteurs, notamment : de la taille de la tumeur, du niveau de différenciation des cellules tumorales, du nombre de ganglions lymphatiques atteints le cas échéant. Quand le risque de rechute est élevé, le traitement repose sur la chirurgie et une radiothérapie, et éventuellement une chimiothérapie. Lorsque les cellules tumorales portent des récepteurs hormonaux, une hormonothérapie est aussi le plus souvent proposée (1à4)

Mi-2023, on ne connaît pas de traitement curatif des cancers du sein avancés ou métastasés. Le traitement vise à soulager les symptômes, préserver la qualité de la vie et allonger la durée de vie. Le choix du traitement dépend notamment de l'âge de la patiente, de son statut ménopausique, de l'extension métastatique, et de la présence ou non de récepteurs hormonaux ou d'une éventuelle surexpression de la protéine HER-2 au niveau des cellules tumorales (1à3)

Chez les patients atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules, le traitement de premier choix est la chirurgie d'exérèse. Le risque de récidive et le taux de survie dépendent notamment de la taille de la tumeur, et de la présence ou non d'un envahissement local ou d'une atteinte ganglionnaire. La survie à 5 ans est d'environ 70 % quand la tumeur est localisée et mesure entre 3 et 5 cm (stade IB), ou quand il y a envahissement local (stade II), mais elle passe à environ 30 % quand il y a atteinte ganglionnaire (stade III). Une chimiothérapie cytotoxique contenant un sel de platine après la chirurgie (chimiothérapie dite adjuvante) augmente d'environ 4 % en valeur absolue la proportion de patients en vie à 5 ans (1à3)

Chez les patients atteints d'un myélome multiple qui s'aggrave malgré plusieurs lignes de traitement, il n'y a pas de traitement consensuel (1). Dans cette situation, une thérapie dite CAR-T ciblant l'antigène de maturation des cellules B (BCMA, acronyme dérivé de l'anglais) ou la bélantamab mafodotine, un cytotoxique conjugué à un anticorps ciblant le BCMA, allongent peut-être la durée de vie des patients dont l'état de santé paraît suffisamment bon pour en supporter les effets indésirables graves (1à3)

Le lymphome diffus à grandes cellules B est classé parmi les lymphomes non hodgkiniens dits agressifs. Le traitement de première ligne repose le plus souvent sur une immunochimiothérapie associant notamment une anthracycline telle que la doxorubicine (un cytotoxique) avec un anticorps anti-CD20 tel que le rituximab. En cas d'échec, le traitement repose sur une autre chimiothérapie, éventuellement complétée par une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques chez les patients qui sont en mesure d'en supporter les effets indésirables (1à4)

Les patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique souffrent de dyspnée progressive et de toux non productive avec des phases d'exacerbation de la maladie. Une insuffisance respiratoire s'aggrave progressivement et conduit à la mort en quelques années. On ne connaît pas de médicament avec une efficacité démontrée pour ralentir l'aggravation de la maladie. En 2023, il n'est pas démontré que la pirfénidone allonge la durée de vie des patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique (1,3)

Les hypercholestérolémies familiales homozygotes sont des maladies rares mais graves, avec un risque élevé d'atteintes cardiovasculaires (dont des rétrécissements aortiques motivant un remplacement chirurgical de la valve aortique) et un risque élevé d'accidents cardiovasculaires dès l'enfance (1,2). Elles sont dues à des mutations : le plus souvent sur le gène LDLR, codant pour le récepteur des lipoprotéines de basse densité (LDL, en anglais) (plus de 2 500 mutations décrites) ; parfois sur le gène APOB, codant pour l'apoliprotéine B, ou sur le gène PCSK9, codant pour une enzyme impliquée dans la régulation des récepteurs des LDL. Ces mutations affectent la production, le fonctionnement ou le métabolisme des récepteurs des LDL, ce qui diminue la captation de ces lipoprotéines par le foie, d'où une augmentation de la LDL-cholestérolémie (2)

Chez les patients atteints d'une rhinosinusite aiguë virale, sans risque particulier de complications, l'évolution est le plus souvent spontanément favorable en une à deux semaines. Les mesures de premier choix sont notamment : boire régulièrement, éviter les irritants tels que la fumée du tabac, dégager les voies nasales avec du sérum physiologique et éventuellement prendre du paracétamol en cas de douleurs ou de fièvre (1)

Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein, les cellules tumorales surexpriment plus ou moins, voire pas du tout, les récepteurs HER-2, ce qui oriente le choix des traitements. Avant 2021, la classification des cancers du sein selon le statut HER-2 était dichotomique : HER-2 positif ou HER-2 négatif, selon des scores biologiques habituels. Mi-2021, cette classification a été modifiée, avec la création d'un groupe intermédiaire dit HER-2 faible, auparavant considéré comme HER-2 négatif (1,2)

Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastasé ou inopérable, quand la tumeur surexprime la protéine HER-2, l'association trastuzumab + pertuzumab (des anticorps anti-HER-2) + docétaxel (un taxane) est un des traitements de premier choix. En cas d'échec, la trastuzumab emtansine (un anticorps anti-HER-2 lié à un inhibiteur de microtubules) est une option (1,2)

Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein non opérable ou métastasé avec surexpression de la protéine HER-2, après échec d'au moins deux traitements comportant des anticorps anti-HER-2 tels que le trastuzumab et la trastuzumab emtansine, diverses options sont proposées malgré l'absence d'évaluation comparative dans cette situation. Il s'agit notamment des associations lapatinib (un inhibiteur de tyrosine kinases avec un effet anti-HER-2) + capécitabine (un cytotoxique) ou trastuzumab + capécitabine (1). Dans cette situation, l'évaluation clinique initiale du trastuzumab déruxtécan ne comportait qu'un essai non comparatif ne permettant pas de savoir si cette substance apportait un progrès, ou non, par rapport aux autres options (1). Dans le cadre de l'autorisation de mise sur le marché (AMM) conditionnelle, la firme était tenue de soumettre des résultats d'un essai dit Destiny-Breast 02, randomisé, sans procédure d'aveugle, comparant trastuzumab déruxtécan versus trastuzumab + capécitabine ou lapatinib + capécitabine (au choix de l'investigateur). Les résultats de cet essai ont été publiés début 2023 (1,2)

Une fissure anale est une plaie superficielle de l'anus, généralement linéaire, à la jonction entre la peau et la muqueuse. Elle est dite chronique quand elle persiste au-delà de 6 semaines (1)

En cas de surcharge en fer en raison de transfusions sanguines fréquentes, le déférasirox, un chélateur du fer par voie orale, est une option quand la déferoxamine (Desféral°) en perfusion sous-cutanée, le chélateur du fer de référence, n'est pas adaptée. En France, mi-2023, en plus des comprimés dosés à 90 mg, 180 mg et 360 mg (Exjade° ou autre), des comprimés dosés à 900 mg de déférasirox sont devenus autorisés au sein de la gamme Déférasirox Teva° (Teva Santé) (1,2)

Certaines tumeurs mésenchymateuses (c'est-à-dire qui se développent à partir du tissu conjonctif), souvent bénignes et de petite taille, secrètent de façon importante le facteur de croissance des fibroblastes 23 (FGF23 pour fibroblast growth factor 23, en anglais). Cela entraîne une fuite urinaire de phosphates (d'où une hypophosphatémie) et une diminution de la synthèse de la 1,25-dihydroxy-vitamine D (calcitriol), la forme active de la vitamine D. Ces déficits sont à l'origine d'une déminéralisation osseuse (ostéomalacie), de fractures multiples, de déformations du squelette, et de faiblesses musculaires, avec des conséquences très douloureuses et invalidantes. Cette forme d'ostéomalacie dite oncogénique est une maladie rare qui survient chez des patients âgés en moyenne d'environ 40 ans. Des cas ont aussi été rapportés chez des enfants, avec des conséquences sur leur croissance (1à3)

Les mélanomes sont des cancers cutanés dont la fréquence de survenue augmente chez les adultes, surtout après l'âge de 60 ans. Ils sont rares chez les adolescents. Le traitement de premier choix est l'exérèse chirurgicale (1,2)

Chez les patients atteints d'une maladie covid-19 sans signe de gravité et à risque accru de forme grave, en particulier ceux non vaccinés ou quand la vaccination n'est probablement pas efficace, l'association nirmatrelvir (un antiviral) + ritonavir (un inhibiteur enzymatique) est une option dans les 5 jours suivant le début des symptômes pour diminuer le risque d'hospitalisation pour covid-19 ou de mort. Le molnupiravir (un autre antiviral) n'apporte pas de progrès clinique pour réduire la mortalité ou éviter des hospitalisations (1,2)

Les patients atteints de sclérose en plaques ou de lésion de la moelle épinière sont souvent gênés par des incontinences urinaires, notamment par contractions involontaires de la vessie. Les médicaments atropiniques réduisent modestement le nombre de fuites urinaires. Quand ils sont insuffisamment efficaces, la toxine botulique de type A, autorisée en deuxième ligne depuis les années 2010, est une option parfois utile. Elle est injectée directement dans le muscle de la vessie (détrusor), en passant par l'urètre, en 30 injections sur 30 sites espacés d'environ 1 cm chacun, lors d'une seule séance (1à3)

Chez les patients adultes atteints d'une rectocolite hémorragique, en cas d'effet insuffisant d'un corticoïde et d'un immunodépresseur dit conventionnel tel que l'azathioprine (Imurel° ou autre), un immunodépresseur anti-TNF alpha est une option. Quand ces médicaments ne sont pas suffisamment efficaces ou quand leurs effets indésirables sont mal supportés, la balance bénéfices-risques des immunodépresseurs inhibiteurs de Janus kinases tels que le tofacitinib (Xeljanz°) et le filgotinib (Jyseleca°) est de plus en plus incertaine, vu le surcroît de risques graves auxquels ce groupe d'immunodépresseurs expose dans les maladies inflammatoires chroniques par rapport aux anti-TNF alpha : infections graves, troubles cardiovasculaires et thromboemboliques, atteintes hépatiques, cancers et morts (1,2)

L'amifampridine (alias 3,4-diaminopyridine) est un inhibiteur des canaux potassiques voltage-dépendants, qui augmente la libération de l'acétylcholine dans la fente synaptique. Dans l'Union européenne, l'amifampridine est autorisée chez les adultes atteints du syndrome myasthénique de Lambert-Eaton. Elle est commercialisée en comprimés sécables dosés à 10 mg d'amifampridine (base). En France, au 1^er juin 2023, une copie, dont le nom commercial comporte la dénomination commune internationale (DCI), est disponible avec la même indication que le princeps Firdapse° (1)

La métopimazine est un neuroleptique du groupe des phénothiazines. En France, elle est autorisée dans les nausées et vomissements en lyophilisats oraux, suppositoires, solution buvable, gélules, solution injectable. En solution injectable, elle est aussi autorisée en prévention et en traitement des vomissements induits par une chimiothérapie anticancéreuse. Sous forme de lyophilisats oraux, la métopimazine est disponible en boîte de 16 (Vogalène Lyoc°), sur prescription médicale ; et en boîte de 8 (Vogalib°), sans prescription médicale. Au 1^er juin 2023, une copie de Vogalène Lyoc°, dont le nom commercial comporte la dénomination commune internationale (DCI) (Métopimazine Venipharm°), est disponible en boîte de 16 comprimés orodispersibles, sur prescription médicale, avec la même indication que le princeps (1,2)

La migraine est une affection caractérisée par des crises récurrentes de maux de tête (alias céphalées) qui durent en général entre 4 et 72 heures. Elle touche 12 % à 15 % des adultes, surtout des femmes. La fréquence des crises, variable selon les patients, est souvent comprise entre 1 et 4 par mois et fluctue au cours de la vie. Elle diminue souvent au fil du temps. Les maux de tête sont en général unilatéraux et pulsatiles, fréquemment accompagnés d'autres symptômes tels que nausées, vomissements, photophobie (sensibilité visuelle excessive à la lumière), phonophobie (sensibilité excessive au bruit). Chez environ 20 % des patients, les maux de tête sont précédés de symptômes neurologiques transitoires, le plus souvent sensoriels (visuels ou auditifs par exemple), qui durent en général moins d'une heure. On parle alors de migraine avec aura (1,2)

Les rhinites allergiques sont causées par des allergènes tels que des pollens (rhinite saisonnière, alias rhume des foins) ou des acariens. Elles se manifestent principalement par des éternuements, un écoulement nasal clair, une obstruction et des démangeaisons nasales (1,2). Chez les patients gênés par une rhinite allergique, quand un médicament par voie nasale est envisagé, le cromoglicate de sodium (une cromone) est le premier choix. Son efficacité est modeste et il expose à peu d'effets indésirables. Un antihistaminique H1 par voie nasale tel que l'azélastine est une alternative avec une efficacité similaire, mais un surcroît d'effets indésirables. La béclométasone (un corticoïde) par voie nasale a une efficacité démontrée sur les symptômes de rhinite allergique, mais avec des effets indésirables parfois plus gênants que les symptômes eux-mêmes. La mométasone ou la fluticasone, d'autres corticoïdes par voie nasale, n'ont pas d'avantage démontré sur la béclométasone. Une association azélastine + fluticasone par voie nasale est disponible depuis 2015 en France, sans avantage clinique tangible par rapport à chacune des substances en monothérapie (1à3)

Plus de 90 % des cancers de la thyroïde sont dits différenciés, avec une évolution naturelle très lente (1à3). Quand le cancer est métastasé et réfractaire à l'iode radioactif, la surveillance sans traitement est une option. Dans cette situation, le sorafénib et le lenvatinib, des inhibiteurs de diverses tyrosine kinases, dont celles des récepteurs du VEGF (facteur de croissance de l'endothélium vasculaire), sont autorisés dans l'Union européenne. Ils ont allongé le délai avant aggravation radiologique du cancer dans des essais versus placebo. Mais leur efficacité sur la durée de vie est incertaine (1,2,4)

Chez les patients atteints d'un carcinome urothélial (le plus souvent un cancer de la vessie), non métastasé, avec une tumeur infiltrant le muscle vésical, le traitement de premier choix est en général l'exérèse chirurgicale de la vessie (1,2). En complément, une chimiothérapie cytotoxique comprenant entre autres du cisplatine, administrée avant la chirurgie (traitement dit néoadjuvant), diminue le risque de rechute et augmente la proportion de patients en vie à 5 ans (1,2). L'efficacité d'une chimiothérapie après la chirurgie (traitement dit adjuvant) sur la durée de vie est incertaine (2,3)

Un cancer du sein est dit triple négatif quand les cellules tumorales ne portent pas de récepteurs hormonaux ni aux estrogènes ni à la progestérone, et qu'elles ne surexpriment pas la protéine HER-2. Ce type de cancer représente environ 15 % des cancers du sein nouvellement diagnostiqués. Ce sont en général des cancers de mauvais pronostic, notamment en cas de tumeur de grande taille ou d'atteinte ganglionnaire (1à3)

Chez les patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus, le traitement repose principalement sur la chirurgie d'exérèse et la radiothérapie. En cas d'échec de ce traitement initial ou de métastases, une chimiothérapie cytotoxique comportant un sel de platine et un taxane est souvent proposée, parfois avec du bévacizumab (un anti-VEGF). Dans un essai, l'ajout du bévacizumab a allongé de quelques mois la durée médiane de survie au prix d'effets indésirables souvent graves et parfois mortels. Dans cette situation, proposer des soins symptomatiques adaptés est aussi une option (1à3)

L'amylose à transthyrétine est une maladie héréditaire rare, et d'évolution fatale en raison de ses manifestations neurologiques centrales et périphériques (polyneuropathie) et cardiaques. En cas de polyneuropathie de type 1 ou 2 (c'est-à-dire chez les patients en mesure de marcher, respectivement sans ou avec aide), le traitement de référence est le patisiran, un ARN interférent inhibiteur de la synthèse de transthyrétine : il freine l'aggravation des atteintes neurologiques, notamment les troubles de la marche (1)

Dans l'œil, l'uvée est constituée de l'iris, du corps ciliaire et de la choroïde (le tissu sur lequel repose la rétine)

Chez les patients atteints d'un myélome multiple qui ont déjà reçu plusieurs lignes de traitement, il n'y a pas de traitement consensuel (1à3). La bélantamab mafodotine (un cytotoxique conjugué à un anticorps ciblant l'antigène de maturation des cellules B (BCMA en anglais) ou l'idécabtagène vicleucel (une thérapie dite CAR-T, ciblant aussi l'antigène BCMA) sont envisageables dans le cadre d'essais cliniques. Ces traitements allongent peut-être la durée de vie des patients dont l'état de santé paraît suffisamment bon pour en supporter les effets indésirables graves, parfois mortels (3)

Chez les patients atteints d'un lymphome folliculaire en rechute ou réfractaire après plusieurs lignes de traitement, il n'y a pas de traitement de référence. Mi-2023, il n'est pas démontré que le tisagenlecleucel (Kymriah°), une immunothérapie CAR-T anti-CD19, allonge la durée de vie dans cette situation (1). Après 3 lignes de traitement, la médiane de survie est de l'ordre de 5 ans (2)

La trabectédine est un cytotoxique. Dans l'Union européenne, elle est autorisée chez les adultes atteints d'un : sarcome des tissus mous après échec d'une anthracycline et de l'ifosfamide (Holoxan°), un agent alkylant ; cancer de l'ovaire dit sensible aux sels de platine et en rechute, en association avec la doxorubicine liposomale pégylée (Caelyx pegylated liposomal° ou autre), une anthracycline. La trabectédine est commercialisée en poudre pour solution à diluer pour perfusion intraveineuse, dans des flacons contenant 0,25 mg ou 1 mg de substance. En France, des copies des deux dosages, dont le nom commercial comporte la dénomination commune internationale (DCI), sont disponibles, avec les mêmes indications que le princeps Yondelis° (1,2)

La sclérose en plaques dite récurrente-rémittente évolue par poussées, espacées de périodes de rémission plus ou moins complète des symptômes et de durée plus ou moins longue. Chez les patients atteints d'une telle forme de sclérose en plaques, le traitement "de fond" de référence est, faute de mieux, un interféron bêta (Avonex°, Rebif°, Betaferon° ou autre) par voie sous-cutanée. Le diméthyle fumarate n'a pas été comparé dans des essais cliniques à l'interféron bêta ou à un autre immunodépresseur. Selon des comparaisons indirectes, de faible niveau de preuves, le diméthyle fumarate ne semble pas plus efficace pour réduire le nombre de poussées que l'interféron bêta, et une éventuelle efficacité sur le handicap n'est pas démontrée (1,3,4)

Chez les enfants atteints d'un asthme sévère, quand un corticoïde inhalé à forte dose a une efficacité insuffisante, une corticothérapie orale à la dose minimale efficace et sur la période la plus courte possible est un premier choix, malgré ses nombreux effets indésirables tels que des retards de croissance (1,2). Chez ces enfants, l'omalizumab (un anticorps monoclonal anti-IgE) et le mépolizumab (un anticorps monoclonal anti-interleukine-5) ont une efficacité clinique incertaine (1,3à5). Ils exposent à des infections et à des réactions allergiques, et peut-être, à long terme, à des troubles cardiovasculaires et à des cancers. D'où une balance bénéfices-risques le plus souvent défavorable chez ces patients (1,3,4)

Chez environ 1 % des patients infectés par le HIV en Europe, les virus sont résistants à de multiples antirétroviraux. Dans cette situation, le choix des antirétroviraux est individualisé en fonction, notamment des antirétroviraux déjà reçus, du profil de résistance in vitro du virus et des antécédents d'effets indésirables (lire l'encadré "Groupes pharmacologiques des principaux antirétroviraux") (1à3)

Certains patients atteints d'un trouble neurologique ont une production exagérée de salive (sialorrhée) chronique, notamment du fait d'une maladie de Parkinson, d'une sclérose latérale amyotrophique ou d'un accident vasculaire cérébral (AVC). Une sialorrhée peut être à l'origine d'une gêne importante et expose notamment à des étouffements, parfois graves, voire mortels. Dans cette situation, le traitement de la sialorrhée repose sur des méthodes de rééducation et des médicaments, dont des atropiniques tels que la scopolamine en patch, utilisée hors autorisation de mise sur le marché (AMM) en France. Chez les enfants âgés de 3 ans ou plus et chez les adolescents ayant une sialorrhée sévère, le glycopyrronium (un autre atropinique) en solution buvable, a une efficacité proche de celle de la scopolamine en patch (1,2). Les atropiniques exposent notamment à : des effets indésirables périphériques tels que troubles de la vision, sécheresses buccales et oculaires, nausées, constipations, rétentions urinaires, rougeurs de la face ; et des effets indésirables centraux neuropsychiques dont des hallucinations, des désorientations et des agressivités (1,3). Les techniques chirurgicales dont l'ablation des glandes salivaires sont en général envisagées en dernier recours (1,2)

La maladie du greffon contre l'hôte est une complication de l'allogreffe de cellules souches hématopoïétiques, un traitement de choix dans de nombreuses hémopathies malignes. Cette affection survient quand les lymphocytes T du donneur réagissent contre l'organisme du receveur en raison des disparités antigéniques entre donneur et receveur. Historiquement, en fonction du délai de survenue après la greffe, on distingue des formes aiguës (survenant moins de 100 jours après la greffe) et des formes chroniques (survenant au-delà de ce délai) de la maladie. Ce critère de distinction est parfois remis en cause, la différence entre les deux formes reposant peut-être plutôt sur la nature des lésions organiques et les manifestations cliniques (1,2). La réaction du greffon contre l'hôte augmente la mortalité et les complications chez les patients ayant reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (2)

Chez les enfants qui ont un retard de croissance dû à un déficit de sécrétion d'hormone de croissance, la somatropine, une hormone de croissance humaine recombinante, a une efficacité sur la taille à l'âge adulte. Cette efficacité varie notamment en fonction de l'ampleur du déficit, l'âge de début du traitement, la taille des parents (1). La somatropine agit principalement en stimulant la sécrétion de facteur de croissance insulinomimétique humain de type 1 (IGF1) (2). Des concentrations sanguines élevées d'IGF-1 étant associées à un risque accru de cancers, la posologie de somatropine vise à obtenir et maintenir une valeur dite normale d'IGF1 (1,2)

La dermatomyosite est une maladie inflammatoire des muscles et de la peau d'origine auto-immune, avec atteinte vasculaire (1,2). C'est une affection rare, touchant plus souvent les femmes que les hommes. Les troubles, leur gravité et leur évolution, généralement par poussées, sont très variables selon les patients (2,3)

Chez les patients atteints d'une leucémie lymphoïde chronique, quand un traitement est envisagé, le choix en première ligne dépend notamment de l'âge et de l'état général du patient, et de la présence ou non de certaines mutations génétiques dans les cellules tumorales, dont la délétion 17p ou la mutation TP53 qui sont des facteurs de mauvais pronostic. En l'absence d'une de ces mutations, l'association fludarabine + cyclophosphamide (des cytotoxiques) + rituximab (un anticorps anti-CD20) est une option proposée chez les patients en mesure d'en supporter les effets indésirables. Chez les patients âgés ou plus fragiles, une chimiothérapie avec moins d'effets indésirables est plus adaptée, telle que l'association chlorambucil (un cytotoxique) + un anti-CD20. En cas de délétion 17p ou de mutation TP53, un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (tel que l'ibrutinib) est parfois proposé, sans qu'un allongement de la durée de vie soit démontré (1à3)

De rares enfants et adolescents sont atteints d'une forme récurrente-rémittente de sclérose en plaques, c'est-à-dire se manifestant par des poussées espacées de périodes de rémission plus ou moins complète des symptômes et de durée plus ou moins longue. Dans cette situation, un traitement de fond avec l'interféron bêta semble diminuer le nombre moyen de poussées dans l'année. Mais ce médicament expose fréquemment à des arrêts de traitement en raison de ses effets indésirables. Quand l'interféron bêta est à éviter ou est mal supporté, en l'absence d'alternative thérapeutique ayant une balance bénéfices-risques favorable, une option est de ne pas utiliser de traitement de fond (1)

Chez les patients atteints d'un carcinome urothélial (le plus souvent un cancer de la vessie) avec extension régionale ou des métastases, le traitement de premier choix repose en général sur une chimiothérapie comportant un sel de platine. Quand le cancer ne s'aggrave pas après une telle chimiothérapie, l'avélumab (un anticorps immunostimulant dirigé contre la protéine PCD-L1) en traitement dit d'entretien allonge la durée de vie de quelques mois par rapport à des soins symptomatiques. Chez les patients dont le cancer s'aggrave malgré un sel de platine, le pembrolizumab (un anticorps immunostimulant dirigé contre le récepteur PCD-1) est une option car il a allongé la durée médiane de survie d'environ 3 mois dans un essai versus chimiothérapie (1à4)

Chez des patients atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules, métastasé ou inopérable, dont les cellules tumorales contiennent une forme anormale de la tyrosine kinase ALK, les inhibiteurs de la tyrosine kinase ALK autorisés en première ligne tels que le crizotinib (Xalkori°) n'ont pas d'intérêt démontré pour allonger la durée de vie par rapport à d'autres cytotoxiques. Le lorlatinib (Lorviqua° - Pfizer) est un autre de ces inhibiteurs, qui a été autorisé fin 2022 dans cette situation (1,2)

Le méthotrexate est un cytotoxique du groupe des antimétabolites (1). Son principal mode d'action est d'inhiber l'enzyme dihydrofolate réductase, ce qui conduit à un déficit en divers acides tétrahydrofoliques nécessaires à la synthèse des bases puriques et pyrimidiques de l'ADN (1,2). C'est un médicament de choix dans certains cancers tels que des lymphomes, des leucémies aiguës lymphoblastiques ou des ostéosarcomes, où il est utilisé à dose élevée (au moins 500 mg/m² de surface corporelle) (2à4)

Le bexarotène est un rétinoïde. Dans l'Union européenne, il est autorisé par voie orale chez les adultes ayant des « manifestations cutanées des lymphomes cutanés T épidermotropes au stade avancé et réfractaires à au moins un traitement systémique ». Au 30 mars 2023, une copie, dont le nom commercial comporte la dénomination commune internationale, est commercialisée, avec la même indication que celle du princeps Targretin° (1)

Les patients qui se plaignent d'insomnies décrivent un retentissement sur les activités quotidiennes en raison d'une fatigue ou d'une sensation de manque d'énergie, de troubles de la concentration et de la mémoire, ou de troubles de l'humeur tels qu'une irritabilité (1,2). Quand les troubles du sommeil sont présents au moins trois fois par semaine depuis trois mois ou plus, l'insomnie est dite chronique (3,4)

La granulomatose avec polyangéite (alias maladie de Wegener) et la polyangéite microscopique sont des vascularites nécrosantes dont les conséquences sont variables, allant d'atteintes limitées peu symptomatiques à des atteintes touchant de multiples organes et engageant le pronostic vital. Les manifestations cliniques les plus fréquentes sont des glomérulonéphrites et des atteintes respiratoires

Le paracétamol est le médicament de premier choix pour soulager une douleur aiguë modérée telle qu'une douleur postopératoire. Quand il n'est pas utilisable ou pas assez efficace, l'ibuprofène (un anti-inflammatoire non stéroïdien, AINS) ou un opioïde sont des options. Quand la voie orale n'est pas adaptée à la situation clinique, un antalgique par voie intraveineuse (IV) est une alternative. En France, le paracétamol et l'ibuprofène sont chacun disponibles séparément en solution pour perfusion IV à l'hôpital (1à3)

Les tumeurs stromales digestives sont des tumeurs rares, localisées le plus souvent au niveau de l'estomac ou de l'intestin grêle. Au moment du diagnostic, la moitié des patients ont plus de 60 ans (1,2). Dans la majorité des cas, les cellules tumorales portent des mutations sur les gènes codant des récepteurs à activité tyrosine kinase : dans environ 80 % des cas, le récepteur KIT, et dans 10 % des cas, le récepteur alpha du facteur de croissance dérivé des plaquettes (Pdgfra selon l'abréviation en anglais). De telles mutations provoqueraient une activation anormale de ces récepteurs, d'où une prolifération tumorale (1,3)

La neuropathie optique héréditaire de Leber est une maladie rare, qui entraîne une diminution sévère de la vision en quelques semaines à quelques mois. Les troubles débutent le plus souvent chez des adultes jeunes, avec atteinte unilatérale d'abord, puis bilatérale (1,2)

Chez les patients atteints de schizophrénie, quand un neuroleptique injectable sous une forme à libération prolongée est envisagé, la palipéridone, le principal métabolite actif de la rispéridone, est une option parmi d'autres. Elle est disponible pour des injections intramusculaires (IM) mensuelles, trimestrielles ou semestrielles (1)

Les carcinomes basocellulaires sont des cancers de la peau en général localisés à la tête qui métastasent très rarement. Ils sont presque toujours guéris par la chirurgie, mais le risque de récidive justifie une protection solaire et une surveillance prolongée. Dans de rares cas, la chirurgie paraît trop mutilante et la radiothérapie impraticable (1à3)

La plupart des cancers de l'estomac sont des adénocarcinomes qui ne surexpriment pas la protéine HER-2. Les cancers de l'œsophage sont le plus souvent des cancers épidermoïdes localisés dans le tiers moyen de l'œsophage. Parmi les autres cancers de l'œsophage, les adénocarcinomes sont plus rares. Ils sont situés surtout au niveau de la partie inférieure de l'œsophage ou de la jonction gastro-œsophagienne. Selon leur localisation, les tumeurs malignes de la jonction gastro-œsophagienne sont considérées comme des cancers de l'œsophage ou de l'estomac (1à4)

Chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale qui ont une LDL-cholestérolémie élevée malgré un traitement médicamenteux, l'aphérèse des lipoprotéines LDL est parfois envisagée, y compris chez les enfants. Ce traitement semble réduire la fréquence des accidents cardiovasculaires. Mais c'est une procédure lourde et contraignante qui est utilisée surtout en cas d'hypercholestérolémie familiale homozygote, vu le risque très élevé d'affections cardiovasculaires qu'ont les patients avant l'âge adulte. L'aphérèse est rarement utilisée en cas d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote, situation dans laquelle le risque cardiovasculaire est moins élevé (1,2)

Chez des patients ayant une forme grave de rectocolite hémorragique, une résection chirurgicale du côlon et du rectum (alias coloproctectomie), avec jonction directe de l'iléon à l'anus, est parfois proposée (1,2). Lors de cette chirurgie, un réservoir iléal destiné à remplacer le rectum est mis en place juste avant l'anus. Une complication fréquente est la survenue d'une "pochite", c'est-à-dire une inflammation de ce réservoir. Les symptômes sont notamment des diarrhées avec selles glairosanglantes, des impériosités et incontinences fécales, des douleurs abdominales et de la fièvre (2,3). Une pochite est dite chronique quand les symptômes durent 4 semaines ou plus. Le traitement de premier choix est une antibiothérapie (parfois prolongée) et, en deuxième ligne, un corticoïde, voire un immunodépresseur anti-TNF alpha (hors autorisation de mise sur le marché) malgré une efficacité incertaine (2,3)

Les troubles du spectre de la neuromyélite optique regroupent certaines atteintes auto-immunes inflammatoires, avec démyélinisation du système nerveux central (1). La plupart des patients ont des anticorps dirigés contre l'aquaporine 4, une protéine participant à la perméabilité à l'eau des membranes de certaines cellules du système nerveux. Ces troubles touchent surtout des femmes, souvent avant l'âge de 40 ans (1)

La doxorubicine (Adriblastine° ou autre) est un cytotoxique du groupe des anthracyclines. L'objectif des formes liposomales pégylées est généralement de modifier les paramètres pharmacocinétiques du médicament, par exemple pour augmenter sa concentration au niveau d'un tissu cible. Dans l'Union européenne, la doxorubicine liposomale pégylée (Caelyx pegylated liposomal°) est autorisée en solution à diluer pour perfusion intraveineuse (IV) chez les adultes dans les situations suivantes : sarcome de Kaposi étendu lié au sida ; cancer du sein métastasé avec un risque cardiaque augmenté ; cancer de l'ovaire avancé après échec d'un sel de platine ; myélome multiple, en association avec le bortézomib (Velcade° ou autre), en cas de rechute après au moins une ligne de traitement. En France, au 1^er mars 2023, une copie est disponible en dispersion à diluer pour perfusion, sous le nom commercial Zolsketil pegylated liposomal°, avec les mêmes indications que le princeps (1à3)

Chez les patients gênés par des crises de migraine invalidantes malgré des médicaments préventifs de premier choix tels que le propranolol (un bêtabloquant), une option est un anticorps monoclonal qui bloque l'action du peptide lié au gène de la calcitonine dit CGRP (de l'anglais calcitonin gene related peptide), tel que l'érénumab. Selon les données d'évaluation, les anti-CGRP diminuent le nombre mensuel de jours avec migraine d'en moyenne environ 1 à 3 jours par rapport à un placebo chez des patients qui avaient en moyenne 8 à 19 jours avec migraine par mois (1,2)

La polypose nasale est une inflammation chronique de la muqueuse nasale, avec présence de polypes, à l'origine d'une sensation de nez bouché, d'une perte de l'odorat, de troubles du goût et d'un écoulement nasal. Chez les adultes très gênés, en cas d'efficacité insuffisante d'un corticoïde par voie nasale, un corticoïde par voie orale sur des périodes courtes est une option. L'ajout de dupilumab, un anticorps monoclonal anti-interleukines 4 et 13, est une autre option, avec un profil différent d'effets indésirables, mais des inconnues à long terme. Son efficacité est toutefois modeste. La chirurgie est un recours après échec des médicaments, bien que les récidives soient fréquentes (1)

Parmi les patients atteints d'une insuffisance rénale chronique et hémodialysés, 20 % à 40 % rapportent un prurit d'intensité qualifiée de modérée à sévère. Il est diffus ou localisé surtout au niveau du dos, des bras, de la tête ou de l'abdomen. Comme pour tout prurit, l'irritation cutanée due au grattage expose à des infections et des épaississements cutanés (alias lichénification). Le prurit altère parfois fortement la qualité de vie, notamment du fait des perturbations du sommeil et de leurs conséquences (1à5)

L'amylose systémique à chaînes légères est une maladie rare liée à une production de chaînes légères anormales d'immunoglobulines, par un clone de cellules sanguines (des plasmocytes le plus souvent). Ces chaînes s'accumulent et forment des dépôts dits amyloïdes au niveau de divers tissus et organes, ce qui provoque leur dysfonctionnement. Le cœur et les reins sont les principaux organes touchés, d'où notamment une insuffisance cardiaque et une insuffisance rénale motivant parfois des dialyses. En l'absence de traitement, la moitié des patients meurent environ un an après le diagnostic. L'atteinte cardiaque est à l'origine de la plupart des morts (1à3)

Chez les patients atteints de rectocolite hémorragique, après échec d'un corticoïde et d'un immunodépresseur dit conventionnel tel que l'azathioprine, un anti-TNF alpha (un immunodépresseur dit biologique) est une option. Quand il ne soulage pas suffisamment, augmenter les doses ou changer d'anti-TNF alpha sont à envisager. L'ablation chirurgicale d'une partie du côlon est une option de dernier recours (1)

La doravirine est un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse du HIV, proche de la rilpivirine (Edurant°). La doravirine est disponible seule (Pifeltro°, MSD) ou au sein d'une association à doses fixes avec deux inhibiteurs nucléosi(ti)-diques : la lamivudine et le ténofovir disoproxil (Delstrigo°, MSD). Chez les adultes, la doravirine n'apporte pas de progrès par rapport aux autres médicaments de ce groupe pharmacologique (1). Après la rilpivirine, la doravirine est devenue autorisée aussi chez les adolescents. Son autorisation de mise sur le marché repose surtout sur des données pharmacocinétiques chez une cinquantaine d'adolescents, et une extrapolation à partir des données disponibles chez les adultes (2,3)

Les cancers de l'endomètre touchent surtout des femmes âgées de plus de 60 ans (1). À un stade avancé, le traitement initial repose sur la chirurgie, complétée par une radiothérapie et des antitumoraux. La chimiothérapie de référence comporte notamment un sel de platine. En cas de maladie réfractaire ou de rechute, quand une chimiothérapie est envisagée, il n'y a pas de protocole consensuel. Parmi les options figurent notamment la doxorubicine (une anthracycline) et le paclitaxel (un taxane), en monothérapie. Par analogie à ce qui est fait dans des cancers de l'ovaire, une nouvelle chimiothérapie à base d'un sel de platine est parfois proposée quand la rechute survient plus de six mois après une précédente chimiothérapie à base d'un sel de platine (1à3). À ce stade de la maladie, la durée médiane de survie est d'environ un an (4)

Certaines arthrites juvéniles sont associées à un psoriasis (arthrite juvénile psoriasique) ou à une inflammation au niveau de zones d'insertion sur l'os de tendons, de ligaments ou de muscles (alias enthésites) (1,2). Dans ces situations, quand un immunodépresseur est envisagé, le méthotrexate, un immunodépresseur cytotoxique, est un premier choix. En cas d'efficacité insuffisante, un immunodépresseur anti-TNF alpha tel que l'adalimumab (Humira° ou autre) est une option (1)

Chez les patients atteints de schizophrénie, un neuroleptique injectable à libération prolongée est une option. La palipéridone à injecter mensuellement ne semble pas plus efficace que l'halopéridol en injections mensuelles (Haldol decanoas°), un neuroleptique "classique" (2)

La sitagliptine est un hypoglycémiant incrétinomimétique (alias gliptine). Ces hypoglycémiants inhibent la dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4), une enzyme qui dégrade les incrétines, des hormones intestinales qui stimulent la sécrétion postprandiale d'insuline. Dans l'Union européenne, la sitagliptine est autorisée chez certains patients adultes atteints d'un diabète de type 2, seule ou associée avec un ou deux autres hypoglycémiants tels que la metformine, un sulfamide hypoglycémiant, une glitazone ou une insuline. En France, la sitagliptine est commercialisée en comprimés dosés à 50 mg ou 100 mg. Des copies sont déjà disponibles, avec les mêmes indications que celles des princeps Januvia° et Xelevia° (1,2)

La vildagliptine est un hypoglycémiant inhibiteur de la DPP-4 (alias gliptine), comme la sitagliptine. Dans l'Union européenne, la vildagliptine est autorisée en comprimés dosés à 50 mg chez certains patients adultes atteints d'un diabète de type 2, seule ou associée avec d'autres hypoglycémiants. En France, des copies, dont le nom commercial comporte la dénomination commune internationale (DCI), sont disponibles avec les mêmes indications que celles du princeps Galvus° (1,2)

Chez les patients atteints d'un lymphome folliculaire en rechute ou réfractaire après au moins 2 lignes de traitement, il n'y a pas de traitement de référence. Un anticorps monoclonal anti-CD20 tel que le rituximab (Mabthera° ou autre), seul ou associé avec des cytotoxiques, est une option (1,2). À ce stade, la médiane de survie est d'environ 8 ans (2,3)

En France, selon des données de début 2023, chez les patients atteints de covid-19, le variant Omicron BA.5 du Sars-CoV-2 est largement prédominant (1). Dans l'Union européenne, on dispose de quatre vaccins covid-19 à ARN messager (ARNm) bivalents ciblant notamment le variant Omicron, et autorisés en dose de rappel (2,3). Le vaccin NVX-CoV2373, contenant une protéine S recombinante proche de la première souche isolée du Sars-CoV-2 associée avec l'adjuvant Matrix-M, est une alternative à un vaccin à ARNm (3,4). Début 2023, le recul avec cet adjuvant à base de saponine est faible (4)

La mucoviscidose est une maladie génétique à transmission autosomique récessive, due à des mutations sur le gène CFTR (de l'anglais cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) codant pour la protéine CFTR. La mutation deltaF508 est la plus fréquente. Quand un des deux allèles du gène CFTR porte cette mutation, l'activité de la protéine CFTR dépend du type de mutation sur l'autre allèle. L'activité est dite minimale, notamment quand la mutation sur l'autre allèle a pour conséquence une absence de synthèse de la protéine CFTR, comme dans le cas de la mutation deltaF508. L'activité est dite résiduelle quand cette mutation a pour conséquence la synthèse d'une protéine en partie fonctionnelle. Début 2023, on ne connaît pas de traitement curatif de la mucoviscidose (1à3)

Chez les enfants atteints d'une mucoviscidose avec au moins une mutation deltaF508 sur le gène CFTR, la trithérapie ivacaftor + tézacaftor + élexacaftor (des modulateurs de la protéine CFTR) est le premier choix (lire aussi "ivacaftor + tézacaftor + élexacaftor (Kaftrio°) mutation deltaF508 à partir de l'âge de 6 ans"

Chez les patients atteints d'un myélome multiple, la dexaméthasone est un corticoïde utilisé au sein de divers protocoles de chimiothérapie. La dose par voie orale est alors généralement de 20 ou 40 mg par prise. En 2016, des comprimés non dispersibles contenant 40 mg de dexaméthasone ont fait l'objet d'une autorisation de mise sur le marché (AMM) européenne, uniquement dans le traitement du myélome multiple, sous le nom commercial Neofordex°. Les comprimés de dexaméthasone à ce dosage sont plus appropriés pour une utilisation en cancérologie que ceux dosés à 0,5 mg. Les comprimés dosés à 40 mg sont sécables. Dans le cas d'une prise de 20 mg, le demi-comprimé restant de Neofordex° doit être éliminé, en raison de la sensibilité de ces comprimés à l'humidité et du risque de moindre efficacité (1,2)

La ménotropine est une gonadotrophine extraite d'urine de femmes ménopausées, qui apporte des quantités égales d'hormone folliculostimulante (FSH) et d'hormone lutéinisante (LH). C'est un médicament utile dans certaines infertilités féminines ou masculines (1)

Chez les patients atteints de schizophrénie, quand un neuroleptique injectable sous une forme à libération prolongée est envisagé, la palipéridone est une option parmi d'autres (1,2)

La granulomatose éosinophilique avec polyangéite (alias syndrome de Churg-Strauss) est une vascularite rare mais grave, qui survient chez environ 1 à 4 personnes par million d'habitants chaque année. Elle atteint surtout des adultes, avec un pic d'incidence entre 40 et 60 ans. Les lésions touchent principalement les poumons (avec asthme, épanchements et nodules pleuraux), les voies respiratoires supérieures (avec sinusites, rhinites, otites, polyposes nasales), la peau (avec nodules sous-cutanés) et le système nerveux périphérique (avec neuropathies). D'autres organes sont parfois atteints, notamment le cœur, le tube digestif, les reins et le système nerveux central. L'évolution et le pronostic de la maladie sont surtout liés à une éventuelle atteinte cardiaque et aux effets indésirables des traitements. Le taux de survie moyen à 10 ans est d'environ 85 % (1,2)

Les syndromes hyperéosinophiliques sont définis par une concentration sanguine en polynucléaires éosinophiles supérieure à 1 500 par mm³ et/ou un nombre anormalement élevé d'éosinophiles dans certains tissus, évoluant depuis plus d'un mois et associé à des dommages tissulaires. Ce sont des affections rares, touchant surtout des adultes âgés de 30 à 50 ans. On distingue trois types de syndromes hyperéosinophiliques selon leur origine : les syndromes dits clonaux, liés à la transformation d'éosinophiles en cellules tumorales ; les syndromes dits réactionnels liés à un médicament, une parasitose, une maladie inflammatoire, un cancer, ou à une prolifération indolente de certains lymphocytes T ; et les syndromes dits idiopathiques, sans cause identifiée (1,2)

Chez les patients atteints d'un cancer, en cas de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire, le traitement de référence est une héparine de bas poids moléculaire (HBPM) telle que la daltéparine (Fragmine°), pendant au moins trois mois, voire six mois ou plus. La daltéparine a été autorisée en France dans cette situation au début des années 2010 (1à3)

Chez les enfants et les adolescents, le diabète de type 2 est rare. Comme chez les adultes, le traitement repose en premier lieu sur une alimentation adaptée et une activité physique régulière. Quand un médicament hypoglycémiant paraît justifié, les premiers choix sont la metformine ou une insuline (notamment quand une correction rapide de l'hyperglycémie est requise). Chez les enfants et les adolescents, la balance bénéfices-risques du liraglutide, un agoniste des récepteurs du GLP-1, est incertaine, en raison notamment de ses effets indésirables à long terme tels que des cancers du pancréas, d'autant plus préoccupants que ce médicament est destiné à être pris longtemps (1)

Sous le nom de Nordimet° (Nordic Pharma), le méthotrexate (un immunodépresseur) par voie sous-cutanée a fait l'objet d'une autorisation de mise sur le marché (AMM) dans l'Union européenne chez les adultes pour l'« induction d'une rémission lors de la maladie de Crohn modérée dépendante des stéroïdes [et] le maintien de la rémission » (1). Auparavant, en France, dans cette maladie, le méthotrexate était autorisé uniquement après échec d'une thiopurine (un autre type d'immunodépresseur) telle que l'azathioprine (Imurel° ou autre) alors que, dans cette situation, le méthotrexate n'a pas été évalué dans un essai comparatif (2)

Le méthoxsalène, alias 8-méthoxypsoralène, est une substance photosensibilisante, qui devient pharmacologiquement active quand elle est soumise à des rayons ultraviolets de type A (UVA) (1). En France, le méthoxsalène est disponible en comprimés et en solution pour application locale (Méladinine°) dans le cadre d'une photochimiothérapie de diverses atteintes cutanées. Il est aussi autorisé en solution à injecter dans le circuit de circulation extracorporelle dans le cadre d'une photophérèse chez certains patients ayant des manifestations cutanées d'un lymphome cutané à cellules T au stade avancé, après échec de traitements plus faciles à mettre en œuvre. Au 3 janvier 2023, une copie de la solution injectable, dont le nom commercial comprend la dénomination commune internationale (DCI), est disponible avec la même indication que celle du princeps Uvadex° (1,2)

Le diclofénac est un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS). En France, il est autorisé sous forme de gel dosé à 2 % (Voltarenactigo 2 % intense°) à appliquer 2 fois par jour sur la peau « en cas de traumatisme bénin, entorse (foulure) ou contusion » chez les adultes et les adolescents à partir de l'âge de 15 ans. Des spécialités à base de diclofénac en gel dosé à 1 % (Voltarène Emulgel° ou autre) sont aussi commercialisées. Au 3 janvier 2023, une copie du gel dosé à 2 %, dont le nom commercial comporte la dénomination commune internationale (DCI), est disponible avec les mêmes indications que le princeps Voltarenactigo 2 % intense° (1)

Des enfants restent parfois gênés par une rhinite ou une conjonctivite allergique, ou par une urticaire, malgré les mesures autres que médicamenteuses et les traitements locaux. La cétirizine ou la loratadine, des antihistaminiques H1 oraux non atropiniques et peu sédatifs, sont alors une option. En France notamment, la cétirizine et la loratadine sont autorisées sous forme de comprimés à partir de l'âge de 6 ans ; la cétirizine l'étant également sous forme de solution buvable à partir de 2 ans (1à3)

Le lupus érythémateux systémique (alias disséminé) est une maladie inflammatoire auto-immune chronique qui survient surtout chez des femmes âgées de 16 à 55 ans. Il évolue le plus souvent par poussées, alternant avec des périodes de rémission. Les manifestations cliniques varient selon les organes ou les tissus touchés, avec des atteintes parfois graves, voire mortelles, notamment au niveau des reins, du cœur (dont péricardites, myocardites, valvulopathies) ou du système nerveux central (dont crises épileptiques, accidents vasculaires cérébraux, troubles cognitifs, troubles de la conscience) (1,2)

Les lymphomes diffus à grandes cellules B sont des lymphomes non hodgkiniens dits agressifs. Début 2023, après rechute ou en cas de maladie réfractaire à au moins une ligne de traitement, quand les conditions d'une autogreffe de cellules souches ne sont pas réunies, il n'y a pas de traitement consensuel. Les options sont notamment : diverses chimiothérapies, avec parfois du lénalidomide malgré l'absence d'autorisation de mise sur le marché (AMM) dans cette situation ; des thérapies CAR-T, nécessitant des procédures lourdes (1à3)

Chez les enfants atteints de leucémie aiguë lymphoblastique, le traitement de première ligne comprend en général plusieurs phases de chimiothérapie : induction, consolidation, entretien. Une greffe de cellules souches hématopoïétiques est parfois proposée, ce qui augmente les chances de survie (1à3)

Chez les rares enfants et adolescents atteints d'une thrombose veineuse, quand un anticoagulant paraît justifié, le traitement initial est une héparine pendant 5 à 10 jours. Le traitement anticoagulant est ensuite poursuivi, souvent pendant au moins 6 semaines, soit avec une héparine, soit par voie orale avec la warfarine, un antivitamine K (1). Selon un essai chez 500 enfants et adolescents, la balance bénéfices-risques du rivaroxaban, un inhibiteur du facteur Xa par voie orale, n'est pas meilleure que celle des médicaments de premier choix, mais les contraintes pratiques sont différentes. Chez les nourrissons, l'intérêt du rivaroxaban est incertain du fait d'un surcroît de risque hémorragique (1)

Chez les patients atteints d'un cancer de la prostate localisé à risque élevé d'aggravation ou "localement avancé", associer une dépression androgénique par un agoniste de la gonadoréline (alias Gn-RH) avec une radiothérapie réduit la mortalité liée au cancer (1)

La neurofibromatose de type 1 (anciennement dénommée maladie de von Recklinghausen) est une maladie génétique qui touche environ 1 enfant sur 2 500 à 3 000 naissances (1). Elle est liée à une mutation du gène NF1 codant pour la neurofibromine, une protéine impliquée dans la régulation de la croissance cellulaire (1à3). De très nombreuses mutations du gène NF1 ont été décrites. L'altération fonctionnelle de la neurofibromine qui en résulte conduit à un défaut plus ou moins marqué de régulation de la croissance et de la division cellulaire (1). Cela prédispose les patients à l'apparition de tumeurs diverses, dont des neurofibromes, des tumeurs bénignes qui se développent à partir des gaines des nerfs périphériques (2,4)

Environ 14 % des patients atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules ont des cellules tumorales qui portent la mutation G12C sur un des gènes KRAS (1). En général, une mutation sur le gène KRAS est un facteur de mauvais pronostic, mais début 2023, on ne sait pas ce qu'il en est pour la mutation G12C (1,2). Les protéines KRAS interviennent notamment dans la régulation de la division cellulaire, une mutation sur ces protéines entraînant une prolifération cellulaire (3)

Chez les patients atteints d'une rectocolite hémorragique, en cas d'effet insuffisant d'un corticoïde et d'un immunodépresseur dit conventionnel tel que l'azathioprine (Imurel° ou autre), un immunodépresseur anti-TNF alpha est une option. Quand ces médicaments ne sont pas suffisamment efficaces ou qu'ils sont mal supportés, le tofacitinib (Xeljanz°), un immunodépresseur inhibiteur de Janus kinases, a un intérêt mal cerné (1)

Le méthylphénidate est un psychostimulant amphétaminique. Il est autorisé chez certains patients atteints de troubles déficitaires de l'attention avec hyperactivité (TDAH), et dans la narcolepsie (1à3)

La mélatonine est une hormone produite dans le cerveau par l'épiphyse (1). Dans l'Union européenne, elle est notamment autorisée, avec le statut de médicament, sous forme de comprimés à libération prolongée dosés à 2 mg dans l'insomnie à partir de l'âge de 55 ans, « lorsque la cause de l'insomnie n'a pas été identifiée, en particulier pas de causes médicales, mentales ou environnementales » (a)(2). En France, au 8 décembre 2022, une copie de ces comprimés, dont le nom commercial comporte la dénomination commune internationale (DCI), est disponible avec la même indication que le princeps Circadin° (2,3)

Chez les patients atteints de tuberculose pulmonaire multirésistante, c'est-à-dire causée par une mycobactérie résistante in vitro à la fois à l'isoniazide et à la rifampicine, des antibiotiques, une multithérapie antibiotique dite optimisée est généralement proposée. Il s'agit d'une association d'antibiotiques choisis notamment en fonction de la sensibilité in vitro de la mycobactérie isolée à divers antibiotiques. Dans un essai clinique versus placebo chez environ 500 patients adultes, l'ajout de délamanid à une multithérapie antibiotique optimisée n'a pas réduit la mortalité ni amélioré l'efficacité bactériologique du traitement (1,2)

Chez des personnes qui se plaignent de mauvais sommeil, certaines mesures peuvent aider à rétablir une sensation de bon sommeil, par exemple : modifier certaines habitudes de vie, améliorer l'environnement de la chambre, s'engager dans une thérapie cognitive et comportementale pour rétablir un rythme veille-sommeil satisfaisant, essayer des extraits de valériane. En cas de difficultés à mettre en œuvre ces mesures ou quand celles-ci échouent, la doxylamine (un antihistaminique H1 sédatif) est une option. En cas de gêne très importante liée au mauvais sommeil, une benzodiazépine à demi-vie courte et sans métabolite actif telle que l'oxazépam est un recours, sur la période la plus courte possible et à la dose la plus faible possible du fait des effets indésirables des benzodiazépines : troubles de la mémoire, baisse de la vigilance, somnolences, troubles cognitifs, chutes, dépendances, sevrages à l'arrêt. La zopiclone, apparentée aux benzodiazépines, expose à plus d'effets résiduels le lendemain de la prise que l'oxazépam car certains de ses métabolites sont actifs (1)

La cholestase intrahépatique progressive familiale est une maladie génétique à transmission autosomique récessive. Elle entraîne une altération de la sécrétion et du transport des acides biliaires, d'où une accumulation de ces acides et de la bilirubine dans le foie et le sang. Cette maladie toucherait 1 à 2 personnes sur 100 000 dans le monde. C'est une maladie grave, avec des complications hépatiques potentiellement mortelles : hypertensions portales, cirrhoses, insuffisances hépatiques, carcinomes hépatocellulaires. La plupart des patients meurent durant l'enfance ou l'adolescence (1à4)

Début 2023, en France, les vaccins à ARN messager (ARNm) disponibles ont une efficacité avérée pour réduire les formes graves de la maladie covid-19 chez les adultes, au moins face aux variants en circulation jusqu'à l'été 2022, au prix d'effets indésirables acceptables. Les vaccins à vecteur viral (dont le vaccin covid-19 ChAdOx1-S) exposent à des thromboses rares mais graves. L'évaluation clinique des vaccins de type protéine Spike + 1 adjuvant est moins fournie, notamment contre le variant Omicron (1à4)

Quand l'eczéma atopique (alias dermatite atopique) reste très gênant malgré l'application soigneuse d'un émollient ou d'un dermocorticoïde de niveau d'activité adapté, un immunodépresseur par voie systémique est une option. La ciclosporine est souvent un premier choix, malgré ses limites et ses effets indésirables : insuffisances rénales, hypertensions artérielles, troubles neurologiques (tremblements, ataxies, confusions, convulsions), etc. (1,2). Le méthotrexate est parfois utilisé dans cette situation, malgré une faible évaluation. En cas d'efficacité insuffisante ou d'effets indésirables trop gênants de la ciclosporine, le dupilumab, un immunodépresseur anti-récepteurs des interleukines 4 et 13, administré par voie sous-cutanée, est un recours (1,2). Le baricitinib, un immunodépresseur inhibiteur de Janus kinases, n'a pas apporté de progrès dans cette situation clinique, tout comme l'abrocitinib autorisé plus récemment (lire aussi "abrocitinib (Cibinqo°) et eczéma atopique") (3)

Chez les adultes très gênés par un eczéma atopique (alias dermatite atopique), quand un immunodépresseur par voie systémique paraît justifié, la ciclosporine est souvent un premier choix, malgré ses limites. En cas d'efficacité insuffisante ou d'effets indésirables trop gênants, le dupilumab, un immunodépresseur anti-récepteurs des interleukines 4 et 13, est un recours. Des immunodépresseurs inhibiteurs de Janus kinases sont aussi autorisés dans l'eczéma atopique (lire aussi "upadacitinib (Rinvoq°) et eczéma atopique")

Chez les adultes atteints d'un rhumatisme psoriasique, quand un immunodépresseur est envisagé, le méthotrexate est le médicament de premier choix. Quand son efficacité est jugée insuffisante ou que ses effets indésirables sont trop gênants, un anti-TNF alpha est une option. Il n'est pas démontré que d'autres immunodépresseurs, tels que le guselkumab (un anti-interleukine 23), apportent un progrès par rapport à un anti-TNF alpha (1,2)

On nomme arthrite juvénile idiopathique un groupe de maladies inflammatoires rhumatismales, qui évoluent depuis au moins 6 semaines chez des enfants et adolescents. On distingue notamment les formes polyarticulaires (quand plusieurs articulations sont atteintes dès les 6 premiers mois d'évolution) et celles liées au psoriasis (rhumatisme psoriasique juvénile). Dans ces situations, quand un immunodépresseur est envisagé, le méthotrexate est souvent un premier choix. En cas d'efficacité jugée insuffisante ou d'effets indésirables trop gênants, certains immunodépresseurs anti-TNF alpha tels que l'adalimumab sont des options dès l'âge de 2 ans (1à3)

Chez les patients atteints d'un carcinome à cellules rénales (alias adénocarcinome rénal) à un stade avancé, le sunitinib (un inhibiteur de tyrosine kinases dont celles liées au VEGF) est une option. Certaines associations d'antitumoraux (anticorps immunostimulants, inhibiteurs de tyrosine kinases), évaluées chacune dans un seul essai comparatif chez des patients atteints d'un cancer de pronostic intermédiaire ou défavorable, apportent un bénéfice clinique par rapport au sunitinib : allongement de la durée médiane de survie d'une vingtaine de mois ou diminution d'environ 12 % en valeur absolue de la mortalité à 2 ans, selon les associations. Mais elles exposent à un surcroît d'effets indésirables graves (1)

Chez les patients ayant un lupus érythémateux disséminé, une atteinte rénale est observée chez 30 à 70 % de patients. Chez 10 à 20 % d'entre eux, cette atteinte évolue vers une insuffisance rénale terminale. La mortalité liée au lupus augmente en cas d'atteinte rénale (1à3)

 Le lacosamide est un antiépileptique. Dans l'Union européenne, il est autorisé chez les enfants dès l'âge de 4 ans, les adolescents et les adultes : seul ou en association, en prévention des crises partielles d'épilepsie ; et en association, en prévention des crises généralisées tonicocloniques. En France, le lacosamide est disponible : en comprimés dosés à 50 mg, 100 mg, 150 mg et 200 mg ; en sirop ; en solution pour perfusion intraveineuse. Des copies des comprimés et de la solution pour perfusion intraveineuse, dont les noms commerciaux comportent la dénomination commune internationale, sont disponibles avec les mêmes indications que le princeps Vimpat° (1,2)

 L'abiratérone est un inhibiteur de la synthèse des androgènes. Dans l'Union européenne, cet antiandrogène est autorisé sous forme orale, en comprimés dosés à 500 mg, chez certains patients atteints d'un cancer métastasé de la prostate, en association avec un corticoïde. En France, des copies, dont le nom commercial comporte la dénomination commune internationale (DCI), sont disponibles avec les mêmes indications que le princeps Zytiga° (1)

Les myélofibroses sont des maladies rares, survenant souvent après l'âge de 60 ans. Elles sont soit primaires soit secondaires à certains syndromes myéloprolifératifs, notamment une polycythémie essentielle (alias maladie de Vaquez) ou une thrombocytémie essentielle (1). Des mutations génétiques sont souvent retrouvées dans les cellules des lignées sanguines, notamment sur le gène de la Janus kinase 2, une enzyme impliquée dans la production des cellules sanguines et l'immunité (1,2)

L'achondroplasie est la plus fréquente des dysplasies osseuses, avec environ 1 enfant atteint pour 25 000 naissances. C'est une maladie liée à une mutation du gène du récepteur de type 3 du facteur de croissance des fibroblastes (gène FGFR3 selon l'abréviation en anglais), un récepteur à activité tyrosine kinase. Cette mutation est à l'origine d'une activation excessive de ce récepteur, ce qui inhibe la prolifération des cellules du cartilage et conduit à une altération de la croissance osseuse. Dans 80 % des cas, une telle mutation survient de façon spontanée. Dans 20 % des cas, elle est transmise par un des parents, de façon autosomique dominante. Le diagnostic, souvent réalisé dès la naissance ou tôt dans l'enfance, repose sur un examen clinique et radiologique, confirmé par l'identification de la mutation génétique (1à3)

L'insuffisance cardiaque chronique est une affection grave et fréquente, surtout chez les personnes âgées de 70 ans ou plus. Elle est liée à une incapacité du cœur à assurer un débit sanguin adapté aux besoins de l'organisme. Des décompensations cardiaques aiguës, avec aggravation de l'insuffisance cardiaque, surviennent à répétition, nécessitant des hospitalisations et entraînant parfois la mort (1,2)

Environ la moitié des patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique ont une fraction d'éjection ventriculaire dite réduite, inférieure à 40 % à l'échographie. Chez ces patients, un traitement comportant un inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC) ou un antagoniste de l'angiotensine II (alias sartan), un bêtabloquant et parfois un diurétique, a une efficacité démontrée pour réduire la fréquence des aggravations et la mortalité (lire aussi "empagliflozine (Jardiance°) et insuffisance cardiaque chronique"). Malgré un traitement dit optimisé, les patients sont exposés à des épisodes de décompensation cardiaque aiguë, parfois mortels. Une fois l'état du patient stabilisé, le traitement repose sur les mêmes principes qu'avant décompensation (1,2)

Quand une constipation liée aux opioïdes reste gênante malgré les laxatifs, plusieurs antagonistes des récepteurs aux opioïdes sont envisageables. La méthylnaltrexone par voie sous-cutanée, ajoutée à un laxatif, réduit le recours aux lavements coliques chez les patients en fin de vie, sans démonstration de progrès chez d'autres patients (1). Le naloxégol, par voie orale, a un effet favorable sur le transit, au prix de troubles digestifs probablement aussi gênants que la constipation (1)

En France, mi-2022, de nombreuses spécialités contenant de la vitamine D3 (alias colécalciférol) non associée sont commercialisées, sous forme notamment de solutions buvables ou de capsules molles. Des capsules molles dosées à 1 000 ou 20 000 unités sont annoncées (Uvecaps° - Crinex). Elles sont autorisées chez les adultes dans la prévention et le traitement d'une carence en vitamine D. Celles à 1 000 unités sont aussi autorisées chez les adolescents dès l'âge de 12 ans dans le traitement d'une carence en vitamine D (1,2)

Chez les enfants âgés de 3 ans ou plus atteints d'une hépatite C chronique, quand un traitement antiviral est envisagé, l'association glécaprévir (un inhibiteur de la protéase NS3/4A) + pibrentasvir (un inhibiteur de la protéine NS5A) (Maviret°) est souvent un premier choix car son efficacité virologique est élevée, quel que soit le génotype viral. La durée de traitement est de seulement 8 semaines chez les patients qui n'ont jamais reçu d'antiviral contre l'hépatite C (1)

Chez les adultes atteints d'une hépatite C chronique, l'association à doses fixes sofosbuvir (un inhibiteur de l'ARN polymérase NS5B) + velpatasvir (un inhibiteur de la protéine NS5A) + voxilaprévir (un inhibiteur de la protéase NS3/4A) (Vosevi° - Gilead Sciences) apporte un progrès surtout chez certains patients après échec d'associations comprenant d'autres antiviraux d'action directe (1)

Dans environ 1 % à 2 % des cancers bronchiques non à petites cellules, des fusions du gène codant pour le récepteur RET (REarranged during Transfection, en anglais) avec un autre gène sont présentes dans les cellules tumorales. Les conséquences de ces altérations génétiques sur la durée de vie des patients et sur l'effet des traitements sont mal cernées. Il n'est pas exclu qu'elles améliorent le pronostic de ces cancers. En général, la présence de telles mutations ne modifie pas les modalités de traitement. Quand le cancer est métastasé ou avancé et inopérable, le traitement repose sur des cytotoxiques et des immunostimulants inhibiteurs de point de contrôle immunitaire. Le selpercatinib, un inhibiteur de diverses tyrosine kinases dont celle du récepteur RET, est autorisé en deuxième ligne en présence de fusions du gène RET. Dans cette situation, sa balance bénéfices-risques est incertaine (1à3)

Chez les enfants, la maladie covid-19 est exceptionnellement grave ou mortelle (1). Entre les âges de 5 ans et 11 ans, le tozinaméran, un vaccin à ARN messager dirigé contre la souche "historique" du Sars-CoV-2, a été efficace pour prévenir la maladie covid-19 symptomatique dans un essai réalisé avant la prédominance du variant Omicron (1)

Les troubles du spectre de la neuromyélite optique regroupent certaines atteintes auto-immunes inflammatoires avec démyélinisation du système nerveux central. La plupart des patients ont des anticorps anti-aquaporine 4. Ces troubles touchent surtout les femmes, souvent avant l'âge de 40 ans (1)

En France, la vaccination pneumococcique est recommandée avec le vaccin conjugué à 13 valences chez des adultes à risque élevé d'infections invasives, en particulier ceux immunodéprimés ou atteints de certaines maladies chroniques (1). Le vaccin non conjugué à 23 valences, qui est moins immunogène, est recommandé uniquement en rappel, au moins deux mois après l'injection du vaccin conjugué (1)

Chez les patients gênés par une rhinite allergique, le cromoglicate de sodium (une cromone) en pulvérisations nasales (Cromorhinol° 2 % ou autre) est le médicament de premier choix. L'azélastine (un antihistaminique H1) en pulvérisations nasales est une alternative, avec une efficacité similaire mais plus d'effets indésirables, surtout : irritations nasales, altérations du goût (amertume), saignements de nez, somnolences, maux de tête (1)

Quatre vaccins à ARN messager (ARNm) ont été élaborés à partir de la première souche isolée du virus Sars-CoV-2 et d'une souche du variant Omicron de ce virus. Début octobre 2022, en France, ces vaccins arrivent dans un contexte de circulation quasi exclusive du variant Omicron du virus Sars-CoV-2 avec une prédominance du sous-lignage BA.5 (1)

 Le lanréotide est un analogue synthétique de la somatostatine, un peptide qui bloque notamment la sécrétion de l'hormone de croissance. En France, le lanréotide est commercialisé sous forme de solution injectable à libération prolongée dosée à 60 mg, 90 mg ou 120 mg présentée en seringues préremplies. Le lanréotide est autorisé chez certains patients atteints : d'acromégalie ; d'une tumeur neuroendocrine symptomatique (avec des symptômes regroupés sous le nom de syndrome carcinoïde) ; d'une tumeur neuroendocrine digestive ou pancréatique, non symptomatique. En France, au 27 septembre 2022, une copie des seringues préremplies à 60 mg, 90 mg ou 120 mg a été commercialisée sous le nom de fantaisie Myrelez°, avec les mêmes indications que celles du princeps Somatuline° (1à3)

Chez les patients atteints d'une insuffisance rénale chronique, le déficit de sécrétion d'érythropoïétine par le rein est la cause principale de survenue d'une anémie. Elle se manifeste notamment par de la fatigue, une dyspnée, des insomnies, une altération des fonctions cognitives et du système immunitaire, ce qui altère la qualité de vie des patients. Elle augmente aussi le risque de maladie cardiovasculaire et d'hospitalisation et la mortalité (1à5)

Chez les adultes atteints de psoriasis en plaques, quand la gêne reste grande malgré les traitements locaux et la photothérapie, un médicament par voie systémique est une option. Le méthotrexate et la ciclosporine (des immunodépresseurs) et l'acitrétine (un rétinoïde) sont alors les médicaments à envisager en premier. En situation d'échec de ces médicaments, un anti-TNF alpha tel que l'adalimumab est une option. Un anticorps monoclonal dirigé contre des interleukines tel que le sécukinumab (un anti-interleukine 17A) est une autre option, globalement plus efficace qu'un anti-TNF alpha pour réduire ou faire disparaître les lésions de psoriasis à court terme, mais le recul sur leur utilisation est moindre. Selon des essais cliniques comparatifs, des anti-interleukine 23 tels que le guselkumab semblent un peu plus efficaces que d'autres anti-interleukines tels que le sécukinumab (1à3)

Chez les adultes atteints de sclérose en plaques dite récurrente-rémittente (c'est-à-dire évoluant par poussées, espacées de périodes de rémission des symptômes plus ou moins complète et de durée plus ou moins longue), le diméthyle fumarate (à la posologie de 240 mg deux fois par jour, par voie orale) fait partie des traitements dits de fond qui n'ont pas une meilleure balance bénéfices-risques que l'interféron bêta (1à3). Son profil d'effets indésirables comporte principalement une immunodépression, et, surtout en début de traitement, des bouffées vasomotrices (y compris bouffées de chaleur) et des troubles digestifs (4)

La dobutamine, un sympathomimétique, est utilisée en soins d'urgence ou de réanimation, en cas de syndrome de bas débit cardiovasculaire (lié à un infarctus du myocarde, choc septique, etc.) (1,2). Elle est disponible en flacons ou ampoules contenant 250 mg de dobutamine dans 20 ml de solution (12,5 mg/ml). Cette solution est à diluer avant administration en perfusion intraveineuse continue à l'aide d'un pousse-seringue électrique (2,3)

La réduction du poids des personnes obèses ou en surpoids, et son maintien dans le temps, repose avant tout sur une prise en charge globale, comportant notamment des mesures diététiques équilibrées, une augmentation de l'activité physique et un soutien personnalisé (1,2). En cas d'obésité sévère (indice de masse corporelle (IMC) compris entre 35 et 40 kg/m²) avec des complications graves de l'obésité, ou en cas d'obésité morbide (IMC supérieur à 40 kg/m²), la chirurgie bariatrique est une option (1)

L'hémoglobinurie paroxystique nocturne est une affection rare, liée à des mutations acquises de cellules souches hématopoïétiques qui entraînent la production de globules rouges anormalement sensibles à l'hémolyse en cas d'activation du complément. Elle se manifeste par une anémie hémolytique chronique, souvent accompagnée de manière intermittente d'une hémoglobinurie nocturne. Les principales complications sont des infections, des thromboses et une insuffisance rénale. Le traitement repose notamment sur des transfusions sanguines et parfois sur un inhibiteur de la fraction C5 du complément tel que l'éculizumab. Quand l'anémie persiste malgré un traitement par éculizumab, les transfusions sanguines sont, faute de mieux, la meilleure option (1à3)

Une hypertriglycéridémie est généralement définie par une concentration plasmatique en triglycérides supérieure à 1,7 mmol/l (soit 1,5 g/l). L'hypertriglycéridémie expose notamment à un risque de pancréatite aiguë, d'autant plus qu'elle dépasse 5,6 mmol/l (5 g/l). La plupart des patients ayant une hypertriglycéridémie ont aussi une LDL-cholestérolémie élevée et une HDL-cholestérolémie basse. Une hypertriglycéridémie est parfois associée à un risque d'événements cardiovasculaires plus grand, sans qu'un lien causal soit clairement établi. Ainsi, les patients atteints de certaines hypertriglycéridémies d'origine génétique n'ont pas de risque cardiovasculaire accru (1)

Les syndromes myélodysplasiques sont des affections rares qui touchent surtout des patients âgés, un sur deux ayant plus de 70 ans au moment du diagnostic. Dans ces syndromes, les cellules souches hématopoïétiques ont une capacité de différenciation réduite, d'où une diminution du nombre de cellules sanguines d'une ou plusieurs lignées. Selon les lignées atteintes (globules rouges, globules blancs ou plaquettes), les syndromes myélodysplasiques se manifestent cliniquement par des anémies, des infections ou des hémorragies. Selon une classification qui prend en compte la proportion de blastes (précurseurs des cellules sanguines) dans la moelle osseuse, les caractéristiques cytogénétiques des cellules tumorales et l'importance des cytopénies, la durée médiane de survie est d'environ 9 ans en cas de risque dit très faible de forme grave, 5 ans en cas de risque dit faible et 3 ans en cas de risque dit intermédiaire. Une leucémie aiguë myéloïde (LAM) survient chez un quart des patients dans un délai d'environ 11 ans quand le risque de forme grave est dit faible et 3 ans quand il est dit intermédiaire (1à4)

La bêta-thalassémie est une maladie génétique liée à un déficit quantitatif de la synthèse des chaînes bêta de la globine, l'un des constituants de l'hémoglobine A, majoritaire chez les adultes. Les chaînes alpha de la globine, qui s'assemblent avec les chaînes bêta dans l'hémoglobine A, continuent à être produites en quantité normale. Leur excédent s'accumule dans les globules rouges et dans leurs précurseurs, ce qui accélère leur destruction. Quand elle est symptomatique, la bêta-thalassémie se manifeste notamment par une anémie chronique due à une érythropoïèse inefficace et à une hémolyse (1,2)

 La bilastine est un antihistaminique H1 dit non sédatif, qui n'a pas d'effet atropinique. En France, elle est notamment autorisée sous forme de comprimés dosés à 20 mg, dans la rhinoconjonctivite allergique et dans l'urticaire chez les adolescents à partir de l'âge de 12 ans, et les adultes (a). Des copies des comprimés, dont le nom comporte la dénomination commune internationale (DCI), sont commercialisées avec les mêmes indications que celles des princeps Bilaska° et ex-Inorial° (1)

 Le fingolimod est un immunodépresseur. Dans l'Union européenne, le fingolimod est autorisé, par voie orale, en gélules dosées à 0,25 mg et 0,5 mg, chez certains adultes et enfants à partir de l'âge de 10 ans atteints de sclérose en plaques évoluant par poussées. En France, des copies des gélules à 0,5 mg, dont le nom commercial comporte la dénomination commune internationale (DCI), sont disponibles avec la même indication que le princeps Gilenya° (1)

 Le lévosimendan, un inhibiteur de la phosphodiestérase de type 3, a un effet inotrope positif (c'est-à-dire stimulant cardiaque par augmentation de la capacité de contraction du muscle cardiaque) et vasodilatateur. En France, le lévosimendan est autorisé par voie intraveineuse (IV), sur une courte durée, chez les patients adultes atteints d'une « insuffisance cardiaque chronique sévère en décompensation aiguë, lorsque le traitement habituel est insuffisant et lorsque l'utilisation d'un agent inotrope est appropriée ». Des copies dont le nom commercial comporte la dénomination commune internationale (DCI) sont commercialisées avec la même indication que celle du princeps Zimino° (1,2)

Chez des adultes et des adolescents gênés par une rhinite allergique liée aux acariens de poussière de la maison malgré un traitement symptomatique, une désensibilisation par l'extrait allergénique standardisé d'acariens commercialisé sous forme de lyophilisat oral par la firme Alk Abelló (dosé à 12 SQ-HDM, unité créée par la firme) est à peine plus efficace qu'un placebo. Par exemple, dans des essais cliniques comparatifs, après environ un an de traitement, l'écart entre les groupes extrait allergénique et les groupes placebo a été d'environ 1 point seulement sur une échelle allant de 0 à 24 prenant en compte l'intensité des symptômes et l'utilisation de médicaments symptomatiques. Comme les autres méthodes de désensibilisation par voie sublinguale, cet extrait expose surtout à des effets indésirables locaux fréquents et à des réactions allergiques, notamment de rares réactions anaphylactiques (1,2)

Chez les patients ayant une infection par un virus herpétique ou un virus varicelle-zona, quand un antiviral injectable est envisagé, l'aciclovir par voie intraveineuse (IV) est le premier choix. En France, on dispose d'aciclovir en poudre (Zovirax° ou autre), et une solution déjà reconstituée d'aciclovir (Aciclovir Accord° - Accord Healthcare) est annoncée (3)

Le syndrome d'apnées obstructives du sommeil est à l'origine de micro-réveils fréquents qui entraînent une somnolence diurne excessive, avec une baisse de la vigilance et une altération des performances cognitives. Le traitement repose sur des moyens mécaniques mis en place pendant le sommeil pour favoriser le passage de l'air dans les voies aériennes : appareils qui délivrent de l'air sous pression positive continue ; dispositifs buccaux pour maintenir la langue ou repositionner la mandibule. Ces mesures améliorent la qualité du sommeil et diminuent la somnolence diurne. Aucun médicament n'a une balance bénéfices-risques favorable en cas d'efficacité insuffisante de ces mesures mécaniques (1à3)

Les fibromyomes utérins sont des tumeurs bénignes de l'utérus (1). La plupart sont asymptomatiques. Dans le cas contraire, un fibromyome se manifeste le plus souvent par des règles abondantes ou prolongées, et douloureuses. Elles sont éventuellement à l'origine d'une anémie sévère par carence en fer, avec notamment une fatigue persistante. Un fibromyome provoque parfois : des douleurs lors des rapports sexuels ; des compressions pelviennes à l'origine de douleurs lombaires et pelviennes, de troubles urinaires, de constipations. Rarement, sa nécrose ou sa torsion (en cas de fibromyome pédiculé) se manifeste par une douleur aiguë, voire des signes d'inflammation (notamment fièvre modérée ou hyperleucocytose) (1)

Chez les enfants et les adolescents atteints d'un psoriasis en plaques, quand la gêne justifie d'envisager un immunodépresseur par voie systémique, le méthotrexate est un premier choix, en raison d'un long recul d'utilisation. Un anti-TNF alpha tel que l'étanercept est une option en cas d'échec. Dans un essai, le sécukinumab (un immunodépresseur inhibiteur de l'interleukine 17A) a semblé un peu plus efficace que l'étanercept. Cependant, dans cet essai, seule la moitié des patients étaient en échec d'un traitement de 1^re ligne et quasiment aucun n'avait reçu d'anti-TNF alpha. Par ailleurs, le recul d'utilisation est moindre avec le sécukinumab qu'avec les anti-TNF alpha (1)

Le sumatriptan est un vasoconstricteur, agoniste des récepteurs sérotoninergiques. En cas de crise de migraine chez un adulte, l'administration par voie sous-cutanée (SC) de sumatriptan est un recours quand son administration par voie orale ou nasale n'a pas été suffisamment efficace au cours des crises précédentes. Le sumatriptan expose notamment à des augmentations de la pression artérielle, des troubles du rythme cardiaque, des infarctus du myocarde et des colites ischémiques (1)

La faim et la prise de nourriture sont régulées par l'hypothalamus, au niveau de la voie neuronale du récepteur de type 4 aux mélanocortines (MC4). Les mélanocortines sont des hormones peptidiques incluant l'ACTH (pour adrenocorticotropic hormone en anglais, alias hormone corticotrope) et la MSH (pour melanocyte stimulating hormone en anglais, alias hormone mélanotrope) (1à3)

Mi-2022, quand un traitement antiviral est envisagé chez un enfant atteint d'hépatite C chronique, on dispose notamment de l'association sofosbuvir (un inhibiteur de l'ARN polymérase NS5B du HCV) + velpatasvir (un inhibiteur de la protéine NS5A du HCV), autorisée dès l'âge de 6 ans ; et des associations sofosbuvir + ribavirine (un analogue nucléosidique) et sofosbuvir + lédipasvir (un inhibiteur de la protéine NS5A), autorisées dès l'âge de 3 ans. Ces traitements ont une efficacité virologique du même ordre avec, dans les essais, une "réponse virologique prolongée" chez plus de 90 % des enfants. Le choix parmi ces associations dépend notamment du génotype du virus. L'association sofosbuvir + velpatasvir a l'avantage de se prendre pendant 12 semaines, tandis que la durée du traitement par sofosbuvir + ribavirine ou lédipasvir est de 12 à 24 semaines, selon notamment le génotype du virus (1,2)

Chez les patients atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules métastasé, quand plus de la moitié des cellules tumorales expriment la protéine PCD-L1, une monothérapie par pembrolizumab (un anticorps immunostimulant dirigé contre le récepteur PCD-1) est souvent un premier choix. Dans deux essais comparatifs, il a allongé d'environ un an la durée médiane de survie par rapport à une chimiothérapie à base d'un sel de platine, sans surcroît d'effets indésirables graves (1à3)

Chez les patients atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules inopérable ou métastasé, quand plus de la moitié des cellules tumorales expriment la protéine PCD-L1, une monothérapie par pembrolizumab (un anticorps immunostimulant dirigé contre le récepteur PCD-1) est souvent un premier choix (lire aussi "atézolizumab (Tecentriq°) en monothérapie de première ligne dans certains cancers bronchiques") (1à3)

Chez les patients atteints d'une kératose actinique, quand l'application cutanée d'un médicament est l'option retenue, le fluorouracil (un cytotoxique) en crème à 5 % (Efudix°) fait partie des premiers choix (1). Selon son résumé des caractéristiques (RCP), cette crème s'applique une à deux fois par jour, sur les lésions « exclusivement » (2). Ce traitement expose à des dermatites, des photosensibilisations et à des effets indésirables systémiques, hématologiques et digestifs (1à3)

Chez les patients épileptiques ayant des crises focales (alias partielles), le traitement préventif de premier choix est un antiépileptique en monothérapie. En cas d'effet insuffisant ou d'effets indésirables trop importants, d'autres monothérapies sont à essayer avant de recourir à des associations. Les antiépileptiques souvent utilisés sont : la carbamazépine, la lamotrigine, l'oxcarbazépine, la gabapentine, le lévétiracétam, le lacosamide. La lamotrigine, la gabapentine et le lévétiracétam ont l'avantage de ne pas être des inducteurs enzymatiques, et donc d'exposer à moins d'interactions médicamenteuses (1)

 Le fondaparinux est un anticoagulant synthétique dérivé de l'héparine, utilisé par voie sous-cutanée. Dans l'Union européenne, la solution injectable concentrée à 2,5 mg/0,5 ml de fondaparinux est présentée en seringues préremplies et autorisée chez les adultes dans : la prévention des événements thromboemboliques veineux après une chirurgie orthopédique ou abdominale, ou dans certains cas d'alitement ; le traitement de syndromes coronariens aigus (angors instables, infarctus du myocarde) ou des thromboses veineuses superficielles des membres inférieurs sans thrombose veineuse profonde associée. Les solutions concentrées à 5 mg/0,4 ml, 7,5 mg/0,6 ml et 10 mg/0,8 ml sont autorisées chez certains adultes ayant une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire. En France, au 26 juillet 2022, une copie de la solution injectable concentrée à 10 mg/0,8 ml est disponible aussi en seringues préremplies et avec les mêmes indications que le princeps Arixtra°. Le nom commercial de la copie comporte la dénomination commune internationale (DCI) (1,2)

 Le déférasirox est un chélateur du fer administré par voie orale. Dans l'Union européenne, il est autorisé dans la surcharge chronique en fer : chez des adultes et des enfants, âgés d'au moins 6 à 10 ans selon les situations, atteints d'une bêta-thalassémie majeure ou d'autres types d'anémies, notamment en cas de dépendance aux transfusions sanguines. Le déférasirox est commercialisé sous forme de comprimés dosés à 90 mg, 180 mg et 360 mg. En France, des copies des trois dosages, dont les noms commerciaux comportent la dénomination commune internationale (DCI), sont disponibles avec les mêmes indications que le princeps Exjade° (1)

En 2022, la prévention de la transmission du HIV repose sur divers outils, parfois combinés, dont les préservatifs et des médicaments (alias prophylaxie pré-exposition ou PrEP). La PrEP repose principalement sur l'association par voie orale emtricitabine + ténofovir (2 inhibiteurs nucléosi(ti)diques de la transcriptase inverse du HIV) prise en continu ou lors de périodes à risque d'infection par le HIV (1à3)

Un cancer du sein est dit triple négatif quand les cellules tumorales ne portent pas de récepteurs hormonaux aux estrogènes ni à la progestérone et qu'elles ne surexpriment pas la protéine HER-2. Ces cancers représentent environ 15 % des cancers du sein nouvellement diagnostiqués. En général, quand ce type de cancer est au stade localement avancé et inopérable ou métastasé, la chimiothérapie de premier choix est à base d'une anthracycline ou d'un taxane tel que le paclitaxel. La gemcitabine ou un sel de platine sont d'autres options. Malgré la chimiothérapie, la moitié des patientes ne vivent pas plus de 14 mois (1à3)

Environ 90 % des cancers de l'œsophage sont des cancers épidermoïdes ou des adénocarcinomes. Le plus souvent, les tumeurs de type épidermoïde sont localisées dans le tiers moyen de l'œsophage, tandis que les adénocarcinomes sont surtout localisés au niveau de la partie inférieure de l'œsophage ou au niveau de la jonction gastro-œsophagienne (c'est-à-dire entre 5 cm au-dessus et 5 cm au-dessous de la jonction entre l'œsophage et l'estomac). Chez les patients atteints d'un cancer de l'œsophage ou de la jonction gastro-œsophagienne métastasé ou inopérable, le traitement de première ligne est souvent une association de cytotoxiques, notamment celle d'un sel de platine avec une fluoropyrimidine telle que le fluorouracil. Malgré la chimiothérapie, la moitié des patients ne vivent pas plus d'un an après le diagnostic (1,2)

Chez les patients atteints d'un cancer de l'œsophage ou de la jonction gastro-œsophagienne, le traitement repose sur la chirurgie d'exérèse quand elle est réalisable. Cette chirurgie est éventuellement précédée d'une chimiothérapie et d'une radiothérapie (traitement dit néoadjuvant). Malgré ces différents traitements, les rechutes sont fréquentes, surtout quand des cellules cancéreuses persistantes sont mises en évidence dans le tissu retiré lors de la chirurgie (maladie dite résiduelle). Pour prévenir ces rechutes, une chimiothérapie cytotoxique est parfois envisagée après la chirurgie (traitement dit adjuvant). Son intérêt sur la survie repose sur des données de faible niveau de preuves (rétrospectives ou non comparatives). Dans cette situation, il n'y a pas de chimiothérapie adjuvante de référence (1,2)

Le purpura thrombotique thrombopénique acquis est une maladie rare, presque toujours mortelle en quelques jours en l'absence de traitement. Il associe : l'atteinte de divers organes en raison de multiples thromboses ; une thrombopénie, liée à l'agrégation des plaquettes dans les thrombus ; une anémie hémolytique. Cette affection est liée à une accumulation de facteur Willebrand, une protéine procoagulante (1,2). Le traitement d'un épisode repose sur des échanges plasmatiques, généralement pendant plusieurs jours. Les récidives sont fréquentes, souvent dans un délai relativement court, mais parfois après plusieurs années (1)

Un carcinome à cellules rénales (alias adénocarcinome rénal) est à un stade dit avancé quand l'atteinte tumorale s'étend au-delà du rein. Quand un antitumoral est envisagé, une option est le sunitinib, un inhibiteur de tyrosine kinases, dont celle liée au récepteur du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF en anglais). Il n'est pas démontré que le cabozantinib, un autre inhibiteur de tyrosine kinase liée au récepteur du VEGF, soit un meilleur choix que le sunitinib (1,2)

Chez les patients opérés d'un cancer bronchique non à petites cellules, quand la tumeur est localisée et qu'elle mesure entre 3 cm et 5 cm (stade IB), ou bien qu'il y a un envahissement local ou une atteinte ganglionnaire (stades II ou III), un traitement cytotoxique après la chirurgie (traitement dit adjuvant) par cisplatine + un vinca-alcaloïde tel que la vinorelbine augmente d'environ 4 % la proportion de patients en vie à 5 ans (1à3). Les effets indésirables de ces cytotoxiques sont nombreux et souvent graves : troubles digestifs et hématologiques, neuropathies périphériques, etc. (1,2). Les récidives sont fréquentes (2,4)

Chez les patients atteints d'un myélome multiple qui ont déjà reçu plusieurs lignes de traitement, il n'y a pas de traitement consensuel. La moitié des patients meurent en général dans les 7 à 9 mois (1,2). Dans cette situation, la bélantamab mafodotine (un cytotoxique conjugué à un anticorps ciblant l'antigène de maturation des cellules B, nommé BCMA à partir de l'anglais) allonge peut-être la durée médiane de survie de quelques mois, au prix d'atteintes de la cornée, de thrombopénies et d'hémorragies (1). Le BCMA est présent à la surface notamment des plasmocytes tumoraux, les cellules dont la prolifération est à l'origine du myélome (1)

Chez les patients atteints d'un myélome multiple en rechute ou réfractaire après au moins une ligne de traitement, diverses associations d'antitumoraux sont utilisées. Le choix dépend notamment de l'âge du patient et des antitumoraux déjà reçus. L'association d'un inhibiteur du protéasome 26S, bortézomib ou carfilzomib, avec la dexaméthasone est une option. Ajouter du daratumumab, un anticorps monoclonal anti-CD38, à l'association bortézomib + dexaméthasone n'allonge pas la durée de vie et expose à un surcroît d'effets indésirables graves (1à4)

Chez les patients atteints d'une leucémie aiguë myéloïde, le traitement de référence est une association de cytotoxiques à doses élevées, alias chimiothérapie intensive (1,2). Chez certains patients, une telle chimiothérapie n'est pas adaptée en raison de ses effets indésirables difficiles à supporter, notamment les patients âgés de 75 ans ou plus, ou dont l'état général est dégradé ou qui sont atteints d'une autre affection. Le traitement n'est alors pas consensuel. Les options sont un traitement uniquement symptomatique ou diverses chimiothérapies à doses moins élevées, par exemple l'azacitidine (un cytotoxique qui, entre autres, inhibe la méthylation de l'acide désoxyribonucléique (ADN) ; on parle d'agent hypométhylant). Les principaux effets indésirables de l'azacitidine sont notamment des : troubles hématologiques, infections, troubles digestifs, péricardites, fasciites nécrosantes (1à5)

Chez les patients âgés de 16 ans ou plus qui restent gênés par des crises d'épilepsie partielles malgré un ou plusieurs antiépileptiques, il n'est pas démontré que l'ajout de brivaracétam (Briviact° - UCB Pharma) apporte un progrès par rapport à l'ajout de lévétiracétam (Keppra° ou autre). Ces deux antiépileptiques sont très proches, que ce soit sur le plan de l'efficacité ou du profil d'effets indésirables (1)

L'association du carfilzomib (Kyprolis° - Amgen), un inhibiteur du protéasome 26S, avec la dexaméthasone (Dectancyl° ou autre, Dexaméthasone Mylan°) est une option chez les adultes atteints d'un myélome multiple ayant déjà reçu au moins une ligne de traitement. Dans cette situation, le carfilzomib est devenu autorisé dans l'Union européenne en association avec le daratumumab (Darzalex°), un anticorps monoclonal anti-CD38, et la dexaméthasone (lire aussi "Isatuximab (Sarclisa°) + carfilzomib + dexaméthasone et myélome multiple dès la 2^e ligne de traitement" (1)

 En France, des copies de l'association timolol + bimatoprost (Ganfort°), un bêtabloquant associé avec un analogue de la prostaglandine F2alpha, sont disponibles avec un nom commercial comportant les dénominations communes internationales (1)

 L'icatibant est un antagoniste des récepteurs B2 de la bradykinine. Dans l'Union européenne, il est autorisé, par voie sous-cutanée, dans les crises aiguës d'angiœdème héréditaire, chez les adultes et les enfants âgés de 2 ans ou plus, qui ont une carence en inhibiteur de la C1 estérase. En France, des copies, dont le nom commercial comporte la dénomination commune internationale (DCI), sont commercialisées avec la même indication que le princeps Firazyr° (1)

Chez les patients dépendants aux opioïdes, quand un traitement de substitution par buprénorphine est choisi, la buprénorphine en solution à libération prolongée (LP) en injections sous-cutanées (SC) hebdomadaires ou mensuelles est une option complémentaire aux comprimés sublinguaux pris chaque jour. Cette forme est utile en particulier quand les prises orales quotidiennes sont contraignantes ou quand le patient souhaite plus de discrétion (par exemple lors d'un voyage avec passage de douane) ou quand il s'injecte des comprimés écrasés, une pratique dangereuse. Trois dosages pour injection mensuelle sont disponibles, selon la dose de buprénorphine sublinguale reçue antérieurement (1)

Les diarrhées sévères ont des causes diverses, entre autres médicamenteuses, infectieuses, inflammatoires ou hormonales (1). Chez les adultes, les mesures à prendre sont d'abord de traiter la cause si possible, d'adopter des mesures diététiques, de porter attention au risque de déshydratation et de mettre en place une réhydratation si nécessaire, et parfois de prendre du lopéramide (Imodium° ou autre), un opioïde (1)

La morphine est l'opioïde antalgique de premier choix (1). Mi-2022, en France, la morphine à libération immédiate par voie orale est disponible sous plusieurs formes : des gélules (Actiskenan°) et des comprimés (Sevredol°) contenant de 5 mg à 30 mg de morphine selon la forme ; une solution buvable (Oramorph°) en flacon multidoses contenant une solution concentrée à 20 mg/ml et muni d'un compte-gouttes (1 goutte = 1,25 mg) ; une solution buvable (Oramorph°) en ampoules unidoses contenant 10 mg à 100 mg de morphine. Chez les patients qui ont des difficultés à avaler les gélules ou les comprimés, la solution buvable est utile. Elle évite d'avoir à ouvrir les gélules (2,3)

La maladie covid-19 est de gravité variable, allant de formes légères sans trouble respiratoire à des formes avec détresse respiratoire aiguë nécessitant une ventilation mécanique invasive, parfois mortelles. Les patients atteins d'une pneumonie grave liée à une infection par le Sars-CoV-2 sont exposés à des complications, notamment : des embolies pulmonaires et des accidents vasculaires cérébraux ischémiques ; et des réactions inflammatoires intenses ressemblant à un syndrome de libération de cytokines (1)

Le cholangiocarcinome est un cancer rare des voies biliaires, dont la fréquence augmente avec l'âge. Ce cancer est souvent découvert à un stade avancé, avec une proportion de patients encore en vie 5 ans après le diagnostic qui ne dépasse pas 10 % (1à4)

Des comprimés contenant l'association paracétamol 500 mg + caféine 65 mg (Dalféine° - Upsa) sont devenus disponibles en France pour des douleurs d'intensité légère à modérée ou des états fébriles chez les patients âgés de 15 ans ou plus. Ils ne sont pas remboursables par la Sécurité sociale et leur dispensation ne nécessite pas d'ordonnance (1)

En France, la triple association béclométasone 88 microg (un corticoïde) + formotérol 5 microg (un bêta-2 stimulant de longue durée d'action) + glycopyrronium 9 microg (un atropinique de longue durée d'action) (Trimbow° - Chiesi) a été autorisée en solution pour inhalation en flacon pressurisé chez des patients atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) ou d'asthme. En 2022, une poudre pour inhalation contenant cette triple association a été aussi autorisée, mais uniquement chez des patients atteints de BPCO (1)

La sclérose tubéreuse de Bourneville est une maladie génétique rare. Au cours de cette maladie, des tumeurs bénignes se développent dès l'enfance dans divers organes, dont le cerveau, les reins, la peau, les yeux, le foie, les poumons. De nombreux patients commencent à subir des crises d'épilepsie avant l'âge de 1 an. Le type de crises varie d'un patient à l'autre, avec parfois plusieurs types chez un même patient : spasmes infantiles, crises partielles avec ou sans généralisation secondaire, crises généralisées (1)

La leucodystrophie métachromatique est une maladie neurodégénérative rare qui touche le système nerveux central et périphérique. C'est une maladie génétique due à des mutations du gène codant pour l'arylsulfatase A (ARSA), une enzyme qui dégrade les sulfatides entrant dans la composition de la myéline, la gaine des fibres nerveuses. Ces mutations entraînent un déficit en arylsulfatase A et une accumulation des sulfatides dans diverses cellules, notamment du système nerveux. Il en résulte une démyélinisation du système nerveux central et périphérique (1à4)

L'angiœdème héréditaire est une maladie génétique rare, caractérisée par la survenue brutale d'œdèmes, principalement sous-cutanés et muqueux. Ils engagent le pronostic vital quand ils sont laryngés. Les atteintes abdominales provoquent des douleurs intenses, avec des vomissements et parfois des diarrhées. En l'absence de traitement, les crises durent en général plusieurs jours (1)

Les leucémies aiguës myéloïdes sont des maladies mortelles caractérisées par une prolifération anormale de cellules de la lignée myéloïde. Elles touchent surtout des adultes âgés de plus de 65 ans (1,2)

La fésotérodine est un médicament atropinique. Dans l'Union européenne, elle est autorisée chez les patients gênés par une "hyperactivité vésicale", c'est-à-dire gênés par des mictions fréquentes ou impérieuses ou une incontinence urinaire. En France, elle est disponible sous forme de comprimés à libération prolongée, dosés à 4 mg ou à 8 mg. Au 1^er juin 2022, une copie des deux dosages, dont le nom commercial comporte la dénomination commune internationale, est disponible, avec la même indication que le princeps Toviaz° (1)

Les infections invasives à méningocoques sont rares, mais graves, souvent mortelles ou à l'origine de séquelles, notamment neurologiques, visuelles et auditives (1,2). En France, parmi les 459 cas déclarés en 2019, 52 % étaient dus à un méningocoque du sérogroupe B, 20 % à un sérogroupe W, 12 % à un sérogroupe C et 12 % à un sérogroupe Y. Le sérogroupe A est rare en France. Les sérogroupes A, C, W, Y sont endémiques dans certaines régions du monde, notamment dans les pays du Sahel (du Sénégal à l'Éthiopie). Ces infections touchent toutes les tranches d'âge, avec une répartition variable des sérogroupes selon l'âge des personnes (2,3)

L'obésité concerne tant les enfants que les adultes. Chez les enfants, la définition de l'obésité n'est pas consensuelle. En France, les courbes de corpulence habituellement utilisées sont des références et non des normes. La réduction du poids des personnes obèses repose avant tout sur une prise en charge globale, comportant des mesures diététiques adaptées, un exercice physique régulier, et un soutien personnalisé. Aucun médicament n'a d'efficacité démontrée pour réduire les complications cliniques de l'obésité à court terme (diabète, troubles articulaires) ni à long terme (notamment accidents cardiovasculaires et arthroses) (1,2)

L'amyotrophie spinale proximale est une maladie neuromusculaire, d'évolution progressive, caractérisée par un déficit en protéine dite de survie du motoneurone (protéine SMN) et la dégénérescence des motoneurones de la moelle épinière (1). Elle entraîne une absence de stimulation des muscles et leur atrophie. Elle touche environ 3 enfants pour 100 000 naissances en Europe (1)

Le diagnostic de trouble de déficit de l'attention avec hyperactivité est porté au vu de l'association de symptômes non spécifiques qui apparaissent durant l'enfance, dont agitation motrice, déficit de l'attention et impulsivité (1à3). Ses limites sont floues. Les traitements de premier choix sont des psychothérapies et diverses mesures de soutien (notamment scolaire) et d'accompagnement des patients et des familles. En France, le méthylphénidate, un amphétaminique, est autorisé depuis les années 1990 dans les troubles de déficit de l'attention chez les enfants et les adolescents. Chez ces patients, il semble être un recours en complément des thérapies autres que médicamenteuses, quand le comportement reste très perturbé (1à3)

Le lymphome de Hodgkin (alias maladie de Hodgkin) survient surtout chez des patients âgés de 15 à 35 ans, ou de plus de 60 ans (1)

Les mésothéliomes (alias mésothéliomes malins diffus) sont des cancers rares qui se développent à partir des séreuses (1,2). Le plus souvent, ils sont localisés à la plèvre (1). Leur évolution varie selon l'état général du patient, le sexe, l'envahissement ganglionnaire, le type histologique (épithélial, le type le plus fréquent, ou non épithélial) (3). Malgré un traitement, la moitié des patients meurent dans les 6 à 18 mois suivant le diagnostic (1). Quand une chirurgie n'est pas réalisable, le traitement repose sur une chimiothérapie cytotoxique qui associe le cisplatine (un sel de platine) et le pémétrexed (un antifolique). Dans un essai chez 456 patients, cette association a allongé la durée de vie d'environ 3 mois par rapport au cisplatine seul (médiane de 12 mois versus 9 mois), au prix de nombreux effets indésirables, parfois graves (1,4)

 Le lénalidomide est un immunodépresseur, analogue structural du thalidomide (Thalidomide BMS°). Dans l'Union européenne, il est autorisé par voie orale chez certains adultes atteints de : myélome multiple ; syndrome myélodysplasique ; lymphome à cellules du manteau ; ou lymphome folliculaire. En France, des copies dont le nom commercial comporte la dénomination commune internationale (DCI) sont commercialisées, avec des indications semblables à celles du princeps Revlimid° (1,2)

Pour une contraception estroprogestative par voie orale, le premier choix est une association éprouvée de 20 à 40 microg d'éthinylestradiol (un estrogène de synthèse) avec un progestatif tel que le lévonorgestrel qui expose à un moindre risque thromboembolique par rapport à d'autres progestatifs (1)

Un cancer du sein est dit triple négatif quand les cellules tumorales n'ont pas de récepteurs aux estrogènes ni à la progestérone, et qu'elles ne surexpriment pas la protéine HER-2. Ces cancers représentent environ 15 % des cancers du sein nouvellement diagnostiqués (1). En cas de cancer du sein triple négatif inopérable ou métastasé, le traitement de premier choix est une chimiothérapie, comportant généralement une anthracycline et/ou un taxane tel que le paclitaxel. Après échec d'au moins une ligne de chimiothérapie, il n'y a pas de traitement consensuel. Divers cytotoxiques sont proposés, en fonction des antitumoraux déjà reçus, notamment : la capécitabine, l'éribuline, la gemcitabine, la vinorelbine. Il n'est pas démontré que l'olaparib ou le talazoparib (des cytotoxiques anti-PARP) allongent la durée de vie en cas de mutation d'un gène BRCA (2à4)

En France, des sachets de poudre pour solution buvable contenant 500 mg de calcium + 800 unités (UI) de vitamine D3 (alias colécalciférol) (Calcidose vitamine D3° - Mayoly Spindler) sont autorisés chez les patients ayant une carence vitaminocalcique ou à risque de carence. C'est la première spécialité commercialisée avec cette combinaison de dosages de calcium et de vitamine D3. Elle s'ajoute aux nombreuses autres spécialités déjà disponibles contenant ces substances à divers autres dosages, et aux spécialités contenant uniquement du calcium ou de la vitamine D3 (1,2)

Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein non opérable ou métastasé avec surexpression de la protéine HER-2, après échecs de traitements comportant des anticorps anti-HER-2 tels que le trastuzumab puis la trastuzumab emtansine, la durée de survie est souvent inférieure à 2 ans. Diverses options sont parfois proposées malgré l'absence d'évaluation comparative en telle situation, notamment les associations : lapatinib (un inhibiteur de tyrosine kinases avec un effet anti-HER-2) + capécitabine (un cytotoxique) ; lapatinib + trastuzumab ; ou trastuzumab + capécitabine (1à3)

Les méningites et autres infections invasives par méningocoque sont des infections graves, parfois mortelles ou pouvant laisser des séquelles (1). En Europe, au début des années 2020, environ 65 % de ces infections sont dues à des méningocoques de sérogroupe B (2,3). Ces infections surviennent le plus souvent chez des enfants âgés de moins de 5 ans, surtout avant l'âge de 1 an ; et aussi chez les adolescents et les jeunes adultes (1,2). En France, en 2019, 240 infections invasives par méningocoques ont été rapportées (3)

Chez environ 4 % des patients atteints d'un cancer colorectal, les cellules tumorales ont des anomalies génétiques qui entraînent une déficience du système de réparation des mésappariements de l'ADN, ou une instabilité microsatellitaire élevée (c'est-à-dire quand les anomalies portent sur de courtes séquences d'ADN qui se répètent des dizaines de fois dans le génome, nommées microsatellites) (1). Dans l'Union européenne, l'ipilimumab (Yervoy° - Bristol-Myers Squibb) et le nivolumab (Opdivo° - Bristol-Myers Squibb), ont été autorisés pour être utilisés ensemble dans ce type de cancer, au stade métastasé, après aggravation malgré une chimiothérapie comportant une fluoropyrimidine. Ces deux substances sont des anticorps monoclonaux immunostimulants (2)

L'hémoglobinurie paroxystique nocturne est une maladie génétique rare, potentiellement mortelle. Elle est liée à la production de globules rouges anormalement sensibles à l'hémolyse en cas d'activation du complément. Elle touche le plus souvent des adultes jeunes, parfois des enfants (1à5)

Les syndromes hémolytiques et urémiques sont des affections rares, parfois mortelles. Elles résultent de lésions de la microvascularisation dues à des atteintes des cellules endothéliales, avec formation de thrombi obstruant les microvaisseaux sanguins, dans les reins et parfois d'autres organes. Elles se manifestent par une thrombopénie, une anémie hémolytique à l'origine de fatigue, pâleur et dyspnée, une insuffisance rénale aiguë, et des atteintes extrarénales, notamment au niveau du foie, du cœur, des poumons, du pancréas, ou du système nerveux central. La mort des patients fait suite le plus souvent à une insuffisance rénale terminale ou à des événements ischémiques cardiaques, des hémorragies, ou une cytolyse hépatique (1à3)

En cas de cancer de la prostate métastasé, le traitement de référence de première ligne est une dépression androgénique par ablation des testicules ou par un agoniste de la gonadoréline. Pour un blocage androgénique dit maximal, un antiandrogène non stéroïdien dit de première génération tel que le flutamide est parfois associé, sans données cliniques probantes (1,2)

La narcolepsie est une affection rare, qui débute le plus souvent entre les âges de 10 et 30 ans. Elle est caractérisée par une somnolence diurne excessive et des accès brutaux de sommeil de durées variables. Des épisodes de cataplexie (c'est-à-dire une abolition soudaine, complète ou partielle, du tonus musculaire, sans perte de connaissance) sont souvent associés. Les conséquences de la narcolepsie sur les activités quotidiennes peuvent être importantes avec, notamment chez les enfants et les adolescents, une perturbation des activités scolaires et sociales (1à3)

Chez les patients atteints d'une sclérose en plaques, le natalizumab (Tysabri° - Biogen), un anticorps monoclonal immunodépresseur, a une balance bénéfices-risques défavorable par voie intraveineuse (IV). Il expose notamment à des infections opportunistes graves voire mortelles, des réactions d'hypersensibilité graves et des atteintes hépatiques (1,2)

Chez les patients atteints d'un myélome multiple, quand une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques n'est pas réalisable, l'association lénalidomide (un immunodépresseur) + dexaméthasone (un corticoïde) est un protocole de choix en 1^re ligne (1). Ajouter à ce protocole du bortézomib (un inhibiteur du protéasome 26S) ou du daratumumab (un anticorps anti-CD38) réduit la mortalité à 5 à 7 ans d'environ 10 % en valeur absolue, au prix d'un surcroît d'effets indésirables graves. Les profils d'effets indésirables de ces deux antitumoraux sont un peu différents (lire l'encadré "Daratumumab + lénalidomide + dexaméthasone en 1^re ligne dans certains myélomes multiples") (1)

 Le sunitinib est un cytotoxique inhibiteur de diverses tyrosine kinases, dont celles liées aux récepteurs du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF, vascular endothelial growth factor en anglais) impliquées dans l'angiogenèse. Dans l'Union européenne, le sunitinib est autorisé, par voie orale, chez certains patients atteints d'un cancer du rein, d'une tumeur stromale digestive ou d'une tumeur neuroendocrine du pancréas. En France, des copies, dont les noms commerciaux comportent la dénomination commune internationale, sont disponibles avec les mêmes indications que le princeps Sutent° (1)

 Le tiotropium est un bronchodilatateur atropinique de longue durée d'action. En France, il est notamment autorisé, non associé : en poudre pour inhalation (sous forme de gélules) (Spiriva°) chez les patients atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) ; en solution à inhaler (Spiriva Respimat°) dans la BPCO et dans l'asthme sévère chez les patients âgés de 6 ans ou plus. Au 31 mars 2022 en France, une copie de la poudre pour inhalation, dont le nom commercial comporte la dénomination commune internationale (DCI), est commercialisée avec la même indication que le princeps Spiriva° (1)

Certaines personnes sont à risque particulièrement élevé de forme grave de maladie covid-19, en particulier les personnes très âgées ou immunodéprimées, parfois y compris quand elles sont vaccinées. Début décembre 2021, la Haute autorité de santé (HAS) française a octroyé une autorisation d'accès précoce à l'association tixagévimab + cilgavimab (deux anticorps monoclonaux dirigés contre la protéine S du virus Sars-CoV-2), en prophylaxie dite pré-exposition chez des adultes, c'est-à-dire pour prévenir la maladie covid-19 chez des personnes particulièrement à risque de forme grave, sans contact connu et récent avec une personne infectée par le Sars-CoV-2. En mars 2022, l'association tixagévimab + cilgavimab a fait l'objet d'une autorisation de mise sur le marché européenne dans la prévention pré-exposition du covid-19 chez l'adulte et l'adolescent à partir de 12 ans. Cela concerne les très rares situations où la vaccination est à écarter, ou quand celle-ci est estimée peu ou pas efficace, sur des critères sérologiques. C'est le cas notamment des patients immunodéprimés en raison d'une greffe, d'une hémopathie lymphoïde ou de la prise de certains médicaments (1à3)

Les acidoses tubulaires rénales distales sont des maladie rares, caractérisées par l'incapacité de la dernière partie du tubule rénal à éliminer les acides (1). Elles entraînent une acidose métabolique hyperchlorémique, avec une diminution de la concentration sanguine en bicarbonates. On distingue notamment les acidoses tubulaires distales avec hypokaliémie (type 1) et celles avec hyperkaliémie (type 4) (1à3)

In vitro, l'association ceftazidime (une céphalosporine de 3^e génération) + avibactam (un inhibiteur de diverses bêtalactamases dont des carbapénèmases) est active notamment sur certaines bactéries à Gram négatif résistantes aux céphalosporines de 3^e génération ou aux carbapénèmes (1). Chez les adultes, l'évaluation de cette association est en faveur d'une efficacité clinique dans certaines infections graves dues à une bactérie résistante au ceftazidime (a)(1). La Haute autorité de santé (HAS) française en fait une option uniquement en cas d'infection résistante aux carbapénèmes, malgré l'absence d'évaluation clinique dans cette situation (2)

En France, la cloxacilline injectable (un antibiotique du groupe des pénicillines M) est disponible dans diverses infections dues à des staphylocoques ou à des streptocoques (1). C'est une option utile dans ces situations (2). La cloxacilline injectable est autorisée aussi en prévention des infections postopératoires en neurochirurgie, avant l'induction anesthésique. En France, la cloxacilline est disponible sous forme de poudre pour solution à reconstituer, puis à diluer dans une poche de chlorure de sodium à 0,9 % ou de glucose à 5 % pour perfusion intraveineuse. Des flacons de poudre contenant 2 g de cloxacilline (Cloxacilline Stragen° - Stragen) sont devenus commercialisés, en plus de ceux déjà disponibles contenant 500 mg et 1 g de cloxacilline (Cloxacilline Stragen° ou autre) (1,3). Quand la dose à administrer est de 2 g ou plus, ce nouveau dosage diminue le nombre de flacons à utiliser mais ne dispense pas des étapes nécessaires à la reconstitution de la solution

Chez les enfants infectés par le HIV, le traitement antirétroviral initial repose le plus souvent sur l'association d'un inhibiteur de la protéase avec deux inhibiteurs nucléosidiques ou nucléotidiques de la transcriptase inverse (1,2). Chez les nourrissons, le traitement est à débuter le plus rapidement possible, notamment pour éviter la survenue précoce d'une forme grave de l'infection, avec encéphalopathie. Pour les nourrissons, peu d'antirétroviraux sont disponibles sous une forme adaptée et leur évaluation est le plus souvent non comparative. Parmi les inhibiteurs de la protéase, dans l'Union européenne, seule l'association lopinavir + ritonavir est autorisée dans cette tranche d'âge. Le raltégravir, un inhibiteur de l'intégrase du HIV autorisé chez les enfants dès l'âge de 4 semaines, est parfois une option, mais il expose à un risque plus élevé de résistances du virus que les inhibiteurs de protéase (1à4). Le raltégravir est disponible en granulés pour suspension buvable (1)

Plusieurs médicaments antifongiques sont autorisés chez les enfants atteints d'une candidose invasive, notamment l'amphotéricine B (selon la forme pharmaceutique : Fungizone°, Abelcet°, Ambisome°), le fluconazole (Triflucan° ou autre, un antifongique azolé), ou la caspofungine (Caspofungine Ohre Pharma° ou autre, une échinocandine). Comme chez les adultes, le choix entre ces substances se fait notamment en tenant compte de leur profil d'effets indésirables, de l'utilisation préalable d'un antifongique, de la gravité de l'infection et des organes atteints. L'anidulafungine (Ecalta° - Pfizer), une autre échinocandine, n'a pas apporté de progrès chez les adultes (1à3)

Chez les patients atteints d'une forme dite récurrente-rémittente de sclérose en plaques, la forme la plus fréquente, la maladie se manifeste par des troubles neurologiques qui apparaissent ou s'aggravent par poussées successives, avec rémission plus ou moins complète des troubles entre les poussées. L'évolution vers une forme dite secondairement progressive, caractérisée par une aggravation continue des troubles neurologiques et du handicap, avec ou sans persistance des poussées, est fréquente. La sclérose en plaques dite récurrente regroupe la forme "récurrente-rémittente" et la forme "secondairement progressive" avec persistance des poussées (1,2)

Chez les enfants atteints de rectocolite hémorragique, les manifestations cliniques sont semblables à celles observées chez les adultes, mais l'atteinte est plus souvent sévère. Après échec d'un corticoïde ou d'un immunodépresseur dit conventionnel tel que l'azathioprine, l'infliximab (un immunodépresseur anti-TNF alpha) est parfois proposé. Son évaluation clinique chez les enfants repose sur un essai, non comparatif, chez 60 enfants âgés en moyenne de 13 ans, qui a montré une "réponse clinique" (combinant des critères cliniques, biologiques et endoscopiques) à court terme (2 mois) chez environ trois quarts des enfants, et une rémission clinique après 54 semaines de traitement chez moins d'un tiers des enfants. L'infliximab expose aux nombreux effets indésirables communs aux anti-TNF alpha, parfois graves, liés notamment aux effets immunodépresseurs, avec un risque de cancers à long terme (1,2)

Après un accident vasculaire cérébral (AVC) ischémique ou un accident ischémique transitoire (AIT), l'aspirine à faible dose (Kardegic° ou autre) est l'antiagrégant plaquettaire de premier choix pour réduire le risque de récidive, en l'absence de prothèse valvulaire ou de cardiopathie emboligène (1,2). Le clopidogrel (Plavix° - Sanofi Aventis, ou autre) est un autre antiagrégant plaquettaire, avec un mécanisme d'action différent de celui de l'aspirine. Dans l'Union européenne, il est devenu autorisé, en ajout à l'aspirine, dans les 24 heures suivant : un AIT avec risque modéré à élevé d'AVC ; ou un AVC ischémique mineur. La durée recommandée de la bithérapie est de 21 jours, avec poursuite de l'aspirine comme seul antiagrégant plaquettaire au-delà (3)

La tyrosine est un acide aminé dégradé dans l'organisme en cinq étapes successives. L'alcaptonurie est une maladie génétique rare, due à un déficit de l'enzyme qui intervient dans la troisième de ces étapes. Ce déficit conduit à l'accumulation d'acide homogentisique, transformé ensuite en un pigment qui s'accumule dans les tissus conjonctifs. Il s'agit d'une maladie d'évolution lente, qui en général altère la qualité de vie mais ne compromet pas l'espérance de vie (1à3)

La kératose actinique résulte d'une prolifération anormale des cellules épidermiques qui synthétisent la kératine. Elle est liée à une exposition solaire répétée, avec des lésions sur les zones découvertes. Sa fréquence augmente avec l'âge, surtout après 70 ans. L'évolution des lésions est variable et difficile à prévoir : régression ; stabilisation ; épaississement (lésions hyperkératosiques) ; extension (lésions hypertrophiques) ; voire, rarement, carcinome spinocellulaire (un type de cancer de la peau) (1)

 Le valproate semisodique, alias divalproate de sodium (Dépakote°), est un dérivé de l'acide valproïque (Dépakine° ou autre), utilisé comme stabilisant de l'humeur (a). En France, le valproate semisodique est autorisé, chez les adultes, sous forme de comprimés gastrorésistants dosés à 250 mg ou 500 mg dans les « épisodes maniaques du trouble bipolaire en cas de contre-indication ou d'intolérance au lithium ». Au 1^er mars 2022, une copie des deux dosages est disponible sous le nom commercial de fantaisie Divalcote°, avec la même indication que le princeps Dépakote° (1,2)

Quand l'eczéma atopique (alias dermatite atopique) reste très gênant malgré l'application soigneuse d'émollients ou d'un dermocorticoïde de niveau d'activité adaptée, un immunodépresseur est parfois une option. La ciclosporine par voie orale, autorisée en France dans cette situation depuis la fin des années 1990, est souvent un médicament de premier choix, malgré ses limites : une efficacité démontrée à court terme et une réapparition progressive des symptômes après l'arrêt du médicament. Elle expose principalement à des insuffisances rénales, des hypertensions artérielles et des troubles neurologiques (tremblements, ataxies, confusions, convulsions, etc.)(1à5)

Environ 20 % des femmes atteintes d'un cancer du sein ont une tumeur qui surexprime la protéine HER-2 (1). En traitement de première ligne au stade avancé ou métastasé, l'association trastuzumab + pertuzumab (des anticorps anti-HER-2) + un cytotoxique du groupe des taxanes fait partie des protocoles de premier choix (2). En cas d'échec de ce protocole ou après aggravation du cancer, dans un essai clinique, la trastuzumab emtansine (du trastuzumab lié à un cytotoxique inhibiteur de microtubules) a allongé la durée médiane de survie de quelques mois, au prix d'effets indésirables parfois graves. La trastuzumab emtansine a aussi allongé la durée médiane de survie après échec de plusieurs lignes de traitement dans un autre essai clinique (3). D'autres options sont parfois proposées en situation de multi-échecs, notamment les associations : lapatinib (un inhibiteur de tyrosine kinases avec un effet anti-HER-2) + capécitabine (un cytotoxique) ; lapatinib + trastuzumab ; ou trastuzumab + capécitabine. Ces options n'ont pas été évaluées de façon comparative après échec de la trastuzumab emtansine (1,3,4)

La phénylcétonurie est une affection héréditaire rare du métabolisme de la phénylalanine, un acide aminé essentiel (1). Elle est liée à un déficit en phénylalanine hydroxylase, une enzyme hépatique qui métabolise la phénylalanine. Ce déficit est à l'origine d'une accumulation de phénylalanine dans l'organisme, entravant en particulier le développement du cerveau et exposant à des retards mentaux et à des troubles neuropsychiques (1à3). En France et dans de nombreux pays, le dépistage de la phénylcétonurie est organisé dès la naissance (1)

L'association nirmatrelvir + ritonavir (Paxlovid°) est commercialisée en France et ailleurs en traitement antiviral par voie orale chez des adultes atteints de covid-19 symptomatique depuis 5 jours au maximum, sans besoin d'oxygénothérapie, mais ayant au moins un facteur de risque de forme grave. Quelles sont les principales données de son évaluation clinique dans cette situation ? Voici les points de repère rassemblés par notre veille documentaire début février 2022

Début 2022, les soins des patients atteints d'une forme légère à modérée de covid-19 reposent surtout sur des traitements symptomatiques et sur la surveillance de l'évolution de la maladie. Cette surveillance est particulièrement importante en cas de risque accru de forme grave de covid-19. Début 2022, en France, le variant Omicron est à l'origine de la plupart des infections par le Sars-CoV-2 (1,2)

Le tozinaméran et l'élasoméran, des vaccins covid-19 à ARN messager, réduisent la fréquence des formes graves de la maladie covid-19 chez les adultes dans les mois qui suivent la vaccination, au moins vis-à-vis de la souche originale du Sars-CoV-2 et des principaux variants en circulation en 2020-2021 (Alpha, Delta et Omicron) (1à5). Leurs effets indésirables dans les jours suivant la vaccination sont communs à ceux de la plupart des vaccins. Des réactions d'hypersensibilité parfois graves, des troubles du rythme cardiaque, des hypertensions artérielles et de très rares myocardites, surtout chez des hommes jeunes, ont aussi été rapportés après l'administration de ces vaccins (6)

Chez les enfants, les thromboses veineuses, notamment cérébrales ou à l'origine d'embolies pulmonaires, sont rares : environ 100 fois moins fréquentes que chez les adultes. Elles sont parfois mortelles. Le risque thromboembolique est augmenté, notamment en présence d'un cathéter intraveineux central, d'un cancer, d'une infection aiguë, d'une maladie cardiaque, d'un syndrome néphrotique ou lors d'une hospitalisation, pour une intervention chirurgicale par exemple. Les enfants âgés de moins de 1 an et les adolescents sont les plus à risque. Une contraception hormonale augmente le risque thrombotique chez les adolescentes (1à3)

Chez les adultes atteints d'un asthme persistant insuffisamment contrôlé par une association inhalée comportant un corticoïde et un bêta-2 stimulant de longue durée d'action, les options sont notamment l'augmentation des doses du corticoïde inhalé, voire une corticothérapie orale temporaire. L'ajout d'un atropinique inhalé de longue durée d'action est une option parmi d'autres, avec une efficacité modeste sur la fréquence des exacerbations, et sans bénéfice démontré sur les symptômes (1à4). Dans l'Union européenne, le premier atropinique autorisé dans cette situation a été le tiotropium (5)

Chez les adultes atteints d'un asthme persistant insuffisamment contrôlé par une association inhalée comportant un corticoïde et un bêta-2 stimulant de longue durée d'action, les options sont notamment l'augmentation des doses du corticoïde inhalé, voire une corticothérapie orale temporaire (1à4). Une autre option est l'ajout d'un atropinique inhalé de longue durée d'action, tel le tiotropium. Selon un guide de pratique clinique du Réseau mondial de lutte contre l'asthme (GINA, en anglais), l'ajout d'un atropinique inhalé de longue durée d'action réduit modestement le risque d'exacerbations, sans bénéfice démontré sur les symptômes. Par exemple, dans un essai clinique chez des patients dont la majorité avaient eu une à deux exacerbations sévères d'asthme dans l'année précédente, il a fallu traiter 17 patients avec du tiotropium pendant un an pour éviter toute exacerbation au cours de l'essai chez l'un d'entre eux, tandis que ce médicament expose à des effets indésirables atropiniques et cardiovasculaires (2,5)

 En France, des comprimés contenant de l'amlodipine (un inhibiteur calcique) et du telmisartan (un antagoniste de l'angiotensine II, alias sartan) sont commercialisés avec 4 combinaisons de dosages différentes. Ils sont autorisés chez les adultes ayant une hypertension artérielle. Au 2 février 2022, une copie de chacune des 4 combinaisons de dosages est disponible avec un nom commercial qui comporte les deux dénominations communes internationales, et avec la même indication que le princeps Twynsta° (1,2)

 Le sorafénib est un cytotoxique inhibiteur de tyrosine kinases, impliquées dans l'angiogenèse et la croissance tumorale. Il a, notamment, une action anti-VEGF (de l'anglais vascular endothelial growth factor). Dans l'Union Européenne, il est autorisé, par voie orale, dans certains cancers hépatiques, rénaux et thyroïdiens. En France, des copies, dont les noms commerciaux comportent la dénomination commune internationale, sont disponibles avec les mêmes indications que le princeps Nexavar° (1,2)

Début 2022, les soins des patients atteints d'une forme légère à modérée de covid-19 reposent surtout sur des traitements symptomatiques et la surveillance de l'évolution. Cette surveillance est particulièrement importante dans certaines situations associées à un risque accru de forme grave de covid-19 : immunodépression ; âge supérieur à 65 ans, en particulier supérieur à 70 ans, notamment chez les hommes ; affection cardiovasculaire ou cérébrovasculaire ; complications d'un diabète ; obésité ; affection pulmonaire chronique ; cancer ; insuffisance rénale chronique ; hypertension artérielle (1)

Début 2022, les soins des patients atteints de formes d'intensité légère à modérée de covid-19 reposent surtout sur des traitements symptomatiques et sur la surveillance de l'évolution clinique. Cette surveillance est particulièrement importante dans certaines situations associées à un risque accru de forme grave de covid-19 : immunodépression ; affection cardiovasculaire ou cérébrovasculaire ; complications d'un diabète ; obésité ; affection pulmonaire chronique ; cancer ; insuffisance rénale chronique ; hypertension artérielle. Le risque de forme grave de covid-19 augmente aussi avec l'âge. En comparaison avec les patients âgés de 40 à 44 ans, le taux d'hospitalisation semble environ 2 fois plus grand chez les patients âgés de 60 à 64 ans, 3 fois plus grand chez ceux âgés de 70 à 74 ans et 6 fois plus grand chez ceux âgés de 80 à 84 ans (1,2)

L'allergie à l'arachide est une des allergies alimentaires les plus répandues. Elle touche environ 2 % des enfants en Europe. Elle débute souvent tôt, à l'âge de 1 à 2 ans, et persiste généralement à l'âge adulte (1,2)

Chez les adultes souffrant de dépression, quand le risque suicidaire paraît élevé, chercher à établir une relation de confiance dans un environnement protégé est un premier objectif. Une hospitalisation en urgence est alors souvent nécessaire. L'intérêt des antidépresseurs est limité, en raison : de l'absence d'efficacité démontrée pour réduire le risque de suicide ; d'un long délai d'action (plusieurs semaines) ; et d'un risque accru de passage à l'acte en début de traitement, surtout chez les jeunes adultes. Une benzodiazépine ou un neuroleptique sédatif semble parfois utile pour apaiser la souffrance psychique (1à4)

Chez les patients atteints d'une polyarthrite rhumatoïde, le traitement dit de fond repose d'abord sur des immunodépresseurs dits conventionnels : le méthotrexate en premier choix, seul ou associé avec un autre immunodépresseur tel que la sulfasalazine. En cas d'efficacité jugée insuffisante ou d'effets indésirables trop gênants, les anti-TNF alpha tels que l'adalimumab, des immunodépresseurs de nature protéique utilisés sous forme injectable, sont des médicaments de choix en raison d'une balance bénéfices-risques favorable dans cette situation et d'un long recul d'utilisation. Depuis la fin des années 2010, des immunodépresseurs inhibiteurs de Janus kinases utilisés par voie orale, tels que le tofacitinib, sont autorisés dans la polyarthrite rhumatoïde. Il n'est pas démontré qu'ils soient plus efficaces que d'autres médicaments "de fond", et ils ont un profil d'effets indésirables au moins aussi chargé (1à3)

La dapagliflozine (Forxiga° - AstraZeneca) est un inhibiteur du co-transporteur rénal de sodium-glucose de type 2. Déjà autorisée dans l'Union européenne dans le diabète de type 2 et l'insuffisance cardiaque, elle l'est devenue aussi chez des adultes atteints d'une insuffisance rénale chronique (1)

La thrombopénie immunitaire (auparavant dénommée purpura thrombopénique dit idiopathique) est une maladie auto-immune caractérisée par une diminution isolée du nombre de plaquettes. Elle est symptomatique dans deux tiers des cas et se manifeste alors le plus souvent par des hémorragies cutanées, muqueuses, viscérales ou cérébrales, de gravité variable. Elle est dite chronique quand elle dure depuis au moins 12 mois. Une évolution spontanément favorable est alors rare, chez moins de 5 % des patients environ (1,2)

L'alirocumab (Praluent° - Sanofi Aventis) est un anticorps monoclonal qui a un effet hypocholestérolémiant, en bloquant une enzyme appelée PCSK9, impliquée dans la régulation des récepteurs hépatiques du LDL-cholestérol (1). Dans un essai versus placebo chez des patients ayant souffert d'un syndrome coronarien aigu au cours de l'année précédente et qui recevaient tous une statine, la fréquence des événements cardiovasculaires après un suivi médian de 2,8 ans a été réduite d'environ 1,5 % dans le groupe alirocumab : 9,5 % versus 11,1 % dans le groupe placebo, sans effet démontré sur la mortalité cardiovasculaire (2). Chez les autres patients ayant une hypercholestérolémie, il n'a pas été démontré d'efficacité de l'alirocumab sur les complications cardiovasculaires (1,2)

Depuis début 2022, des comprimés contenant de l'amlodipine (un inhibiteur calcique) et de l'irbésartan (un antagoniste de l'angiotensine II, alias sartan) sont commercialisés en France, sous le nom commercial Aprexevo° (Sanofi Aventis), avec quatre combinaisons de dosages différentes. Ils sont autorisés uniquement chez des adultes hypertendus déjà traités par ces deux hypotenseurs séparément (1)

L'association antibiotique sulfaméthoxazole + triméthoprime, alias cotrimoxazole (Bactrim° ou autre), est autorisée chez les adultes et les enfants à partir de l'âge de 6 semaines dans diverses infections, notamment urinaires (1). Il s'agit, en France, d'une option en cas d'absence d'alternative plus acceptable, car ses effets indésirables sont nombreux et parfois graves : syndromes de Stevens-Johnson et de Lyell ; atteintes hématologiques dont aplasies médullaires ; atteintes hépatiques (augmentations des enzymes hépatiques, hépatites, nécroses hépatiques) ; etc. (1à3). En France, cette association est disponible sous forme de comprimés et de suspension buvable (1)

 Le tolvaptan est un antagoniste des récepteurs V2 de la vasopressine (alias hormone antidiurétique). Dans l'Union européenne, il est autorisé chez certains patients adultes atteints de polykystose rénale autosomique dominante. Le tolvaptan est commercialisé sous forme de comprimés à 15 mg et à 30 mg. Compte tenu du schéma posologique, le tolvaptan est aussi présenté en boîtes contenant des comprimés de 2 dosages différents dans une même plaquette (45 mg + 15 mg ; 60 mg + 30 mg ; 90 mg + 30 mg) (1,2). Au 3 janvier 2022, en France, une copie des 3 présentations associant 2 dosages est commercialisée sous un nom commercial comportant la dénomination commune internationale (DCI), et avec la même indication que le princeps Jinarc° (2)

 Le lanthane est un métal du groupe des terres rares, utilisé comme chélateur du phosphore. En France, il est autorisé dans l'hyperphosphorémie chez les adultes insuffisants rénaux chroniques dialysés, ou non dialysés ayant une phosphorémie supérieur ou égal à 1,78 mmol/l malgré un régime pauvre en phosphate. Il est commercialisé sous forme de comprimés à croquer dosés à 500 mg, 750 mg et 1 000 mg, et sous forme de poudre en sachets à mélanger avec des aliments semi-liquides, dosés à 750 mg et 1 000 mg. Au 3 janvier 2022, une copie des comprimés à croquer, dont le nom commercial comporte la dénomination commune internationale (DCI), est disponible avec les mêmes indications que le princeps Fosrenol° (1,2)

Chez les adultes et les adolescents, l'efficacité clinique du vaccin covid-19 à ARN messager tozinaméran (Comirnaty°) est démontrée, avec une réduction de la fréquence de la maladie covid-19, en particulier de ses formes graves, dans les mois qui suivent la vaccination, au moins pour les principaux variants en circulation en 2020-2021 (1)

Le virus de l'immunodéficience humaine (HIV) de type 1 est à l'origine de la plupart des infections par le HIV dans le monde. Fin 2021, chez les patients infectés par le HIV-1, le traitement initial repose sur une association d'antirétroviraux (lire l'encadré "Groupes pharmacologiques des principaux antirétroviraux commercialisés dans l'Union européenne"). Dans la plupart des cas, ces associations de médicaments empêchent le virus de se multiplier. Mais parfois, le virus est ou devient résistant aux différentes multithérapies. En Europe, environ 1 % des patients infectés par le HIV ayant déjà reçu au moins un traitement antirétroviral sont en situation de résistances multiples aux antirétroviraux (1,2)

Chez les patients atteints d'un diabète de type 2, quand le taux d'hémoglobine glyquée (HbA1c) reste trop élevé malgré un traitement par metformine seule, l'ajout d'un agoniste des récepteurs du GLP-1 (pour glucagon-like peptide-1 en anglais) par voie sous-cutanée tel que le liraglutide est une alternative à une insuline, surtout quand la priorité est d'éviter la prise de poids ou les hypoglycémies (1)

Chez les patients atteints d'une forme dite récurrente-rémittente de sclérose en plaques, la maladie évolue par poussées au cours desquelles des troubles neurologiques apparaissent ou s'aggravent. Entre les poussées, ces troubles régressent, complètement ou partiellement. Dans cette situation, un interféron bêta injectable est le médicament "de fond" de référence, faute de mieux. Il permet à un patient traité d'éviter en moyenne une poussée tous les 3 ans environ, mais son effet sur l'aggravation du handicap à long terme est mal cerné. L'interféron bêta est souvent mal supporté, avec des effets indésirables à l'origine de nombreux arrêts de traitement. Il expose notamment à des réactions au site d'injection, des syndromes pseudogrippaux, des dépressions, des troubles hématologiques (1,2)

La maladie de Behçet est une vascularite rare (1,2). Elle est caractérisée par des aphtes récidivants, buccaux et génitaux, généralement douloureux, et souvent associés à des lésions cutanées et à une uvéite exposant à une cécité (1,3). Certains patients ont aussi d'autres troubles, notamment des atteintes du système digestif, du système nerveux et des articulations (1à3)

Chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastasé, le traitement de référence de première ligne repose sur une chimiothérapie cytotoxique à base de fluorouracil, avec parfois de l'oxaliplatine (protocole dit Folfox) ou de l'irinotécan (protocole dit Folfiri). L'ajout d'un anti-EGFR tel que le cétuximab est à envisager en l'absence de mutation des gènes RAS dans les cellules tumorales. L'ajout d'un anti-VEGF tel que le bévacizumab à la chimiothérapie n'allonge pas la durée de vie. Le cétuximab et le bévacizumab exposent à des effets indésirables graves qui altèrent la qualité de vie (1)

Une association triple budésonide (un corticoïde) + formotérol (un bêta-2 stimulant de longue durée d'action) + glycopyrronium (un atropinique de longue durée d'action), en suspension dans un même dispositif inhalateur (Trixeo Aerosphere° - AstraZeneca), a été autorisée dans l'Union européenne. Cette autorisation est limitée à la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO), en cas d'efficacité insuffisante d'une association d'un bêta-2 stimulant de longue durée d'action avec un corticoïde inhalé ou un atropinique de longue durée d'action (1)

L'angiœdème héréditaire est dû à un déficit en inhibiteur de la C1 estérase. Il se caractérise par des accès aigus d'œdèmes sous-cutanés et sous-muqueux, avec des conséquences potentiellement graves en cas d'œdème laryngé. Le traitement de référence des crises, quel que soit l'âge des patients, est l'inhibiteur de C1 estérase d'origine humaine (Berinert° ou autre) par voie intraveineuse (IV). Chez les adultes et les adolescents, il n'est pas démontré que le conestat alfa (Ruconest° - Pharming group), un inhibiteur de la C1 estérase recombinant qui s'administre aussi par voie IV, ait une meilleure balance bénéfices-risques (1)

Chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique, le méthotrexate (Méthotrexate Bellon° ou autre) est le médicament immunodépresseur de premier choix. En cas d'effet insuffisant, un immunodépresseur anti-TNF alpha est une option (1). Il n'a pas été démontré de progrès avec les immunodépresseurs anti-interleukines tels que l'ustékinumab (un anti-interleukines 12 et 23) (1)

 Le polystyrène sulfonate de sodium est une résine échangeuse de cations. Il fixe les ions potassium présents dans l'intestin en vue d'augmenter leur élimination fécale, en libérant les ions sodium. En France, le polystyrène sulfonate de sodium est autorisé dans les hyperkaliémies, sous forme de poudre pour suspension orale ou rectale. La suspension s'administre par voie rectale chez les nouveau-nés, et par voie orale ou rectale chez les autres enfants et les adultes. Au 1^er décembre 2021, une copie dont le nom commercial comporte la dénomination commune internationale (DCI) est commercialisée avec la même indication que le princeps Kayexalate° (1)

 Le clotrimazole est un antifongique azolé. En France, il est autorisé chez les femmes adultes sous forme de comprimés vaginaux et de capsules vaginales dans les mycoses vaginales, notamment à Candida, et sous forme de crème dans les atteintes vulvaires associées à une mycose vaginale. Au 1^er décembre 2021, une copie de la forme crème, dont le nom commercial comporte la dénomination commune internationale (DCI), est disponible, avec la même indication que le princeps Mycohydralin° crème (1)

Le pertuzumab et le trastuzumab sont deux anticorps monoclonaux anti-HER-2. Dans l'Union européenne, leur association est autorisée chez des femmes atteintes d'un cancer du sein dont la tumeur surexprime la protéine HER-2, en ajout à une chimiothérapie cytotoxique, dans diverses situations cliniques (1à4). Le pertuzumab et le trastuzumab ont d'abord été commercialisés dans deux spécialités séparées, avec une administration en perfusion intraveineuse (IV) pour le pertuzumab, et en perfusion IV ou en injection sous-cutanée (SC) pour le trastuzumab (4)

L'eczéma atopique (alias dermatite atopique) est une affection cutanée inflammatoire chronique caractérisée par une sécheresse et des lésions de la peau, et un prurit intense. Il débute en général dans la petite enfance et évolue par poussées. Il régresse ou disparaît le plus souvent avant l'adolescence (1)

Chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique, quand un immunodépresseur dit conventionnel de premier choix tel que le méthotrexate (Novatrex° ou autre) ne soulage pas suffisamment, un immunodépresseur anti-TNF alpha (l'adalimumab (Humira° ou autre) par exemple) est une option. Il n'est pas démontré que d'autres immunodépresseurs commercialisés plus récemment, tels le tofacitinib (Xeljanz° ; un inhibiteur de Janus kinases) ou des anti-interleukines, soient un progrès (malgré une efficacité démontrée versus placebo), et leur recul d'utilisation est moindre (1,2)

La sclérose en plaques se manifeste par des troubles neurologiques qui apparaissent ou s'aggravent le plus souvent par poussées successives, avec rémission plus ou moins complète des troubles entre les poussées (forme dite récurrente-rémittente). L'évolution vers une forme dite secondairement progressive, caractérisée par une aggravation continue des troubles neurologiques et du handicap, avec ou sans persistance des poussées, est fréquente. La sclérose en plaques dite récurrente regroupe la forme "récurrente-rémittente" et la forme "secondairement progressive" avec poussées (1à3)

La leucémie lymphoïde chronique est caractérisée par une accumulation progressive de lymphocytes B non fonctionnels dans la moelle osseuse, le sang périphérique, voire dans les organes lymphoïdes. Elle touche le plus souvent des patients âgés de plus de 70 ans. C'est la forme de leucémie la plus fréquente chez les adultes (1,2)

Le selpercatinib est un inhibiteur de diverses tyrosine kinases, dont celle du récepteur RET (rearranged during transfection, en anglais), impliqué dans la croissance et la division cellulaires (1,2). In vitro, des altérations du gène RET (mutation ou fusion avec un autre gène) entraînent la prolifération de certaines cellules cancéreuses (1). La "valeur pronostique" d'une altération du gène RET n'est pas connue et les cancers avec une telle anomalie sont peut-être de meilleur pronostic (2). Le selpercatinib inhibe aussi les tyrosine kinases des récepteurs du VEGF (vascular endothelium growth factor, en anglais) (1)

Les mycobactéries du complexe Mycobacterium avium sont des mycobactéries non tuberculeuses ubiquitaires, qui ne sont généralement pas pathogènes pour l'Homme (1). Des infections par ces bactéries surviennent cependant parfois chez des personnes immunodéprimées ou atteintes d'une pathologie pulmonaire chronique. Ce sont des infections rares, qui évoluent sur plusieurs années (1,2). Les guérisons spontanées sont exceptionnelles. Elles sont parfois mortelles, le plus souvent à cause d'une insuffisance respiratoire (1)

Chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastasé qui s'aggrave malgré une dépression androgénique (par ablation des testicules ou par un médicament agoniste ou antagoniste de la gonadoréline) associée avec un antiandrogène (abiratérone ou enzalutamide), plusieurs options sont possibles. Elles consistent à poursuivre la dépression androgénique en remplaçant l'abiratérone par l'enzalutamide ou inversement, ou à proposer une chimiothérapie avec un taxane. Le choix dépend notamment des traitements déjà reçus, de la réponse des patients à ces traitements et de leur état général (1à5)

Les lymphomes folliculaires sont les lymphomes non hodgkiniens de faible malignité (dits indolents) les plus fréquents. Ils surviennent le plus souvent chez des patients âgés de plus de 65 ans. La moitié des patients vivent au moins 8 ans à 10 ans après le diagnostic (1à3)

Chez les patients asthmatiques, quand l'association par voie inhalée d'un corticoïde et d'un bêta-2 stimulant de longue durée d'action est envisagée, la béclométasone (Becotide° ou autre) ou le budésonide (Pulmicort° ou autre) d'une part et le formotérol (Foradil° ou autre) ou le salmétérol (Serevent° ou autre) d'autre part sont des médicaments de référence (1)

 L'insuline asparte est un analogue de l'insuline d'action rapide. Dans l'Union européenne, elle est autorisée dans le traitement du diabète chez les adultes, les adolescents et les enfants à partir de l'âge de un an. Elle est commercialisée sous une formulation dite classique (Novorapid°) et sous une formulation associée avec du nicotinamide qui augmente un peu sa vitesse d'absorption (Fiasp°). En France, une copie de la formulation "classique", dont le nom commercial comporte la dénomination commune internationale (DCI), est disponible avec le statut de médicament "biosimilaire" et la même indication que le princeps Novorapid° (1,2)

 Le foscarnet est un antiviral. En France, il est autorisé sous forme de solution injectable à administrer par perfusion intraveineuse dans : les infections cutanéomuqueuses liées à Herpes simplex virus (HSV) chez des patients immunodéprimés quand l'aciclovir (Zovirax° ou autre) n'est pas utilisable ; les infections à cytomégalovirus (CMV) chez des patients ayant reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques, quand le ganciclovir (Cymevan° ou autre) n'est pas une option, et chez des patients infectés par le HIV au stade sida. Au 26 octobre 2021, une copie dont le nom commercial comporte la dénomination commune internationale (DCI) est disponible, avec des indications plus restreintes que celles du princeps Foscavir° : infections rétiniennes à CMV chez les patients infectés par le HIV au stade sida et certaines infections cutanéomuqueuses liées au HSV (1)

La mucoviscidose est une maladie génétique grave, à transmission autosomique récessive. Elle est due à des mutations sur le gène CFTR codant pour la protéine CFTR (pour cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, en anglais). Cette protéine intervient dans les transports ioniques transmembranaires, en particulier au niveau des canaux chlore. La mutation la plus fréquente est la mutation deltaF508. Fin 2021, on ne connaît pas de traitement curatif de la mucoviscidose (1à4)

Chez les patients infectés par le HIV, le traitement de première ligne de référence repose sur l'association d'au moins trois antirétroviraux de deux groupes pharmacologiques différents (1)

L'eczéma atopique (alias dermatite atopique) est une affection cutanée inflammatoire chronique qui évolue en général par poussées. Il se manifeste par une sécheresse et des lésions de la peau, et un prurit intense (1à3)

Chez les enfants atteints d'épilepsie partielle ou généralisée, divers antiépileptiques sont utilisables pour prévenir les crises, en monothérapie voire en association. Le choix du traitement dépend notamment des caractéristiques de l'enfant, des effets indésirables et des interactions médicamenteuses prévisibles (1,2)

Chez les enfants et les adolescents atteints d'un psoriasis en plaques, les immunodépresseurs par voie systémique ne sont à envisager que dans des formes très invalidantes, en raison de leurs effets indésirables parfois graves. Le méthotrexate est alors un premier choix, en raison d'un long recul d'utilisation chez les enfants. Un anti-TNF alpha tel que l'étanercept est une option en cas d'échec (1)

Dans les infections de la peau et des tissus sous-jacents et dans les pneumonies communautaires (c'est-à-dire acquises en dehors de l'hôpital), les bactéries en cause sont souvent des cocci à Gram positif tels des streptocoques. De telles infections causées par des bactéries à Gram négatif sont aussi rapportées (1à4)

Lors d'une infection grave par une bactérie à Gram négatif telle qu'une entérobactérie ou Pseudomonas aeruginosa, une céphalosporine dite de 3^e génération ou un carbapénème, des antibiotiques à large spectre, sont des options (1). Mais leur utilisation croissante contribue à augmenter la fréquence des infections par des bactéries productrices de bêtalactamases (dont des carbapénémases), des enzymes limitant l'action de nombreux antibiotiques (1)

Le nintédanib (Ofev° - Boehringer Ingelheim) est un inhibiteur de diverses tyrosine kinases. Il a des effets antifibrotique et antiangiogenèse (1). Il a déjà été autorisé dans l'Union européenne dans la fibrose pulmonaire idiopathique (une forme de pneumopathie interstitielle diffuse fibrosante) et dans les pneumopathies interstitielles associées à une sclérodermie systémique. Plus récemment, il est devenu autorisé aussi dans les autres formes de pneumopathie interstitielle diffuse fibrosante, qui s'aggravent sans cause connue (2,3)

Chez les patients atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules métastasé et qui n'ont pas encore reçu de traitement à ce stade du cancer, le choix du traitement dépend notamment de la proportion de cellules tumorales qui expriment la protéine PCD-L1 (pour programmed cell death ligand 1 en anglais), qui se lie au récepteur PCD-1. Quand cette proportion est inférieure à 50 %, dans deux essais comparatifs, l'ajout du pembrolizumab (Keytruda° ; un immunostimulant anti-PCD-1, rangé parmi les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire) à une chimiothérapie à base d'un sel de platine a allongé de 5 mois à 11 mois la durée médiane de survie par rapport à une chimiothérapie à base d'un sel de platine seule, avec un surcroît d'effets indésirables immunologiques. Quand la proportion est supérieure à 50 %, le pembrolizumab seul est plus efficace qu'une chimiothérapie à base d'un sel de platine, avec un allongement de la durée médiane de survie d'environ 1 an dans deux essais comparatifs, sans surcroît d'effets indésirables graves (1)

L'hypophosphatémie liée à l'X est une maladie génétique rare, causée par une mutation du gène PHEX sur le chromosome X. Elle entraîne une activité accrue du facteur de croissance des fibroblastes 23 (FGF23), avec inhibition de la synthèse de vitamine D et fuite urinaire du phosphate. Chez les enfants, la maladie se manifeste par un rachitisme résistant à la vitamine D, avec notamment des : déformations des membres inférieurs, retards de croissance, troubles de la marche, abcès dentaires. Le traitement médicamenteux de référence est l'association par voie orale de phosphate + un analogue de la vitamine D (1)

 La carmustine est un cytotoxique alkylant appartenant au groupe des nitroso-urées. En France, elle est autorisée en perfusion intraveineuse : avant une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques chez des patients ayant une hémopathie maligne, telle la maladie de Hodgkin ; et chez des patients atteints d'une tumeur cérébrale, d'un myélome multiple, d'un lymphome hodgkinien ou non hodgkinien, ou d'un mélanome (a). Au 30 septembre 2021, une copie dont le nom comporte la dénomination commune internationale (DCI) est commercialisée avec les mêmes indications que le princeps Bicnu°, à l'exception des indications "mélanome" et "myélome multiple" (1)

 L'oxybate de sodium est un psychotrope non amphétaminique, autorisé dans l'Union européenne en solution buvable chez les adultes et les enfants à partir de l'âge de 7 ans atteints de narcolepsie avec cataplexie. En France, des copies dont le nom commercial comporte la dénomination commune internationale (DCI) sont disponibles, autorisées dans la narcolepsie avec cataplexie comme le princeps Xyrem°. Elles ne sont autorisées que chez les adultes. L'oxybate de sodium est classé comme stupéfiant, avec une durée de prescription limitée à 28 jours (1à4)

Chez les patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire à un stade avancé (c'est-à-dire s'étendant au-delà du pelvis), le traitement de référence est la chirurgie, suivie d'une chimiothérapie à base d'un sel de platine (a)(1à3). Dans deux essais comparatifs chez environ 3 400 patientes, l'ajout du bévacizumab (un anticorps monoclonal anti-angiogenèse) à la chimiothérapie, et sa poursuite en monothérapie après l'arrêt de la chimiothérapie (traitement dit d'entretien), n'a pas allongé la durée de vie. Cet ajout a allongé le délai médian avant aggravation du cancer (selon notamment des critères biologiques ou radiologiques) ou le décès d'environ 2 mois à 4 mois (2,4). Le bévacizumab expose à un surcroît d'effets indésirables graves, parfois mortels, dont des hémorragies, des perforations digestives, des hypertensions artérielles et des thromboembolies artérielles (2,4)

Chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé ou inopérable, quand un médicament antitumoral est envisagé, le sorafénib (un inhibiteur de tyrosine kinases impliquées dans l'angiogenèse et la croissance tumorale) allonge d'environ 2,5 mois la durée médiane de survie des patients ayant une fonction hépatique préservée, au prix d'effets indésirables fréquents et parfois graves (1)

Chez les patients atteints d'une sclérose en plaques, le peginterféron bêta-1a, un interféron bêta-1 pégylé, permet d'espacer les injections d'interféron bêta (1)

Les surdoses d'opioïdes résultent de la prise de médicaments ou de substances illicites. Ces surdoses entraînent une baisse de la fréquence respiratoire et une perte de conscience, conduisant parfois à un arrêt respiratoire, puis à un arrêt cardiaque. En France, le nombre de cas de surdoses mortelles d'opioïdes a été estimé à plusieurs centaines par an (1à3)

Chez les adolescents, il est exceptionnel que la maladie covid-19 soit grave ou mortelle. Début septembre 2021, en France, ceux atteints d'une forme grave représentaient environ 0,7 % des patients hospitalisés en soins intensifs pour maladie covid-19, dans un contexte de moindre incidence chez les personnes âgées, vaccinées pour la plupart. La prévention de la maladie covid-19 repose sur des mesures individuelles et collectives visant à limiter la transmission du virus, et sur la vaccination. Les mesures collectives de lutte contre l'épidémie telles que les confinements exposent les adolescents à des conséquences délétères sur le plan éducatif et sur leur santé mentale et physique. Chez les adultes, le tozinaméran (des firmes Pfizer et BioNTech) et le vaccin covid-19 ARNm-1273 (de la firme Moderna, dont la dénomination commune internationale (DCI) est élasoméran), des vaccins à ARN messager (ARNm), réduisent fortement le risque de maladie covid-19 symptomatique, y compris dans ses formes graves. Chez les adolescents, le tozinaméran a une efficacité vaccinale vraisemblablement du même ordre que chez les adultes (1à4)

Chez les enfants, l'infection par un virus de l'hépatite C (HCV) est rare (1). En cas d'hépatite C chronique, l'évolution est plus lente que chez les adultes, avec une infection souvent asymptomatique et limitée à des lésions hépatiques mineures avec une élévation sans gravité des transaminases (1à3)

Chez les enfants, une infection par le virus de l'hépatite C (HCV) est rare. Quand un traitement est envisagé, le premier choix est une association d'antiviraux (1,2)

L'hyperoxalurie primitive de type 1 est une maladie génétique autosomique récessive rare. En Europe, sa fréquence est d'environ un cas pour 120 000 naissances. C'est une maladie due à un déficit d'une enzyme hépatique, l'alanine glyoxylate aminotransférase (AGT). Cette enzyme hépatique transforme le glyoxylate en glycine. Quand l'AGT n'est pas fonctionnelle, le glyoxylate est métabolisé en oxalate, qui est éliminé par les reins. L'oxalate en excès se lie au calcium, et forme un sel peu soluble dans les urines qui cristallise dans les reins, puis dans d'autres organes (1à4)

Les spondyloarthrites axiales sont des rhumatismes inflammatoires chroniques qui touchent principalement les articulations sacro-iliaques et celles de la colonne vertébrale. En général, les signes cliniques sont accompagnés de signes radiographiques de sacro-iliite constituant un argument de poids pour retenir le diagnostic de spondyloarthrite axiale (anciennement dénommée spondylarthrite ankylosante). En l'absence de signes radiologiques, la présence d'un antigène HLA-B27 et des signes à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) conduisent à envisager une forme dite non radiographique de spondyloarthrite axiale. L'intérêt de cette distinction radiologique ou non est incertain (1)

Chez les patients atteints de spondyloarthrite axiale, quand un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) ne soulage pas suffisamment, un anti-TNF alpha est une option (lire aussi "Spondyloarthrite axiale"). L'upadacitinib (Rinvoq° - Abbvie) est un immunodépresseur inhibiteur de Janus kinases, déjà autorisé dans la polyarthrite rhumatoïde (1,2). Il l'est devenu aussi dans la spondyloarthrite axiale dite radiographique (anciennement ankylosante), après échec d'un traitement dit conventionnel, tel qu'un AINS (2). Dans cette situation, l'upadacitinib a été un peu plus efficace qu'un placebo pour réduire les symptômes à 14 semaines dans un essai chez 187 patients qui n'avaient jamais reçu d'anti-TNF alpha (2). Faute de comparaison versus un anti-TNF alpha, cet essai ne démontre pas de progrès avec l'upadacitinib. L'upadacitinib expose notamment à des infections et des cancers, en lien avec ses effets immunodépresseurs ; des hypertensions artérielles ; des thromboses, des atteintes hématologiques ; des troubles musculaires, dont des rhabdomyolyses (1,2). L'essai versus placebo n'a pas apporté de nouvelles informations sur le profil d'effets indésirables de l'upadacitinib

Chez les patients dont les signes cliniques et paracliniques évoquent une spondyloarthrite axiale malgré l'absence de signes radiographiques typiques, on retient parfois le diagnostic de spondyloarthrite axiale dite non radiographique. L'intérêt de cette distinction radiographique ou non est incertain. Comme chez les patients ayant des signes cliniques typiques, quand le soulagement apporté par un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) est insuffisant, un immunodépresseur anti-TNF alpha est une option (lire aussi "Spondyloarthrite axiale"). Le sécukinumab (Cosentyx° - Novartis Pharma) est un immunodépresseur anti-interleukine 17A, déjà autorisé dans la spondyloarthrite axiale avec signes radiologiques typiques. Il l'est devenu aussi dans la forme dite non radiographique, après échec des AINS (1,2). Dans un essai randomisé, en double aveugle, versus placebo, chez 371 patients dont environ 90 % n'avaient pas reçu d'anti-TNF alpha, la proportion de patients ayant eu une amélioration d'un score clinique après 16 semaines de traitement a été un peu plus élevée avec le sécukinumab (2,3). Mais faute de comparaison versus un anti-TNF alpha, on ne sait pas si le sécukinumab apporte ou non un progrès clinique. Cet essai n'a pas mis en évidence d'effets indésirables non connus du sécukinumab, qui expose surtout à des infections et à une augmentation du risque de cancers, liées à son effet immunodépresseur (1,2)

 Le paclitaxel est un cytotoxique du groupe des taxanes, utilisé par voie intraveineuse. Dans l'Union européenne, il est autorisé sous une forme liée à l'albumine chez des adultes atteints : d'un cancer du pancréas métastasé ; d'un cancer du sein métastasé quand une anthracycline n'est pas envisageable ; d'un cancer bronchique non à petites cellules inopérable. Au 2 septembre 2021, en France, une copie est disponible sous le nom commercial de fantaisie Pazenir°, avec les mêmes indications que le princeps Abraxane° (1)

 La pholcodine est un opioïde. En France, elle est autorisée sous forme de sirop, chez les adultes et chez les enfants à partir de l'âge de 30 mois, dans « le traitement symptomatique des toux non productives gênantes ». Au 3 septembre 2021, une copie, dont le nom commercial comporte la dénomination commune internationale (DCI), est disponible avec la même indication que le princeps Biocalyptol° (1)

L'insuffisance cardiaque chronique est une affection fréquente, surtout chez les personnes âgées de plus de 70 ans. Elle est souvent la conséquence d'une perturbation de la contraction ou du remplissage du ventricule gauche. La contraction ventriculaire gauche est considérée comme altérée quand la fraction d'éjection ventriculaire mesurée à l'échographie est inférieure à 40 %. Les manifestations cliniques de l'insuffisance cardiaque sont peu spécifiques : dyspnée, fatigue, œdèmes périphériques, prise de poids par rétention hydrosodée. Des aggravations aiguës surviennent à répétition, entraînant des hospitalisations et parfois la mort. Environ la moitié des patients meurent dans les 5 ans qui suivent le diagnostic (1)

La drépanocytose est une maladie génétique causée par une mutation du gène qui code une des chaînes de l'hémoglobine, conduisant à la production d'une hémoglobine anormale, dite hémoglobine S (de l'anglais sickle, qui veut dire faucille, ce qui correspond à la forme prise par les globules rouges sous l'effet de cette hémoglobine) (1,2). En France, chaque année, on compte environ 5 à 30 nouveaux cas pour 10 000 naissances, la fréquence la plus élevée étant rapportée aux Antilles et en Guyane (1)

Chez les patients atteints d'un carcinome urothélial (le plus souvent un cancer de la vessie) avec extension régionale ou des métastases, le traitement de premier choix est généralement une chimiothérapie à base d'un sel de platine. Quand le cancer s'aggrave à nouveau, un taxane ou le pembrolizumab (un immunostimulant anti-PCD-1) sont alors des options (1,2)

La fièvre méditerranéenne familiale (alias maladie périodique) est une maladie héréditaire rare. Elle se caractérise par des crises récurrentes et sans régularité, avec de la fièvre et des douleurs abdominales, articulaires, musculaires et thoraciques. À long terme, certains patients sont atteints d'amylose, une cause de complications diverses dont des insuffisances rénales (1)

Chez les patients atteints d'un lymphome du manteau en rechute ou réfractaire, il n'y a pas de traitement antitumoral de référence. L'ibrutinib (un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton) est parfois proposé. Après échec de l'ibrutinib, la survie ne dépasse généralement pas 3 mois à 12 mois chez la moitié des patients (1à3)

Le syndrome de Dravet est une forme rare et grave d'épilepsie infantile, le plus souvent d'origine génétique. La maladie se manifeste avant l'âge de 2 ans par des crises convulsives, notamment tonicocloniques, souvent déclenchées par un pic de fièvre. Entre les âges de 1 an et 4 ans, les crises tonicocloniques deviennent de plus en plus fréquentes et d'autres types de crises apparaissent, notamment des crises myocloniques. La gravité des crises est liée notamment à des états de mal convulsif, c'est-à-dire des crises convulsives prolongées au-delà de 30 minutes qui exposent à des séquelles neurologiques et à la mort. D'autres troubles neurologiques sont généralement associés, tels que des troubles de la coordination des mouvements et une hypotonie, ainsi que des troubles du développement psychomoteur et du comportement. Environ 15 % des enfants atteints d'un syndrome de Dravet meurent avant l'âge de 10 ans (1à3)

La granulomatose avec polyangéite et la polyangéite microscopique sont des vascularites nécrosantes, des maladies auto-immunes rares et graves (1,2). Chez les enfants, le choix du traitement est surtout extrapolé à partir des données d'évaluation chez les adultes (3). Quand un organe ou le pronostic vital est menacé, le traitement dit d'induction repose le plus souvent sur le cyclophosphamide (Endoxan° ou autre), un cytotoxique immunodépresseur, associé avec un corticoïde (1à3)

Le syndrome de Noonan est une maladie génétique rare. Elle se manifeste de façon très variable, avec des atteintes de multiples organes ou fonctions à des degrés divers, notamment : une dysmorphie faciale caractéristique ; un épaississement du muscle cardiaque (cardiomyopathie) ; des atteintes des valves pulmonaires ; un rétrécissement de l'artère pulmonaire ; des difficultés d'apprentissage ; un risque accru de cancer (dont leucémie et tumeur cérébrale). Les atteintes cardiaques sont à l'origine des principales complications, mais elles mettent rarement en jeu le pronostic vital. Un retard de croissance est observé chez environ la moitié des patients. À l'âge adulte, la taille est généralement comprise entre 140 cm et 160 cm. Le diagnostic de la maladie est fait le plus souvent dans la petite enfance, voire à l'adolescence, mais parfois in utero ou à la naissance (1,2)

Le védolizumab (Entyvio° - Takeda) est un anticorps monoclonal anti-intégrine. Il s'agit d'un immunodépresseur. Chez les patients qui sont atteints d'une maladie de Crohn ou d'une rectocolite hémorragique et qui ont déjà reçu au moins un immunodépresseur, l'intérêt du védolizumab en perfusion intraveineuse (IV) est mal cerné par rapport à d'autres immunodépresseurs (1,2)

 Le cabazitaxel est un cytotoxique du groupe des taxanes, utilisé en perfusion intraveineuse. Dans l'Union européenne, il est autorisé en association avec un corticoïde chez les adultes atteints d'un cancer de la prostate hormonorésistant métastasé, après échec du docétaxel (Taxotere° ou autre), un autre taxane. En France, des copies, dont le nom commercial comporte la dénomination commune internationale (DCI) sont disponibles, avec la même indication que le princeps Jevtana° (1)

 En France, l'association atorvastatine + ézétimibe (Liptruzet°), une statine et un inhibiteur de l'absorption intestinale du cholestérol et des phytostérols apparentés, est autorisée dans certaines hypercholestérolémies, les dyslipidémies mixtes, et en « prévention des événements cardiovasculaires (…) chez les patients (…) avec un antécédent de syndrome coronarien aigu ». Au 28 juillet 2021, une copie est disponible, avec un nom commercial de fantaisie (Reselip°), uniquement pour les patients ayant une hypercholestérolémie ou une dyslipidémie mixte. Princeps et copie sont disponibles chacun sous 4 combinaisons de dosages différents (1)

L'œsophagite à éosinophiles est une maladie chronique de l'œsophage d'origine immuno-allergique, caractérisée par une inflammation de la muqueuse en lien avec une infiltration de l'œsophage par des polynucléaires éosinophiles. Dans le monde, elle touche environ 1 nouvelle personne sur 10 000 par an. Elle se développe à tout âge, avec un pic de fréquence autour de la trentaine, et majoritairement chez des hommes. Près de 90 % des adultes atteints d'œsophagite à éosinophiles ont des antécédents allergiques tels qu'une allergie alimentaire, un asthme ou un eczéma atopique. L'utilisation d'antibiotiques pendant l'enfance serait un facteur de risque (1,2)

Chez les enfants, la maladie covid-19, une infection aiguë contagieuse due au coronavirus Sars-CoV-2, expose exceptionnellement à des formes graves ou mortelles. Il semble que 45 % à 75 % de ces formes graves soient associées à au moins un facteur de risque tel qu'une affection congénitale (dont trisomie 21), neurologique (dont encéphalopathie épileptique), pulmonaire, cardiaque, une obésité, une immunodépression, plus rarement un diabète. En France, selon la Haute autorité de santé (HAS), entre le début de la pandémie et début juin 2021, les adolescents âgés de 11 ans à 17 ans ont représenté environ 7,5 % des cas de covid-19 et moins de 1 % des patients hospitalisés pour cette infection ; sept en sont morts. Mi-2021, la prévention de la maladie covid-19 repose sur des mesures individuelles et collectives visant à limiter la transmission du virus, et sur la vaccination (1à3)

Le glucagon est une hormone hyperglycémiante qui agit en libérant dans la circulation sanguine le glucose stocké dans le foie sous forme de glycogène. C'est un médicament de choix en cas d'hypoglycémie avec perte de connaissance, chez les patients diabétiques traités par insuline, quand l'apport de glucides par voie orale n'est plus possible. Il permet généralement un retour à la conscience normale en une quinzaine de minutes (1à3)

Chez les adultes et les enfants atteints d'épilepsie généralisée, les crises tonicocloniques sont les formes les plus fréquentes. Elles se manifestent par une brusque perte de connaissance associée à des contractions de l'ensemble des muscles, puis à des secousses musculaires notamment des membres. Elles tendent à se répéter. Pour les prévenir, on dispose de divers antiépileptiques : acide valproïque, carbamazépine, lamotrigine, pérampanel, phénytoïne, topiramate. Le choix entre ces différents médicaments se fait notamment en fonction des caractéristiques du patient, des effets indésirables et des interactions médicamenteuses prévisibles. En cas d'effet insuffisant d'une ou de plusieurs monothérapies successives, une association de plusieurs antiépileptiques est parfois utile (1,2)

La fièvre typhoïde est une infection bactérienne aiguë causée par Salmonella enterica sérotype Typhi, qui se transmet en général par l'ingestion d'aliments ou d'eau contaminés. En France, la plupart des cas sont rapportés chez des personnes non vaccinées de retour d'une zone d'endémie, notamment d'Asie du Sud et du Sud-Est. Des cas autochtones sont aussi régulièrement rapportés en Guyane et à Mayotte (1à3)

Le brigatinib (Alunbrig° - Takeda) est le quatrième inhibiteur de la tyrosine kinase ALK autorisé en première ligne chez des patients atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules métastasé ou inopérable, dont les cellules tumorales comportent une forme anormale de la tyrosine kinase ALK (1)

Chez les patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire dit avancé, le traitement de référence après la chirurgie est une chimiothérapie à base d'un sel de platine (a)(1). Un traitement dit d'entretien par olaparib (un cytotoxique anti-PARP) après la première ligne de chimiothérapie a allongé de plusieurs années la durée médiane avant un autre traitement antitumoral dans un essai clinique chez 391 patientes qui avaient toutes une mutation d'un gène BRCA, mais sans effet démontré sur la durée de vie (1)

La leucémie lymphoïde chronique touche le plus souvent des patients âgés de plus de 70 ans (1). Le traitement n'est pas consensuel, avec un choix qui dépend notamment de l'âge et de l'état général. Chez les patients plutôt jeunes, sans comorbidité, et en l'absence de certaines mutations génétiques dans les cellules tumorales telles que la délétion 17p (del17p) ou une mutation TP53, l'association fludarabine + cyclophosphamide (des cytotoxiques) + rituximab (un anticorps monoclonal anti-CD20) est souvent un premier choix, mais elle expose à de nombreux effets indésirables (1à4). Chez les autres patients, un cytotoxique (tel que le chlorambucil ou la bendamustine) associé avec un anti-CD20, ou l'ibrutinib seul (un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton) sont des options. L'évaluation clinique de l'ibrutinib seul est toutefois peu probante dans cette situation (1à3)

Chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastasé, les traitements de première ligne ou de deuxième ligne reposent notamment sur des associations de cytotoxiques tels que le fluorouracil, l'oxaliplatine et l'irinotécan. Chez les patients atteints d'un cancer sans mutation d'un gène RAS, l'ajout à ces protocoles de cétuximab, un antitumoral dirigé contre le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR en anglais), semble allonger la durée de vie en première ligne, ce qui n'est pas démontré en deuxième ligne. Après plusieurs lignes de traitement, la priorité est le plus souvent de préserver une certaine qualité de vie, notamment par des soins symptomatiques adaptés (1à3)

Certaines procédures ophtalmiques telles qu'une injection intravitréenne nécessitent une anesthésie locale de l'œil. En France, pour ce type d'anesthésie, on dispose de collyres en solution d'oxybuprocaïne à la concentration de 0,4 % ou de tétracaïne à 1 %. Leur effet dure environ une dizaine de minutes après l'instillation. Ces collyres sont disponibles en flacon multidoses ou en récipients unidoses (1,2)

Le budésonide (un corticoïde) et le formotérol (un bêta-2 stimulant de longue durée d'action) sont des substances de choix dans l'asthme persistant (1)

 Le ciclopirox est un antifongique à spectre large du groupe des pyridones. Le ciclopirox olamine est un sel du ciclopirox, olamine désignant le radical 2 amino-éthanol. En France, le ciclopirox olamine est commercialisé sous forme de : shampoing (Sebiprox°) ; crème (Mycoster° ou autre) ; poudre et solution pour application cutanée (Mycoster°) (a). Le shampoing est autorisé dans la dermatite séborrhéique du cuir chevelu. Les autres présentations sont autorisées dans diverses mycoses de la peau, et la crème est aussi autorisée dans la dermatite séborrhéique du visage. Des copies du shampoing, dont le nom commercial comporte la dénomination commune internationale (DCI), sont disponibles avec la même indication que le princeps Sebiprox° (1,2)

 La mitomycine est un cytotoxique alkylant. En France, elle est autorisée par voie systémique ou locale dans divers cancers (vessie, estomac, pancréas, colon, rectum, sein, poumon) (a). Le princeps (ex-Amétycine°) a fait l'objet de multiples ruptures de stock, et la firme a informé de son arrêt de commercialisation définitif fin 2020. En 2021, des copies, dont le nom comporte la dénomination commune internationale (DCI), sont disponibles sous 3 dosages : 10 mg par flacon de poudre pour une utilisation par voie intraveineuse ou intravésicale ; 20 mg par flacon de poudre pour une utilisation par voie intraveineuse, intra-artérielle (artère hépatique), locale (intraséreuse) ou intravésicale ; et 40 mg par flacon de poudre pour une utilisation par voie intravésicale (1à4)

Chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastasé, le traitement de première ligne de référence est une dépression androgénique par ablation des testicules ou par un agoniste de la gonadoréline (1). L'ajout d'abiratérone (un antiandrogène stéroïdien) a allongé d'environ 1,5 an la durée médiane de survie dans un essai randomisé, versus placebo, chez des patients ayant des facteurs de mauvais pronostic. L'ajout d'apalutamide (un antiandrogène non stéroïdien) est une alternative à l'ajout d'abiratérone. Dans un essai versus placebo, la proportion de patients en vie à 48 mois a été estimée à 65 % dans le groupe apalutamide + dépression androgénique versus 52 % dans le groupe dépression androgénique. Le choix entre abiratérone et apalutamide se fait notamment en fonction de leurs profils d'effets indésirables, en partie différents : troubles liés à un hyperaldostéronisme, troubles cardiaques, fractures osseuses, thrombopénies, atteintes hépatiques avec l'abiratérone ; troubles endocriniens, chutes et fractures, troubles neuropsychiques, troubles cardiovasculaires, hypothyroïdies, convulsions, pneumopathies interstitielles avec l'apalutamide (1)

Chez les patients atteints d'une infection grave par une bactérie à Gram négatif telle qu'une entérobactérie ou un Pseudomonas aeruginosa, une céphalosporine de 3^e génération ou un carbapénème, des antibiotiques à large spectre, sont des options (1). L'utilisation croissante de ces antibiotiques contribue à augmenter la fréquence des infections par des bactéries productrices de bêtalactamases (dont des carbapénèmases), des enzymes limitant l'action de nombreux antibiotiques (1)

La polypose nasale est une inflammation chronique de la muqueuse nasale, avec présence de polypes. Les patients sont gênés, parfois de manière importante, par une sensation de nez bouché, une perte partielle ou complète de l'odorat, des troubles du goût, et parfois un écoulement nasal. Les complications sont rares (1)

La sclérodermie systémique est une maladie auto-immune rare qui touche environ 1 personne sur 10 000, surtout des femmes âgées de plus de 30 ans. La maladie est caractérisée par le développement d'une fibrose au niveau de la peau, des petits vaisseaux sanguins et des organes internes (système digestif, reins, cœur ou poumons selon les patients). Les premières manifestations sont souvent un phénomène de Raynaud, un gonflement et une raideur des articulations. Au niveau pulmonaire, la fibrose conduit à une pneumopathie interstitielle. Cette complication touche environ la moitié des patients (1à3). La pneumopathie interstitielle évolue le plus souvent vers une insuffisance respiratoire progressive, mortelle dans les 5 ans à 8 ans chez un patient sur deux (3,4)

Chez les patients ayant une hypertension intraoculaire ou un glaucome à angle ouvert, la brimonidine (un alpha-2 stimulant sympathomimétique) en collyre est une option après échec d'autres médicaments (1,2)

L'amyotrophie spinale proximale est une maladie neuromusculaire, d'évolution progressive, caractérisée par la dégénérescence des motoneurones de la moelle épinière (1). C'est une maladie rare, avec environ 3 enfants atteints pour 100 000 naissances en Europe (2,3)

Le lymphome anaplasique à grandes cellules systémique est un lymphome non hodgkinien rare (moins de 5 % des lymphomes non hodgkiniens), mortel généralement en quelques mois en l'absence de traitement. Dans ce lymphome, la quasi-totalité des cellules tumorales expriment à leur surface l'antigène CD30. Le pronostic dépend notamment de l'expression du gène ALK (anaplastic lymphoma kinase) : il est généralement meilleur quand ce gène est exprimé (lymphome dit ALK+). L'indice pronostique international qualifie le niveau de risque du lymphome, de faible à élevé (score de 0 à 5), selon plusieurs paramètres, notamment cliniques et biologiques. Le traitement de première ligne repose souvent sur une association cytotoxique tel le protocole dit CHOP (cyclophosphamide + doxorubicine + vincristine + prednisone) (1à4)

Les lymphomes non hodgkiniens constituent un ensemble hétérogène de cancers (1). En France, 7 % des cancers pédiatriques sont des lymphomes non hodgkiniens (2). Il s'agit alors de lymphomes à cellules B matures dans environ 60 % des cas, principalement lymphomes de Burkitt ou lymphomes diffus à grandes cellules B, des lymphomes dits agressifs (1,3). Leur traitement repose surtout sur une chimiothérapie associant plusieurs cytotoxiques (1,2)

Les tumeurs stromales digestives sont des tumeurs rares, localisées le plus souvent au niveau de l'estomac ou de l'intestin grêle. Elles touchent surtout des personnes âgées de plus de 60 ans (1,2). Dans environ 10 % des cas, les cellules tumorales portent une mutation sur le gène codant le récepteur alpha du facteur de croissance dérivé des plaquettes (Pdgfra selon l'abréviation en anglais), un récepteur à activité tyrosine kinase. Une telle mutation est censée provoquer une activation anormale de ce récepteur, et participer ainsi à la prolifération tumorale (1à3)

Chez les patients infectés par le HIV en situation d'échec de plusieurs antirétroviraux, l'étravirine (Intelence° - Janssen Cilag), un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse, est une option en association avec d'autres antirétroviraux (1,2)

L'énoxaparine (Lovenox° ou autre) est une héparine de bas poids moléculaire (HBPM) autorisée chez les adultes en traitement et en prévention de divers événements thromboemboliques (1,2)

À l'échéance des dispositions qui assurent à une firme l'exclusivité de la vente d'un médicament princeps, celui-ci devient souvent concurrencé par des copies sur le marché. En réaction, certaines firmes développent des stratégies anticopies. Il peut s'agir d'un dérivé présenté comme un progrès, tel l'escitalopram (Seroplex°), en fait seulement un énantiomère de l'antidépresseur citalopram (Seropram°). Ou d'une nouvelle formulation du princeps, comme avec Coversyl° (à base de périndopril, un inhibiteur de l'enzyme de conversion), dont l'expression du dosage a changé sur les étiquetages, le distinguant, à tort, des copies, alors que princeps et copies contiennent la même quantité de médicament

L'acide risédronique (Actonel° ou autre) est un diphosphonate. En France, il est autorisé dans le traitement de l'ostéoporose. L'acide risédronique a une efficacité modeste, démontrée uniquement sur la prévention des récidives de fractures (1,2)

TRIOXYDE D'ARSENIC princeps Trisenox° deux fois plus dosé que les copies Le trioxyde d'arsenic est un cytotoxique utile dans la leucémie aiguë promyélocytaire. Il a été initialement autorisé en France sous forme de solution injectable pour administration intraveineuse dosée à 1 mg/ml (soit 10 mg de trioxyde d'arsenic par ampoule de 10 ml) sous le nom commercial Trisenox°. Et des copies, également dosées à 1 mg/ml, ont été commercialisées en 2020 (1). Au même moment, la firme qui commercialise Trisenox° a mis sur le marché une présentation de Trisenox° dosée à 2 mg/ml (en flacon de 6 ml, soit 12 mg de trioxyde d'arsenic), avec arrêt progressif de la commercialisation de Trisenox° 1 mg/ml. Mi-2021, du fait de cette stratégie anti-génériques, la concentration en trioxyde d'arsenic va du simple au double entre le princeps et les copies. Les agences du médicament française (ANSM) et européenne (EMA) ont laissé faire, et se sont contentées d'alerter sur le risque d'erreurs et leurs conséquences, au lieu de les prévenir (2). Une stratégie commerciale qui, avec l'appui des autorités de santé, met en danger la vie des patients par surdoses pouvant être mortelles ou par sous-doses exposant à une moindre efficacité du traitement

Mi-2021, la prévention de la maladie covid-19 repose sur la vaccination et sur des mesures individuelles et collectives visant à limiter la transmission du virus Sars-CoV-2. Les trois premiers vaccins covid-19 qui ont été autorisés dans l'Union européenne sont : deux vaccins à ARNm (acide ribonucléique messager), le tozinaméran (des firmes Pfizer et BioNTech) et le vaccin covid-19 ARNm-1273 (de la firme Moderna) ; et un vaccin à vecteur viral, le vaccin covid-19 ChAdOx1-S (de la firme AstraZeneca). Des essais cliniques et des études épidémiologiques ont montré que ces vaccins sont efficaces à court terme pour prévenir les formes symptomatiques de la maladie covid-19, y compris les formes graves. Aucun signal majeur d'effet indésirable n'a émergé avec les vaccins à ARNm, ce qui en fait des options de premier choix. Le vaccin covid-19 ChAdOx1-S est une option de deuxième choix en raison du risque de thromboses rares mais graves auquel il expose (1,2). Étant donné le peu de recul d'utilisation avec ces vaccins, de nombreuses incertitudes demeurent, notamment sur leurs éventuels effets indésirables à long terme, la durée de la protection qu'ils confèrent et leur effet sur la transmission du virus

Le virus de l'hépatite D (HDV) a la particularité d'être infectant uniquement en cas d'infection concomitante ou préexistante par le virus de l'hépatite B (HBV). Autrement dit, seuls les patients infectés par le HBV sont exposés à une infection chronique par le HDV (1,2). La transmission du HDV se fait le plus souvent par voie sanguine, notamment lors de l'utilisation de matériel d'injection contaminé ; et parfois par voie sexuelle (1,2)

Chez les patients très gênés par un psoriasis en plaques, quand un traitement systémique est envisagé, les médicaments de premier choix sont notamment l'acitrétine (un rétinoïde) ou le méthotrexate (un immunodépresseur). En cas d'effet insuffisant, un immunodépresseur anti-TNF alpha tel que l'étanercept est une option. Des anticorps monoclonaux dirigés contre des interleukines sont globalement plus efficaces qu'un anti-TNF alpha pour réduire ou faire disparaître les lésions du psoriasis à court terme, mais le recul sur leur utilisation est moindre. Dans des essais cliniques comparatifs, des anti-interleukine 23 tels que le guselkumab ont été un peu plus souvent efficaces que d'autres anti-interleukines (1,2)

Environ 15 % des cancers bronchiques sont des cancers bronchiques dit à petites cellules, selon l'examen histologique. Ce sont des cancers agressifs, souvent diagnostiqués à un stade dit étendu, avec des métastases. Le traitement de référence est alors une chimiothérapie cytotoxique associant un sel de platine avec l'étoposide, pendant 4 à 6 cycles. Malgré ce traitement, la durée de vie ne dépasse pas 8 mois à 12 mois pour la moitié des patients. Dans un essai versus placebo, l'atézolizumab (un immunostimulant anti-PCD-L1) en ajout à cette chimiothérapie puis poursuivi seul, a allongé la durée médiane de survie de 2 mois, avec une proportion de patients en vie à 18 mois estimée à 34 % versus 21 % sans atézolizumab, au prix de fréquents effets indésirables immunologiques, parfois graves (1)

Les cancers du pancréas sont souvent des adénocarcinomes. Au moment du diagnostic, environ la moitié des patients ont des métastases, avec généralement une espérance de vie qui ne dépasse pas 1 an (1)

Chez les patients atteints d'un myélome multiple, le daratumumab, un anticorps monoclonal anti-CD38, est un médicament qui n'a pas apporté de progrès clinique (1à4)

Le myélome multiple est caractérisé par la prolifération d'un clone anormal de plasmocytes, des lymphocytes B producteurs d'anticorps. Chez les patients atteints de myélome multiple ayant reçu une première ligne de traitement, les rechutes sont fréquentes. Divers antitumoraux sont autorisés dans les rechutes, souvent en association, sans qu'il y ait de protocole de référence, notamment : des immunodépresseurs analogues du thalidomide ; des inhibiteurs du protéasome tels que le bortézomib ; des anticorps monoclonaux anti-CD38 tels que le daratumumab. Après de multiples chimiothérapies, la durée médiane de survie est de l'ordre de 7 mois à 9 mois. Des soins symptomatiques adaptés à l'état de santé du patient sont alors une option à envisager (1à4)

L'érénumab (Aimovig° - Novartis Pharma) est un anticorps monoclonal qui bloque le récepteur du CGRP, un neuropeptide vasodilatateur qui semble impliqué dans les crises de migraine (1). L'érénumab est une option pour la prévention de ces crises, quand elles restent trop fréquentes et invalidantes malgré des médicaments préventifs éprouvés tels que le propranolol (un bêtabloquant) (1)

 Le melphalan est un cytotoxique alkylant. En France, le princeps Alkéran° est autorisé : par voies orale et intraveineuse chez des patients atteints d'un myélome multiple ou d'un cancer de l'ovaire ou du sein ; par voie intraveineuse uniquement chez des patients atteints d'une maladie de Hodgkin, d'un lymphome non hodgkinien, d'une leucémie aiguë lymphoblastique ou myéloblastique, ou d'un neuroblastome. Le melphalan est commercialisé sous forme de comprimés dosés à 2 mg et de préparation injectable à 50 mg/10 ml. Des copies de la forme injectable, dont les noms commerciaux comportent la dénomination commune internationale (DCI), sont disponibles (a)(1)

 La micafungine est un antifongique du groupe des échinocandines. Dans l'Union européenne, elle est autorisée, en dernier recours, chez les adultes atteints de candidose œsophagienne. Elle est aussi autorisée, en dernier recours chez les adultes et les enfants : atteints de candidose invasive ; et en prévention d'une candidose « chez les patients bénéficiant d'une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ou chez les patients chez qui une neutropénie est attendue » (1à3). La micafungine est administrée en perfusion intraveineuse. Elle est commercialisée en flacons de poudre, dosés à 50 mg ou 100 mg. En France, des copies, dont les noms commerciaux comportent la dénomination commune internationale (DCI), sont commercialisées avec les mêmes indications que le princeps Mycamine° (1)

La maladie dénommée covid-19 est une infection aiguë contagieuse due au coronavirus Sars-CoV-2. Mi-2021, la prévention de la maladie covid-19 repose sur des mesures individuelles et collectives visant à limiter la transmission du virus et sur la vaccination (1)

On nomme maladie du spectre de la neuromyélite optique (auparavant dénommée neuromyélite optique ou maladie de Devic) certaines atteintes auto-immunes inflammatoires, avec démyélinisation du système nerveux central (1,2). Elles sont rares, avec moins de 1 cas pour 10 000 personnes (2,3). La plupart des patients ont des auto-anticorps dirigés contre l'aquaporine 4, une protéine participant à la perméabilité à l'eau des membranes cellulaires de certaines cellules du système nerveux (1,4)

Les porphyries sont des maladies génétiques liées à des perturbations de la synthèse de l'hème, alias ferroprotoporphyrine, le constituant de l'hémoglobine qui contient un atome de fer ferreux (1,2). Ces perturbations sont causées par un déficit en une des huit enzymes intervenant dans cette synthèse (1). On distingue différents types de porphyrie en fonction de l'enzyme déficitaire (2)

L'hémorragie du post-partum est la principale cause de morbimortalité maternelle sévère, y compris dans les pays riches. La cause la plus fréquente est une atonie de l'utérus, c'est-à-dire des contractions insuffisantes des muscles utérins, juste après la naissance de l'enfant (1à4)

C. difficile (jadis Clostridium difficile, renommé pour des raisons taxonomiques Clostridioides difficile) est une bactérie anaérobie à Gram positif parfois présente dans les intestins. Elle prolifère notamment en cas d'utilisation d'antibiotiques à large spectre et d'un déséquilibre de la flore intestinale. Parfois, cette bactérie provoque une colite avec des diarrhées plus ou moins profuses, se compliquant chez certains patients d'une nécrose de la muqueuse intestinale qui prend l'aspect de fausses membranes (alias pseudomembranes) (1,2)

Le carbonate de sévélamer est une option pour réduire une hyperphosphorémie liée à une insuffisance rénale chronique (1). En France, il est disponible depuis février 2021 en sachets de poudre pour suspension buvable dosés à 0,8 g par sachet. Ces sachets s'ajoutent aux comprimés dosés à 800 mg (soit 0,8 g) et aux sachets de poudre dosés à 2,4 g. La poudre pour suspension buvable facilite la prise en cas de difficulté à avaler les comprimés

Chez des patients gênés par des symptômes permanents de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO), une association par voie inhalée de bronchodilatateurs de longue durée d'action comprenant un bêta-2 stimulant et un atropinique, est à proposer quand des monothérapies successives avec un bronchodilatateur de longue durée d'action n'ont pas suffi à soulager la gêne respiratoire. Dans la BPCO, le formotérol (un bêta-2 stimulant de longue durée d'action) et le tiotropium (un atropinique de longue durée d'action) sont des médicaments de référence (1). L'aclidinium est un autre atropinique de longue durée d'action, qui n'a pas apporté de progrès par rapport au tiotropium (2). Il est autorisé depuis 2012 dans l'Union européenne, mais en France, il n'a jamais été commercialisé seul (3)

Chez les patients atteints d'une leucémie aiguë lymphoblastique, l'asparaginase est un des médicaments constitutifs des protocoles de chimiothérapie de référence. Cette enzyme freine indirectement la multiplication des cellules cancéreuses en entraînant une déplétion en asparagine, un acide aminé (1)

L'aripiprazole est un neuroleptique dit de deuxième génération parmi d'autres, sans avantage notable (1). En France, des formes buvables ou à faire fondre dans la bouche sont disponibles sous le nom commercial Abilify° : une solution buvable à 1 mg/ml, et des comprimés orodispersibles dosés à 10 mg, 15 mg, et 30 mg. Depuis fin 2020, une copie de la solution buvable est commercialisée sous un nom commercial comprenant la dénomination commune internationale (DCI) (2,3)

 L'ambrisentan est un vasodilatateur antagoniste des récepteurs de l'endothéline. Dans l'Union européenne, il est autorisé chez les adultes atteints d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) avec une limitation de l'activité physique légère (stade II de la maladie) ou marquée (stade III). En France, l'ambrisentan est commercialisé sous forme de comprimés dosés à 5 mg et 10 mg. Des copies des deux dosages, dont le nom commercial comporte la dénomination commune internationale (DCI), sont disponibles avec la même indication que le princeps Volibris° (1,2)

 La tobramycine est un antibiotique du groupe des aminosides. En France, elle est autorisée en solution pour inhalation à l'aide d'un nébuliseur (Tobi°), et en poudre pour inhalation à l'aide d'un dispositif inhalateur (Tobi Podhaler°), chez les patients atteints de mucoviscidose, âgés d'au moins 6 ans, ayant des infections bronchiques chroniques à Pseudomonas aeruginosa. En France, des copies de la solution pour inhalation par nébuliseur, dont les noms commerciaux comportent la dénomination commune internationale, sont disponibles avec la même indication que le princeps Tobi° (1à3)

La narcolepsie et le syndrome d'apnées obstructives du sommeil sont deux affections à l'origine notamment d'une somnolence excessive pendant la journée (1,2). Malgré ce symptôme commun, aucun mécanisme physiopathologique reliant ces deux affections n'est connu

Les patients atteints d'une sclérose en plaques sont souvent gênés par des incontinences urinaires, notamment liées à des contractions involontaires du détrusor (le muscle de la vessie). Ces incontinences fréquentes conduisent en général ces patients à utiliser des protections, voire à réaliser eux-mêmes des sondages urinaires réguliers (alias sondages intermittents) pour vider leur vessie. Les médicaments atropiniques (alias anticholinergiques) diminuent les contractions du détrusor et réduisent modestement le nombre de fuites urinaires. Leurs effets indésirables sont parfois gênants : constipations, troubles visuels, confusions, hallucinations, etc. (1)

Chez les enfants et les adultes atteints d'un eczéma atopique, l'application quotidienne d'un émollient est le traitement de premier choix. Les dermocorticoïdes sont surtout utiles lors des poussées. L'eczéma atopique est parfois compliqué d'une infection, le plus souvent par Staphylococcus aureus (alias staphylocoque doré), avec l'apparition de pustules et de croûtes (1). Le traitement de choix est alors la mupirocine en application cutanée, sauf en cas de lésions infectées étendues justifiant une antibiothérapie orale (2,3)

Des nausées ou vomissements liés à la grossesse surviennent chez plus de la moitié des femmes enceintes. Ces troubles digestifs sont le plus souvent bénins, en l'absence de complications cliniques (dont perte de poids, troubles du rythme cardiaque, signes de déshydratation) ou biologiques. Et ils n'ont généralement pas de conséquence sur l'évolution de la grossesse et l'accouchement, ni sur l'enfant à naître. Mais ils sont parfois très gênants. Le plus souvent, ils débutent avant la 8^e semaine d'aménorrhée et disparaissent spontanément entre la 12^e et la 22^e semaine d'aménorrhée (1)

La sclérose en plaques est une maladie auto-immune qui se manifeste le plus souvent par des poussées (forme dite récurrente-rémittente), avec une régression complète ou partielle des troubles entre les poussées. L'évolution vers une forme dite secondairement progressive, caractérisée par une aggravation continue du handicap avec ou sans persistance des poussées, est fréquente (1,2)

Chez les enfants atteints d'un psoriasis en plaques, les immunodépresseurs sont à envisager uniquement dans les rares formes très invalidantes, à cause de leurs effets indésirables parfois graves. Le méthotrexate est alors un premier choix en raison d'un long recul d'utilisation chez les enfants. Un anti-TNF alpha tel que l'étanercept ou l'adalimumab est une option en cas d'échec (1)

Chez les patients atteints d'un cancer de la prostate non métastasé, le cancer est dit résistant à la castration quand la concentration sanguine d'antigène prostatique spécifique (PSA) continue d'augmenter malgré une testostéronémie faible obtenue par ablation des testicules (alias castration chirurgicale) ou avec un agoniste de la gonadoréline (alias castration médicamenteuse). Quand la concentration sanguine de PSA double en moins de 10 mois, le risque de métastases est considéré comme élevé. L'ajout à la castration d'apalutamide (Erleada°) ou d'enzalutamide (Xtandi°) (des antiandrogènes non stéroïdiens) a allongé la durée médiane de survie d'environ 1 an dans un essai randomisé en double aveugle, versus placebo, chez respectivement environ 1 200 et 1 400 patients. Dans ces essais, le délai avant l'apparition de métastases a été d'environ 40 mois versus 15 mois dans les groupes placebo (1à3)

Chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastasé, le traitement de référence est une dépression androgénique par ablation des testicules ou par un médicament agoniste de la gonadoréline. Dans un essai randomisé, en double aveugle, chez 1 199 patients ayant des facteurs de mauvais pronostic, la durée médiane de survie a été de 53 mois dans le groupe dépression androgénique + abiratérone (un inhibiteur de la synthèse des androgènes) versus 36 mois dans le groupe dépression androgénique seule (p < 0,0001), avec une proportion de patients en vie de 54 % versus 43 % à 52 mois. L'abiratérone expose à des : troubles liés à un hyperaldostéronisme, tels que hypertensions artérielles, hypokaliémies, rétentions d'eau et de sodium, œdèmes ; troubles cardiaques ; fractures osseuses ; thrombopénies ; atteintes hépatiques (1,2)

Le lupus érythémateux disséminé (alias systémique) est une maladie inflammatoire auto-immune chronique qui atteint surtout des femmes âgées de 16 ans à 55 ans (1). Il est rare chez les enfants (2). Le lupus érythémateux disséminé évolue le plus souvent par poussées alternant avec des périodes de rémission. Les manifestations cliniques varient selon les organes ou les tissus touchés, avec des atteintes parfois graves, voire mortelles, notamment au niveau des reins, du cœur ou du système nerveux central. Chez les enfants comme chez les adultes, selon les patients et la gravité des atteintes, le traitement médicamenteux repose sur des substances aux effets immunodépresseurs plus ou moins marqués : l'hydroxychloroquine, des anti-inflammatoires non stéroïdiens, des corticoïdes, voire d'autres immunodépresseurs dont l'évaluation est souvent peu fournie. Chez les enfants et les adolescents, une corticothérapie expose à des conséquences parfois graves, notamment sur la croissance, en cas d'usage prolongé ou à dose élevée (1,3,4)

 Le bévacizumab est un anticorps monoclonal dirigé contre le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (en anglais : vascular endothelial growth factor, VEGF), impliqué dans l'angiogenèse. Cet antitumoral semble inhiber le processus de prolifération vasculaire, alias néovascularisation, qui accompagne le développement des tumeurs. Dans l'Union européenne, le bévacizumab est autorisé en perfusion intraveineuse, en association avec d'autres antitumoraux, chez les adultes dans certains cancers avancés, métastasés, ou en rechute : cancers colorectaux ; bronchiques ; du col de l'utérus ; de l'ovaire, des trompes utérines ou du péritoine ; du rein ; du sein. En France, trois copies sont disponibles avec le statut de biosimilaire, sous les noms commerciaux Aybintio°, Mvasi° et Zirabev°, avec la plupart des indications du princeps Avastin° (1,2)

La mucoviscidose est une maladie génétique grave, due à des mutations sur le gène codant la protéine CFTR (pour cystic fibrosis transmembrane conductance regulator). La mutation la plus fréquente est la mutation deltaF508. Début 2021, on ne connaît pas de traitement curatif de la maladie (1)

Le virus Sars-CoV-2 est un coronavirus à l'origine de la maladie covid-19, une infection respiratoire aiguë contagieuse. Depuis le début de la pandémie fin 2019, le génome du Sars-CoV-2 se modifie avec l'apparition de très nombreux variants (lire l'encadré "C'est-à-dire ? Virus : mutations, variants, souches") (1à5)

La rhinite allergique est une affection fréquente et bénigne, mais parfois gênante (1). Quand elle est déclenchée par l'inhalation de pollens allergisants, elle est dite saisonnière car elle ne survient que pendant la période de pollinisation. Quand elle est déclenchée par un allergène indépendant d'un facteur saisonnier, tels des acariens, elle est dite perannuelle (1,2)

Les porphyries sont des maladies génétiques rares liées à des perturbations dans la synthèse de l'hème, alias ferroprotoporphyrine, une molécule qui contient du fer ferreux et qui est associée à diverses protéines dans l'organisme, dont l'hémoglobine. Ces perturbations dans la synthèse de l'hème sont causées par un déficit en une des huit enzymes intervenant dans cette synthèse (1à3). Il en résulte une accumulation de certains précurseurs toxiques de l'hème. On distingue différents types de porphyries en fonction de l'enzyme déficitaire (3)

Chez les patients atteints d'un cancer des voies aérodigestives (alias cancer de la tête et du cou) métastasé ou qui récidive, quand une chimiothérapie est envisagée, l'association d'un sel de platine avec le fluorouracil est souvent proposée. Ajouter le cétuximab (un anticorps dirigé contre le récepteur du facteur de croissance épidermique) à une telle chimiothérapie a une balance bénéfices-risques incertaine : cet ajout a allongé la durée médiane de survie d'environ 3 mois dans un essai, mais pas dans un autre versus cisplatine seul, alors que le cétuximab expose à un surcroît d'effets indésirables, notamment infectieux et cutanés (1,2)

Chez certains patients atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules, les cellules tumorales sont porteuses d'une mutation dite activatrice sur le gène du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR). Chez ces patients, quand le cancer est métastasé ou inopérable, un inhibiteur de tyrosine kinases liées à l'EGFR tel que l'erlotinib ou une chimiothérapie à base d'un sel de platine sont des traitements de première ligne, le choix se faisant notamment selon le profil d'effets indésirables. Quand la mutation du gène de l'EGFR est une délétion de l'exon 19 (mutation dite del19), l'afatinib ou l'osimertinib, d'autres inhibiteurs de tyrosine kinases liées à l'EGFR, sont des options de premier choix, car ils allongent la durée médiane de survie de plusieurs mois versus une chimiothérapie à base d'un sel de platine ou l'erlotinib notamment (1)

Chez les patients atteints d'un myélome multiple qui s'aggrave malgré plusieurs lignes de traitement comportant notamment du lénalidomide (un immunodépresseur) et un inhibiteur du protéasome tel que le bortézomib, l'association pomalidomide (un analogue du lénalidomide) + dexaméthasone a allongé un peu la durée de vie dans un essai versus dexaméthasone seule. Dans cette situation clinique, il n'est pas démontré que le daratumumab (un anticorps monoclonal anti-CD38) en monothérapie soit un progrès par rapport à l'association pomalidomide + dexaméthasone, faute d'essai comparatif (1à3)

 Le kétoconazole est un antifongique azolé. En France, il est notamment autorisé sous forme de crème, chez les adultes ayant des infections de la peau à dermatophytes, des candidoses cutanées ou un pityriasis versicolor. Des copies, dont le nom commercial comporte la dénomination commune internationale (DCI), sont commercialisées avec les mêmes indications que celles du princeps Ketoderm° crème (1)

 Le clopidogrel et l'aspirine sont des antiagrégants plaquettaires avec des mécanismes d'action distincts. Dans l'Union européenne, des comprimés contenant 75 mg de clopidogrel + 75 mg d'aspirine sont autorisés « en prévention secondaire des événements liés à l'athérothrombose chez l'adulte déjà traité par le clopidogrel et l'[aspirine] ». En France, au 11 février 2021, une copie, dont le nom commercial comporte les deux dénominations communes internationales (DCI), est disponible avec la même indication que le princeps Duoplavin° (a)(1)

 Dans l'Union européenne, l'association à doses fixes timolol (un bêtabloquant) + brinzolamide (un inhibiteur de l'anhydrase carbonique) est autorisée sous forme de collyre en suspension chez les adultes atteints de glaucome à angle ouvert ou d'hypertension intraoculaire, quand une monothérapie ne suffit pas à réduire la pression intraoculaire. En France, des copies dont le nom commercial comporte les dénominations communes internationales (DCI) sont commercialisées sous la même forme et avec la même indication que le princeps Azarga° (1)

Le tofacitinib (Xeljanz° - Pfizer) est un immunodépresseur qui inhibe des enzymes appelées Janus kinases. Il est autorisé sous forme de comprimés à libération immédiate, notamment chez des patients ayant une polyarthrite rhumatoïde, à la dose de 5 mg deux fois par jour. Dans cette situation, il n'est pas démontré que sa balance bénéfices-risques soit plus favorable que celle d'autres immunodépresseurs (1)

La rhinite allergique saisonnière, alias "rhume des foins" est une affection gênante, mais bénigne, causée par une exposition aux pollens d'une ou plusieurs plantes. Elle est souvent associée à une conjonctivite saisonnière. Quand les médicaments à visée symptomatique ont une efficacité insuffisante, une désensibilisation par voie sous-cutanée, à partir d'allergènes préparés spécialement pour un seul individu (APSI), a une balance bénéfices-risques défavorable en raison d'une efficacité modeste et de réactions allergiques parfois graves, pouvant engager le pronostic vital (1,2)

Chez les patients gênés par une acné considérée comme légère à modérée, quand une toilette douce deux fois par jour avec un nettoyant sans savon ne suffit pas, le peroxyde de benzoyle en applications cutanées est le médicament de premier choix. Un rétinoïde en applications cutanées tel que l'adapalène ou l'isotrétinoïne, est une option qui expose à plus d'effets indésirables : irritations cutanées fréquentes, sécheresses cutanées, photosensibilités et troubles transitoires de la pigmentation ; ainsi qu'à une tératogénicité (1)

L'infliximab est un anticorps monoclonal dirigé contre le facteur alpha de nécrose tumorale (TNF alpha), une cytokine impliquée dans des réactions pro-inflammatoires. Dans l'Union européenne, il est autorisé depuis 1999, chez certains patients atteints de diverses maladies chroniques inflammatoires : maladie de Crohn, rectocolite hémorragique, polyarthrite rhumatoïde, spondylarthrite ankylosante, rhumatisme psoriasique, psoriasis. Dans la plupart de ces situations, l'infliximab est une option en cas d'échec d'autres immunodépresseurs, avec une efficacité probablement semblable à celle d'autres anti-TNF alpha (1,2)

Chez les patients atteints d'un diabète de type 2, un objectif important du traitement est d'éviter ou de retarder les complications cardiovasculaires, oculaires, rénales et neurologiques liées au diabète. Chez ces patients, les complications cardiovasculaires sont la première cause de mortalité (1à4)

La kératoconjonctivite vernale (c'est-à-dire saisonnière) est une forme rare d'allergie caractérisée par une inflammation chronique de la surface oculaire, avec le plus souvent des crises saisonnières au printemps et en été. Elle touche surtout les enfants, le plus souvent avant l'âge de 10 ans, principalement des garçons. En général, la kératoconjonctivite vernale disparaît avec l'âge, au moment de la puberté. Elle est plus fréquente dans les régions au climat chaud et sec telles que le bassin méditerranéen, l'Afrique centrale et occidentale, le Moyen-Orient ou certains pays d'Asie. Elle est déclenchée par des allergènes tels que des poussières ou des pollens ou par des facteurs irritants tels que le vent, le soleil, l'eau de mer (1à3)

 En France, l'association à doses fixes tobramycine (un antibiotique du groupe des aminosides) + dexaméthasone (un corticoïde) est autorisée sous forme de collyre chez les adultes et les enfants âgés de plus de deux ans, dans le traitement local de l'œil après « chirurgie ophtalmologique » et dans des « infections (…) avec composante inflammatoire ». Au 30 décembre 2020, une copie est commercialisée sous le nom commercial Todexal°, avec les mêmes indications que le princeps Tobradex°. Le princeps et la copie contiennent un conservateur, le chlorure de benzalkonium, à l'origine d'irritations oculaires. En France, des collyres à base de tobramycine non associée (Tobrex° ou autre) ou de dexaméthasone seule (Maxidex° ou autre) sont aussi disponibles (1)

 L'ulipristal est un agoniste-antagoniste des récepteurs de la progestérone. Dans l'Union européenne, il est autorisé en comprimés dosés à 30 mg pour la contraception postcoïtale (dite d'urgence), en prise unique, dans les 5 jours qui suivent un rapport sexuel sans contraception. En France, des copies, dont les noms commerciaux comportent la dénomination commune internationale (DCI), sont disponibles avec la même indication que le princeps Ellaone°. Les contraceptifs postcoïtaux sont disponibles sans prescription médicale ; ils peuvent faire l'objet d'une dispensation anonyme et gratuite aux mineures, notamment en officine (1à3)

Les gènes NTRK (pour neurotrophic tyrosine receptor kinase) codent pour les récepteurs dits de la tropomyosine, qui sont présents notamment à la surface des cellules du système nerveux. Ces récepteurs sont activés lors de leur liaison avec les neurotrophines, des facteurs de croissance qui jouent un rôle clé dans le développement et le fonctionnement du système nerveux. Les récepteurs de la tropomyosine sont impliqués dans les processus de mémorisation, la régulation de la douleur et du poids, et dans la proprioception (c'est-à-dire la perception, consciente ou non, de la position des différentes parties du corps) (1,2)

Chez les patients atteints d'un myélome multiple symptomatique, l'association lénalidomide + dexaméthasone fait partie des protocoles de chimiothérapie de référence en première ligne quand une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques n'est pas réalisable (1,2). Ajouter le bortézomib à cette association allonge la durée de vie, mais au prix d'un surcroît d'effets indésirables graves (lire l'encadré "Bortézomib en ajout au protocole lénalidomide + dexaméthasone en 1^re ligne dans certains myélomes multiples : allongement de la durée de vie mais des effets indésirables graves")

La rétinopathie diabétique est une atteinte neurovasculaire de la rétine. Il s'agit d'une affection d'autant plus fréquente que le diabète est ancien, avec une prévalence élevée chez les patients ayant un diabète depuis plus de 15 ans. La rétinopathie diabétique est liée à une obstruction des capillaires de la rétine, avec formation de microanévrismes. Un œdème maculaire y est parfois associé. Lorsque l'occlusion capillaire est étendue, elle conduit à la formation de nouveaux vaisseaux (processus appelé angiogenèse). On parle alors de rétinopathie diabétique proliférante. Les néovaisseaux causent parfois des hémorragies au niveau de la rétine ou du vitré, à l'origine d'une baisse ou d'une perte de l'acuité visuelle. Un décollement de la rétine est aussi une complication de la rétinopathie proliférante (1,2)

La dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) de type néovasculaire (alias forme "humide") est à l'origine d'une baisse progressive, parfois rapide, de l'acuité visuelle. Un inhibiteur du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (anti-VEGF) en injection intravitréenne est un des traitements de premier choix. Parmi les anti-VEGF injectables par voie intravitréenne, le ranibizumab est la référence. L'aflibercept, un autre anti-VEGF, n'a pas une balance bénéfices-risques plus favorable. Un anti-VEGF s'administre en général tous les mois pendant quelques mois, puis les injections sont éventuellement espacées en fonction des résultats cliniques (1à4)

Chez certains patients atteints de la maladie de Parkinson et qui ont de nombreux blocages moteurs, une perfusion sous-cutanée (SC) continue d'apomorphine (un agoniste dopaminergique) est une option (1,2)

Quand une chimiothérapie à haute dose est jugée utile dans certains cancers, une des principales complications est sa toxicité sur les cellules hématopoïétiques, à l'origine d'aplasies médullaires parfois mortelles. Une transplantation autologue de cellules souches hématopoïétiques a pour objectif d'accélérer la reconstitution des lignées sanguines après la chimiothérapie. Quand cette transplantation autologue est réalisée sans prélèvement de moelle osseuse, elle nécessite de recueillir un grand nombre de cellules à partir du sang circulant. Dans un premier temps, la production de cellules souches est stimulée par l'administration au patient d'un facteur de croissance granulocytaire (G-CSF). Après recueil des cellules souches, le patient reçoit la chimiothérapie à haute dose. Dans un dernier temps, les cellules souches sont réinjectées au patient (1à4)

Dans les pays riches, les diarrhées aiguës infantiles sont généralement dues à une infection virale bénigne. Elles évoluent le plus souvent favorablement sans traitement. Il importe avant tout de prévenir, reconnaître et traiter une éventuelle déshydratation avec notamment une solution de réhydratation par voie orale (1)

Les leucémies aiguës myéloïdes sont des maladies caractérisées par une prolifération anormale de cellules de la lignée myéloïde. Elles touchent surtout des adultes âgés de plus de 65 ans (1)

Le pemphigus est une maladie auto-immune rare de la peau et des muqueuses, qui touche surtout des adultes âgés entre 40 ans et 60 ans. Sa fréquence est variable selon notamment des facteurs génétiques, avec environ 1 à 30 nouveaux cas par an et par million d'habitants. Le pemphigus est lié à la production d'auto-anticorps dirigés contre des protéines impliquées dans le processus d'adhérence entre kératinocytes. La maladie se manifeste par la formation de bulles et d'érosions, ces lésions touchant la peau et les muqueuses. C'est une maladie chronique, potentiellement grave, pouvant engager le pronostic vital (1,2)

 L'azacitidine est un cytotoxique analogue de la cytidine, un nucléoside. Elle bloque la synthèse de l'ARN et de l'ADN, aboutissant à une inhibition de la multiplication des cellules tumorales. Dans l'Union européenne, l'azacitidine est autorisée en poudre pour suspension injectable, par voie sous-cutanée, chez les adultes dans certains syndromes myélodysplasiques ou apparentés (c'est-à-dire certaines leucémies aiguës myéloblastiques et leucémies myélomonocytaires chroniques) de mauvais pronostic, quand une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques n'est pas envisageable. En France, des copies sont disponibles sous un nom commercial comportant la dénomination commune internationale (DCI), avec la même indication que le princeps Vidaza° (1,2)