Évinacumab (EVKEEZA°) et hypercholestérolémies familiales homozygotes

Les hypercholestérolémies familiales homozygotes sont des maladies rares mais graves, avec un risque élevé d'atteintes cardiovasculaires (dont des rétrécissements aortiques motivant un remplacement chirurgical de la valve aortique) et un risque élevé d'accidents cardiovasculaires dès l'enfance (1,2). Elles sont dues à des mutations : le plus souvent sur le gène LDLR, codant pour le récepteur des lipoprotéines de basse densité (LDL, en anglais) (plus de 2 500 mutations décrites) ; parfois sur le gène APOB, codant pour l'apoliprotéine B, ou sur le gène PCSK9, codant pour une enzyme impliquée dans la régulation des récepteurs des LDL. Ces mutations affectent la production, le fonctionnement ou le métabolisme des récepteurs des LDL, ce qui diminue la captation de ces lipoprotéines par le foie, d'où une augmentation de la LDL-cholestérolémie (2).