La prise de benfluorex (ex-Mediator°), commercialisé en France de 1976 à fin 2009, a causé des valvulopathies cardiaques et des hypertensions artérielles pulmonaires (HTAP) chez de nombreux patients (1)

En 2024, une étude coréenne réalisée à partir de bases de données de santé de Corée du Sud a porté sur le risque d'uvéite non infectieuse associé à une exposition à un antitumoral anti-BRAF : vémurafénib (Zelboraf°), dabrafénib (Tafinlar°, Finlee°) ou dabrafénib + tramétinib (Mekinist°, Spexotras°) (1)

Comme l'ensemble des antibiotiques du groupe des bêtalactamines, le céfépime, une céphalosporine dite de quatrième génération, expose à des effets indésirables neuropsychiques : des encéphalopathies, des troubles de la conscience incluant des confusions, des désorientations, des agitations, des hallucinations, des stupeurs et des comas ; des myoclonies ; des convulsions, des états de mal épileptique sans convulsion (1à4). Ils surviennent en général 4 à 6 jours après le début du traitement (5,6). Une insuffisance rénale et une dose de céfépime inadaptée à la fonction rénale semblent les principaux facteurs de risques (5,6)

Une équipe étatsunienne a cherché à évaluer la fréquence des atteintes hépatiques chez des patients exposés à des médicaments dont l'hépatotoxicité est avérée (1). L'ampleur de l'étude et ses résultats retiennent l'attention

Les patients atteints d'un syndrome d'apnées du sommeil souffrent principalement d'une somnolence diurne liée à des microréveils nocturnes fréquents, qui fragmentent le sommeil et affectent sa qualité (1,2). Ce syndrome semble altérer à court terme les performances cognitives avec des troubles mnésiques et des difficultés de concentration. Il semble aussi augmenter le risque d'accidents de la circulation en raison de la somnolence chez les conducteurs. Lorsqu'il est sévère, il semble associé à un risque accru d'événements cardiovasculaires et à une durée de vie réduite (3). Les apnées sont la plupart du temps d'origine obstructive, par exemple par le gonflement de la langue ou par la chute de celle-ci au niveau du carrefour oropharyngé ; ou parfois d'origine centrale, c'est-à-dire liée à une altération de la commande ventilatoire centrale durant le sommeil (1,2,4,5). Ces troubles entraînent une hypoxie

En 2024, plusieurs centres régionaux de pharmacovigilance (CRPV) français ont publié, à partir de la base de données française de pharmacovigilance, un aperçu des notifications effectuées par des chirurgiens-dentistes entre 2013 et 2023 (1). Durant cette période, on comptait environ 42 000 chirurgiens-dentistes en France (2)

L'ivacaftor, le tézacaftor, le lumacaftor et l'élexacaftor (alias caftors) sont des modulateurs de la protéine CFTR, souvent pris en association. Les mutations du gène CFTR codant pour cette protéine sont à l'origine de la mucoviscidose. Chez une femme qui allaite, l'enfant est exposé via le lait maternel aux effets indésirables communs aux caftors, principalement des : infections des voies respiratoires supérieures, bronchospasmes ; éruptions cutanées ; atteintes hépatiques ; atteintes musculaires ; hypertensions artérielles ; troubles psychiques. Des opacités du cristallin ont été observées chez des enfants et adolescents exposés aux caftors (1à3)

Les anémies hémolytiques sont dues à une destruction prématurée des globules rouges (alias hématies) dans le sang. Les causes sont multiples. Certaines anémies hémolytiques, dites immunologiques, sont liées à la présence d'anticorps dirigés contre les globules rouges, en général détectés par le test direct à l'antiglobuline (alias test de Coombs direct) (1,2). Parmi ces anémies hémolytiques immunologiques, certaines sont liées à la prise d'un médicament

Le psoriasis est une affection cutanée inflammatoire chronique, qui se manifeste par des lésions érythrosquameuses, parfois prurigineuses, touchant majoritairement les adultes (jusqu'à 10 %), et environ 1 % des enfants (1,2)

Les patients atteints d'insuffisance rénale chronique sont plus exposés que les autres aux insuffisances rénales aiguës d'origine médicamenteuse (1). En 2024, une équipe a publié un aperçu des insuffisances rénales aiguës recensées dans une cohorte de 3 033 patients atteints d'insuffisance rénale chronique, avec un débit de filtration glomérulaire inférieur à 60 ml/min/1,73 m² (2). Les patients ont été recrutés dans une quarantaine de centres de néphrologie français, entre 2013 et 2016. La moitié d'entre eux étaient âgés d'au moins 68 ans ; 65 % étaient des hommes (2,3). La moitié des patients de cette cohorte prenaient au moins 8 médicaments par jour (2)

En France, fin 2024, la Commission de la transparence de la Haute autorité de santé (HAS) a rendu un avis favorable au remboursement par la Sécurité sociale de l'association à doses fixes périndopril (un inhibiteur de l'enzyme de conversion) + indapamide (un diurétique thiazidique) + amlodipine (un inhibiteur calcique) (Triplixam°). Cette association est autorisée chez les adultes dont l'hypertension est bien contrôlée par ces trois substances séparément et aux mêmes dosages. Ce remboursement est effectif depuis mars 2025 (1,2)

La clozapine (Leponex° ou autre) est un neuroleptique dit atypique autorisé en dernier recours chez des patients schizophrènes et dans les troubles psychotiques chez des patients atteints de la maladie de Parkinson (1)

Les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) sont largement utilisés dans les reflux gastro-œsophagiens et les ulcères gastroduodénaux. L'arrêt d'un traitement de plusieurs semaines par IPP expose à un rebond d'acidité. Ce rebond conduit souvent à reprendre le traitement, alors que la prise prolongée d'un IPP expose à des effets indésirables parfois graves : des infections digestives, dont des colites pseudomembraneuses, et peut-être d'autres infections telles que des pneumonies et des listérioses ; des fractures osseuses ; des malabsorptions de la vitamine B12 et des hyponatrémies. En 2017, le suivi d'une cohorte d'environ 350 000 patients pendant presque 6 ans a montré une mortalité toutes causes confondues plus grande sous IPP que sous antihistaminique H2, en lien avec la durée d'exposition (1à3)

La chlortalidone, un diurétique thiazidique, est le médicament de premier choix pour le traitement de l'hypertension artérielle des adultes en dehors de la grossesse. À défaut de chlortalidone (qui n'est pas commercialisée en France sous forme non associée), l'hydrochlorothiazide paraît être un premier choix acceptable (1)

Courant 2024, une équipe de Montpellier a publié une analyse des notifications de cholangites imputées aux immunostimulants inhibiteurs de point de contrôle immunitaire anti-PD-1 ou anti-PD-L1, à partir de la base de données française de pharmacovigilance (1). Les cholangites infectieuses ou auto-immunes préexistantes ont été écartées de cette analyse. En voici les principaux résultats

Une analyse dite de disproportionnalité est une méthode permettant de générer des signaux de pharmacovigilance à partir de l'analyse de bases de données de pharmacovigilance. Elle consiste à déterminer la proportion de notifications d'un effet indésirable particulier impliquant le médicament étudié par rapport à la proportion de notifications de ce même effet indésirable impliquant d'autres médicaments considérés comme témoins. Ces témoins sont généralement constitués de l'ensemble des notifications de la base de données de pharmacovigilance ou de celles d'un groupe de substances

La gabapentine et la prégabaline, des analogues du GABA (acide gamma-aminobutyrique), sont autorisées en France dans les douleurs neurogènes telles que les neuropathies diabétiques et les douleurs postzostériennes chez les adultes. La gabapentine est aussi autorisée dans certaines formes d'épilepsie chez les enfants à partir de l'âge de 6 ans (1à3). La prégabaline n'est pas autorisée avant l'âge de 18 ans ; le résumé des caractéristiques (RCP) européen faisant état, dans cette tranche d'âge, d'essais cliniques peu probants en matière d'efficacité dans l'épilepsie et d'effets indésirables plus fréquents que chez les adultes (3)

En 2024, le Centre régional de pharmacovigilance (CRPV) de Reims a recensé 17 notifications d'hypertension intracrânienne imputée à une fluoroquinolone dans la base de données française de pharmacovigilance, entre 1985 et 2023. Les patients concernés (8 hommes et 7 femmes) étaient âgés de 7 à 77 ans (âge médian : 27 ans). 5 patients étaient âgés de 15 ans ou moins. 1 patient était en situation de surpoids et 2 d'obésité (indice de masse corporelle médian : 23,8 kg/m²). Les fluoroquinolones impliquées ont été la ciprofloxacine (7 fois), la péfloxacine (3 fois), la lévofloxacine (2 fois), l'ofloxacine (2 fois), la norfloxacine (2 fois) et la moxifloxacine (1 fois). Ces antibiotiques avaient été prescrits dans différentes situations : infection urinaire, septicémie post-chirurgicale, ostéite ou ostéomyélite (1,2)

En 2024, l'Agence étasunienne du médicament (FDA) a renforcé les informations sur le risque d'hypocalcémie grave chez les patients sous dénosumab, un anticorps monoclonal anti-Rankl utilisé dans certaines ostéoporoses à la dose de 60 mg (Prolia°) par voie sous-cutanée (1)

La carbamazépine (Tégrétol° ou autre) et l'acide valproïque (Dépakine° ou autre) sont des antiépileptiques. Le valproate semisodique (alias divalproate de sodium ; Dépakote° ou autre) et le valpromide (Dépamide°), des dérivés de l'acide valproïque, sont autorisés chez certains patients atteints de troubles bipolaires. La carbamazépine est aussi autorisée dans certains troubles bipolaires, ainsi que dans certaines névralgies et douleurs neuropathiques (1)

En France, le nombre d'hospitalisations et de morts liées à l'usage d'antalgiques opioïdes a nettement augmenté depuis les années 2000. Une enquête française menée en 2021 a montré, avec le tramadol et la codéine, des usages prolongés fréquents, des utilisations souvent injustifiées, des difficultés à arrêter ou diminuer les doses, et, globalement, une méconnaissance des risques de ces opioïdes (1). Une autre enquête menée en 2021-2022 a pointé les difficultés de médecins généralistes exerçant dans diverses structures à envisager ou déceler une dépendance chez leurs patients, la dépendance étant souvent signalée par un autre médecin, un infirmier ou un pharmacien (2)

Une étude à partir de bases de données de santé et d'assurance maladie australiennes a porté sur le risque de fractures de hanche chez des patients prenant un analogue de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA) : prégabaline (Lyrica° ou autre) ou gabapentine (Neurontin° ou autre) (1)

En 2024, une équipe étatsunienne a publié une observation détaillée qui rappelle qu'une perte de poids importante, notamment sous l'effet du tirzépatide (Mounjaro°) ou d'un agoniste du GLP-1, modifie les besoins en lévothyroxine des patients atteints d'hypothyroïdie (1)

Une équipe canadienne a mené une étude cas/témoins pour évaluer les risques d'effets indésirables cutanés graves associés à l'utilisation de divers antibiotiques (1)

Une étude de cohorte a été menée à partir d'un registre de données de santé autrichiennes pour évaluer la fréquence de survenue des ostéonécroses de la mâchoire entre 2000 et 2020 chez des patientes atteintes d'un cancer du sein avec métastases osseuses et traitées par médicament s'opposant à la résorption osseuse. Parmi les 639 patientes incluses dans cette étude, 292 ont reçu du dénosumab dosé à 120 mg (Xgeva°) seul, 255 un diphosphonate seul, et 92 un diphosphonate suivi du dénosumab (1)

Pendant la grossesse, quand les mesures autres que médicamenteuses ne suffisent pas à soulager des douleurs légères à modérées, le traitement médicamenteux de premier choix est le paracétamol, en prise ponctuelle, en prenant soin d'éviter les surdoses, comme en dehors de la grossesse. Dans cette situation, les anti-inflammatoires non stéroïdiens sont à écarter, quelle que soit la période de la grossesse, vu les risques qu'ils font courir à la grossesse elle-même, puis à l'enfant à venir. En cas de douleurs intenses d'emblée ou malgré le paracétamol, la morphine à la dose minimale efficace est une option (1à3). Les opioïdes dits faibles tels que la codéine et le tramadol ont une efficacité antalgique incertaine, car elle dépend de leur transformation en métabolites actifs et donc de l'équipement enzymatique de chaque personne (la codéine étant métabolisée en grande partie en morphine) (1)

Les études animales sont discordantes quant aux effets tératogènes des opioïdes pendant la grossesse : certaines ont mis en évidence une augmentation des anomalies, notamment du système nerveux central ou du squelette chez certaines espèces animales, mais d'autres non (1à4)

Début 2019, une analyse rétrospective européenne a été effectuée sur les données de deux essais cliniques du pazopanib, un cytotoxique inhibiteur de multiples tyrosine kinases, chez des patients atteints d'un sarcome des tissus mous. Il est apparu une survie plus courte quand le pazopanib était associé avec un inhibiteur de la pompe à protons (IPP) ou un antihistaminique H2 (1)

Fin 2024, la Commission européenne a maintenu sur le marché le métamizole (alias noramidopyrine), un antalgique et antipyrétique exposant à des agranulocytoses imprévisibles et mortelles (lire aussi Métamizole : AMM européennes maintenues malgré le risque d'agranulocytoses mortelles)

Le métamizole (alias noramidopyrine ou dipyrone), un pyrazolé, est utilisé comme antalgique et antipyrétique depuis les années 1920. Son mécanisme d'action est méconnu. Son efficacité antalgique est démontrée, mais sans preuve d'une efficacité supérieure à celle des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). Le métamizole expose à des agranulocytoses parfois mortelles et de survenue imprévisible. Leur incidence est très variable selon les études, allant jusqu'à environ 1 cas sur 1 500 prescriptions (1,2)

En 2024, une équipe allemande a publié une étude réalisée à partir d'une base de données d'une assurance santé allemande, portant sur des patients exposés à un inhibiteur de la pompe à protons (IPP) pendant et après un séjour dans une unité de soins intensifs en 2017 et 2018 (1)

En 2024, la firme Rigel qui commercialise le pralsétinib (ex-Gavreto°) aux États-Unis d'Amérique a informé de quelques résultats d'un essai clinique randomisé concernant les risques d'infections graves liées à ce médicament (1)

Une étude étatsunienne publiée en 2024 a attiré l'attention sur les quantités de benzène apparaissant au fil du temps dans les médicaments à base de peroxyde de benzoyle utilisés en application locale dans l'acné (12)

Une observation australienne détaillée rappelle que l'aciclovir (Zovirax° ou autre) et le valaciclovir (Zélitrex° ou autre) exposent à des insuffisances rénales aiguës (1,2)

Fin 2023, au vu de notre analyse des données d'évaluation clinique et de pharmacovigilance, et dans l'attente des résultats d'une enquête ouverte en juillet 2023 par le Comité européen de pharmacovigilance (PRAC), il paraissait prudent de considérer que les agonistes du GLP-1 tels que le sémaglutide et le liraglutide exposent à des dépressions, idées suicidaires, tentatives de suicide ou suicides (1). D'autant plus que leur action cérébrale sur des récepteurs hypothalamiques, à l'origine de la sensation de satiété, rend plausibles des effets psychiques

La mélatonine est une hormone produite dans le cerveau par l'épiphyse (alias glande pinéale) à partir de tryptophane, un acide aminé, surtout pendant la nuit. Elle informe l'organisme de l'alternance jour-nuit et du rythme circadien. Une augmentation de sa concentration sanguine constitue un signal biologique pour favoriser l'endormissement

En 2024, une synthèse méthodique avec méta-analyse a porté sur le risque de symptômes de sevrage chez des patients venant d'arrêter un médicament antidépresseur. Les études retenues ont été des essais cliniques comparatifs et des études observationnelles (1). Les études concernant l'utilisation d'antidépresseurs comme traitement de douleurs physiques ont été exclues

En 2024, une équipe espagnole s'est intéressée aux œdèmes pulmonaires imputés à l'acétazolamide (Diamox°), un diurétique inhibiteur de l'anhydrase carbonique utilisé surtout pour diminuer la pression intraoculaire (1,2). Elle a analysé les notifications enregistrées dans la base de données européenne de pharmacovigilance. La voie d'administration de l'acétazolamide, renseignée dans 84 % des cas, était principalement orale (55 % des cas), plus rarement intraveineuse (6,5 % des cas). Les situations d'utilisation étaient la chirurgie de la cataracte (58 %), le glaucome (19 %), l'alcalose métabolique (3 %)

En 2024, une équipe étatsunienne a recherché, à partir de la base de données d'un centre d'ophtalmologie, un lien éventuel entre le risque de neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique et les injections de sémaglutide (Ozempic°, Wegovy°), un agoniste du GLP-1

En 2024, les centres régionaux de pharmacovigilance de Poitiers et de Bordeaux ont rappelé les risques, chez les patients prenant un opioïde, de la prise de nalméfène (Selincro°), autorisé dans la réduction de la consommation d'alcool (1)

Plusieurs vaccins covid-19 à ARN messager ont été autorisés successivement dans l'Union européenne depuis le début de la pandémie, à commencer par le tozinaméran (Comirnaty°) et l'élasoméran (Spikevax°). Ces vaccins exposent à des myocardites, avec une fréquence estimée inférieure à 1 pour 10 000 avec le tozinaméran et entre 1 et 2 pour 10 000 avec l'élasoméran (1,2). Ces myocardites touchent surtout des adolescents et des hommes âgés de moins de 30 ans, une population en général moins à risque de formes graves de covid-19. Selon les données qui étaient disponibles mi-2022, les myocardites surviennent le plus souvent dans les 3 à 14 jours après la deuxième injection vaccinale, puis régressent en 2 à 4 semaines dans la moitié des cas (1à4)

Les fractures liées à une fragilité osseuse sont deux fois plus fréquentes chez les femmes que chez les hommes, et augmentent avec l'âge. Elles sont souvent appelées fractures ostéoporotiques, bien que la majorité d'entre elles surviennent en l'absence d'ostéoporose reconnue à l'ostéodensitométrie. La prévention de ces fractures repose principalement sur des mesures autres que médicamenteuses : prévention des chutes, exercice physique régulier, alimentation équilibrée. C'est seulement chez les personnes âgées de 70 ans ou plus, vivant en institution ou ne sortant pas de leur domicile, qu'il est démontré que la supplémentation médicamenteuse en vitamine D réduit modestement le risque de fractures du col du fémur. Une supplémentation médicamenteuse en calcium est éventuellement à associer, selon l'apport alimentaire estimé en calcium (1)

On parle d'avortement spontané, alias fausse couche, lorsqu'une grossesse intra-utérine s'interrompt avant la 22^e semaine d'aménorrhée

Le glatiramère (Copaxone° ou autre) est un mélange de polypeptides. En France, il est autorisé par voie sous-cutanée chez les patients atteints d'une forme dite récurrente-rémittente de sclérose en plaques (c'est-à-dire évoluant par poussées espacées de périodes de rémission plus ou moins complète des symptômes et de durée plus ou moins longue). Dans cette situation, sa balance bénéfices-risques n'est pas plus favorable que celle d'un interféron bêta (Avonex°, Rebif°, Betaferon° ou autre), mais son profil d'effets indésirables est différent. Le glatiramère expose surtout à des réactions locales au point d'injection (érythèmes, douleurs, indurations, prurits, œdèmes inflammatoires, nécroses cutanées, lipodystrophies), ainsi qu'à des réactions systémiques autres qu'allergiques dans les minutes qui suivent l'injection (vasodilatations, douleurs thoraciques, dyspnées, palpitations, tachycardies), généralement transitoires et d'évolution spontanément favorable. Il expose aussi à des réactions allergiques de type anaphylactique dont le traitement repose sur l'adrénaline (1)

Le lécanémab est un anticorps monoclonal dirigé contre l'amyloïde bêta, un peptide retrouvé sous forme de "plaques" dans le cerveau des patients atteints de maladie d'Alzheimer (1)

L'édition 2025 de "Éviter les effets indésirables par interactions médicamenteuses - Comprendre et décider" a été complètement révisée, mise à jour et complétée de nouveautés.

Le texte ci-dessous rend compte de la participation de Prescrire à la consultation publique organisée par l'Agence européenne du médicament (EMA) sur le document intitulé "Concept paper for the development of a guideline on non-inferiority and equivalence comparisons in clinical trials" daté du 12 février 2024 (1)

Chez les adultes et les adolescents souffrant de douleurs aiguës, de nombreux antalgiques sont autorisés, seuls ou en association : paracétamol, anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), opioïdes, etc. (1)

L'hyponatrémie est un effet indésirable connu des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) (1)

En 2024, une étude à partir d'une base de données d'assurance maladie taïwanaise a porté sur le lien entre un risque d'anévrisme de l'aorte ou de dissection aortique et la prise d'antitumoraux anti-VEGF. Les médicaments étudiés ont été le sorafénib (Nexavar° ou autre), le sunitinib (Sutent° ou autre) et le pazopanib (Votrient°) (1)

En 2024, une étude à partir de bases de données de santé et d'assurance maladie australiennes a porté sur le risque de chutes graves chez des patients qui commencent un traitement par opioïde (1)

En 2024, une équipe française a recensé les erreurs médicamenteuses ayant impliqué des curares, enregistrées dans la base française de données de pharmacovigilance entre 2013 et 2023. Parmi ces erreurs, une soixantaine de confusions d'un curare avec un autre médicament ont été analysées. La plupart des cas sont survenus dans un bloc opératoire ou, dans une moindre mesure, en salle de naissance, de réveil ou d'endoscopie (1). Les curares inhibent la contraction des muscles striés, dont les muscles respiratoires, et sont utilisés comme relaxants musculaires pour faciliter l'intubation endotrachéale en anesthésie ou en réanimation. Leur administration par erreur à un patient sans assistance respiratoire provoque rapidement un arrêt respiratoire puis la mort (2)

Les femmes traitées par un anticoagulant pour une thrombose ou une embolie pulmonaire sont exposées à des saignements menstruels abondants, c'est-à-dire à des règles anormalement abondantes ou prolongées (alias ménorragies) (1,2à7)

Les antidépresseurs inhibiteurs dits sélectifs de la recapture de la sérotonine (IRS) exposent à des effets indésirables à l'origine de malaises, d'accidents ou de chutes : troubles du sommeil, sensations vertigineuses, convulsions, hypotensions artérielles. Le citalopram et l'escitalopram exposent en outre à des allongements de l'intervalle QT de l'électrocardiogramme, qui sont des facteurs de survenue de torsades de pointes et de morts subites (1). La venlafaxine, un antidépresseur inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), expose aussi à ces effets indésirables, y compris cardiaques (2)

Pour la treizième année consécutive, Prescrire publie un bilan des médicaments à écarter pour mieux soigner (1,2). Ce bilan recense de manière documentée des médicaments plus dangereux qu'utiles, avec pour objectif d'aider à choisir des soins de qualité, de ne pas nuire aux patients et d'éviter des dommages disproportionnés. Il s'agit de médicaments (parfois seulement une forme ou un dosage particulier) à écarter des soins dans toutes les situations cliniques dans lesquelles ils sont autorisés en France ou dans l'Union européenne

Chaque année, Prescrire actualise son bilan des médicaments à écarter des soins pour mieux soigner. Voici les principales évolutions entre le bilan 2024 et le bilan 2025

En 2023, la parution du livre "Pilules roses. De l'ignorance en médecine", de la philosophe Juliette Ferry-Danini, a mis en lumière les inconnues qui entourent le phloroglucinol (Spasfon° ou autre) et l'utilisation massive de ce médicament en France, sur prescription ou en automédication, dans des situations très diverses (a)(1). Cela nous a conduits à envisager l'ajout du phloroglucinol dans le bilan annuel des médicaments à écarter pour mieux soigner

En France, l'Agence française du médicament (ANSM) a annoncé qu'à partir du 1^er décembre 2024, tous les médicaments contenant de la codéine, de la dihydrocodéine ou du tramadol, seuls ou associés avec d'autres substances, sont à prescrire sur une ordonnance sécurisée. Pour ces opioïdes dits faibles, l'ordonnance doit obligatoirement comporter, en toutes lettres, le dosage, la posologie et la durée du traitement. L'objectif des pouvoirs publics est de « mieux appréhender l'exposition au danger en cas d'utilisation du tramadol et de la codéine », et de prévenir les falsifications d'ordonnances. Depuis cette date aussi, la durée de prescription de la codéine est restreinte à 3 mois : au-delà de 3 mois, une nouvelle ordonnance sécurisée sera nécessaire pour toute dispensation ultérieure du médicament. L'ANSM a précisé que les ordonnances établies avant le 1^er décembre 2024 restent valables jusqu'à la fin de la durée de traitement prescrite (1,2). Par ailleurs, les sirops de codéine ont été inscrits sur la liste I des substances vénéneuses (ils relevaient auparavant de la liste II) (1)

Une rétention aiguë d'urine (alias globe vésical) cause des douleurs abdominales basses et un état d'agitation. Elle est liée à une obstruction de l'urètre, ou à des troubles de la contraction ou de la relaxation des sphincters urinaires. Au cours des soins, de nombreux facteurs peuvent participer à sa survenue, en particulier des apports liquidiens augmentant le volume d'urine excrétée par le rein (1). Ce risque est à anticiper lors de prescriptions médicamenteuses, d'actes médicaux ou chirurgicaux et lors du suivi (2)

En 2024, une équipe française a étudié les troubles du comportement et du sommeil dans une cohorte de 197 enfants âgés de 2 ans à 5 ans commençant un traitement par caftors (1). Les caftors sont des "modulateurs" de la protéine CFTR utilisés dans la mucoviscidose. Les enfants ont été recensés dans 34 centres de référence français de la mucoviscidose (1,2)

En 2024, une étude réalisée à partir de bases de données suédoises a porté sur les risques cardiovasculaires de l'association d'un dérivé nitré avec un inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5 : sildénafil (Viagra° ou autre), tadalafil (Cialis° ou autre) ou vardénafil (Vardénafil Sandoz° ou autre) (1)

En 2024, une équipe portugaise a publié une observation détaillée d'hypomagnésémie liée à la prise d'un inhibiteur de la pompe à protons (IPP) (1)

En 2024, une étude épidémiologique réalisée à partir de la base de données d'assurance maladie sud-coréenne s'est intéressée au lien entre la prise d'antiarythmiques pour une fibrillation auriculaire nouvellement diagnostiquée et la pose d'un pacemaker en raison d'une bradycardie majeure ou la survenue de syncopes (1,2)

La progestérone est une hormone naturelle sécrétée surtout par les ovaires et le placenta. Elle participe au maintien de la grossesse (1,2)

Les médicaments anti-VEGF agissent contre le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire, impliqué dans l'angiogenèse. Ils sont utilisés par voie générale dans certains cancers, et par voie intravitréenne, notamment dans la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA). Par voie générale, ils exposent à des thromboses artérielles et veineuses, à des hypertensions artérielles et à des atteintes rénales (1). Qu'en est-il après administration par voie intravitréenne ?

En 2024, l'Agence nationale de sécurité sanitaire de l'alimentation, de l'environnement et du travail (Anses) française a publié les résultats d'une étude qu'elle a réalisée à partir de diverses bases de données de santé françaises entre 2014 et 2020 pour décrire les intoxications accidentelles chez les enfants âgés de moins de 15 ans. Il s'agissait de données issues des centres antipoison, des passages en services d'urgences et des hospitalisations (à partir du programme de médicalisation du système d'information (PMSI) hospitalier), des données enregistrées par l'enquête permanente sur les accidents de la vie courante (EPAC) et le Centre d'épidémiologie sur les causes médicales de décès (CepiDc). Une même personne a pu être enregistrée dans plusieurs sources sans qu'il soit possible d'écarter les doublons (1)

Les noms commerciaux des médicaments sont parfois à l'origine d'erreurs médicamenteuses. Ils sont la propriété des firmes pharmaceutiques qui défendent âprement leurs droits sur les marques. Prescrire suit attentivement les politiques de prévention des erreurs et des effets indésirables liés aux noms commerciaux qui ont été mises en place par les agences du médicament, notamment en Europe

De nombreux médicaments commercialisés depuis des dizaines d'années font partie du décor, de la routine. Certains rendent service, quand leur efficacité est démontrée et leur profil d'effets indésirables acceptable

La trimétazidine (Vastarel° ou autre) est une substance aux propriétés pharmacologiques incertaines, qualifiée de façon variable au cours du temps, notamment d'inhibiteur calcique. Elle est commercialisée en France depuis les années 1960. Mi-2024, elle est encore autorisée dans certains angors, sans efficacité démontrée au-delà d'un effet symptomatique modeste. Les résultats publiés en 2020 d'un essai randomisé, financé par la firme Servier, mené chez 6 000 patients coronariens (après intervention coronaire percutanée) durant plusieurs années, vont dans le même sens, en ne montrant aucune efficacité préventive de la trimétazidine versus placebo. Et ses effets indésirables sont disproportionnés : syndromes parkinsoniens et syndromes des jambes sans repos ; thrombopénies, purpuras thrombopéniques, anémies hémolytiques, agranulocytoses ; pustuloses exanthématiques aiguës généralisées, etc. La trimétazidine figure dans le Bilan de Prescrire des médicaments à écarter des soins, depuis sa première édition en 2013 (1à5)

En 2023, une équipe lyonnaise a publié l'observation d'une fillette âgée de 4 ans qui, à l'âge de 2 ans, avait eu une éruption cutanée et un œdème des paupières 7 jours après le début de la prise d'amoxicilline + acide clavulanique (Augmentin° ou autre), avec régression des troubles en 4 heures après l'arrêt de l'antibiotique (1)

En 2023, une équipe de Singapour a publié une étude sur les déficits en vitamine B12 dans une cohorte de patients atteints d'un diabète de type 2 (1)

En 2024, une équipe a étudié le lien entre l'ajout d'un médicament hypotenseur chez des patients âgés et la survenue de fractures, de chutes ou de syncopes (1)

En 2024, l'Agence britannique du médicament a recensé 69 observations de jeu pathologique imputé à l'aripiprazole (Abilify° ou autre), un neuroleptique, notifiées entre 2009 et 2023 (dont 32 en 2023). La plupart des patients étaient âgés de 20 à 40 ans. Dans la plupart des cas, les patients n'avaient pas d'antécédent de jeu pathologique. Huit de ces notifications rapportaient des pertes d'argent ayant conduit à un endettement considérable. Dans la majorité des cas, l'arrêt de l'aripiprazole a été suivi d'une réduction notable ou d'un arrêt des comportements de jeu pathologique. Dans plusieurs notifications, il était précisé que les patients concernés ne savaient pas qu'il pouvait s'agir d'un effet indésirable de l'aripiprazole. Quatorze notifications décrivaient aussi d'autres troubles compulsifs imputés à ce médicament (1)

Les édulcorants sont des additifs alimentaires qui donnent un goût sucré à des aliments liquides ou solides, en remplacement des sucres alimentaires tels que le saccharose, le plus couramment utilisé (1,2). On distingue les polyols, dits sucres d'alcool, et les édulcorants "intenses" ou édulcorants dits non sucrés (1,3)

La dompéridone, la métopimazine et le métoclopramide, des neuroleptiques utilisés comme antiémétiques, exposent à des effets indésirables graves, notamment cardiaques et cérébrovasculaires (1,2)

On nomme syndrome malin des neuroleptiques un ensemble de symptômes qui surviennent en présence de substances interférant avec la neurotransmission dopaminergique

Cyproheptadine (PÉRIACTINE°) : accessible uniquement sur prescription médicale La cyproheptadine, un antihistaminique H1, est autorisée en France dans diverses manifestations allergiques (1). Depuis le 10 juillet 2024, la cyproheptadine est inscrite sur la liste I des substances vénéneuses : une prescription médicale est donc requise pour sa dispensation. Cette mesure de l'Agence française du médicament (ANSM) vise à « empêcher son détournement pour la prise de poids à des fins esthétiques ». L'ANSM signale qu'un mésusage à des fins orexigènes, c'est-à-dire pour augmenter l'appétit, persiste depuis la lettre d'information adressée aux pharmaciens d'officine en 2022 (2). La cyproheptadine expose à des effets indésirables tels que : somnolences, effets indésirables atropiniques gênants (dont constipations, palpitations), hépatites, etc. (1,2). L‘effet orexigène semble lié à sa composante antisérotoninergique (3). En cas de demande de cyproheptadine, il est utile d'échanger sur le motif (ou le besoin) de la prise et de rappeler les risques. Chez les patients gênés par des symptômes allergiques, d'autres antihistaminiques H1 mieux éprouvés, comme la cétirizine (Cétirizine Biogaran Conseil° ou autre) sont accessibles sans ordonnance

En 2023, des centres régionaux de pharmacovigilance (CRPV) français ont recensé trois notifications de fibroadénome du sein imputé à la ciclosporine (Néoral°) dans la base de données française de pharmacovigilance. Il s'agissait de femmes âgées de 17, 24 et 42 ans. Le délai entre le début de l'exposition à la ciclosporine et le diagnostic, mentionné dans deux cas, était de 1 mois et 2 ans. La ciclosporine a été arrêtée dans un cas et la posologie réduite dans un autre cas. Dans les trois cas, le traitement a été chirurgical (1)

En 2024, une synthèse méthodique avec méta-analyse d'études publiées a porté sur les risques de surdité en lien avec la prise d'antibiotiques du groupe des macrolides (1)

En 2024, une étude à partir d'une base de données britannique de médecine générale, d'hospitalisation et de mortalité a porté sur plusieurs effets indésirables connus des neuroleptiques chez des patients âgés de 50 ans ou plus atteints de démence (1)

L'association estroprogestative monophasique contenant 30 microg d'éthinylestradiol et 2 mg de chlormadinone est autorisée pour la contraception hormonale par voie orale dans divers pays, dont la France (Belara°, Belaracontinu°) (1,2). Pendant longtemps, le risque lié à la chlormadinone dans cette utilisation a été mal cerné (1)

En 2023, une étude cas/témoins a porté sur le risque de troubles cardiovasculaires chez des adultes et des enfants exposés plus ou moins longtemps à un traitement médicamenteux pour des troubles déficitaires de l'attention avec hyperactivité (TDAH) (1)

En 2021, puis en 2023, une étude de la base de données de pharmacovigilance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) a montré une proportion de notifications de mort plus grande après la prise de flécaïnide qu'après la prise d'autres antiarythmiques. Ce constat est cohérent avec la surmortalité mise en évidence à la fin des années 1980 par l'essai dit CAST chez des patients atteints de troubles du rythme ventriculaire asymptomatique après un infarctus du myocarde : 18 morts d'origine cardiaque ou arrêts cardiaques réanimés ont été rapportés dans le groupe flécaïnide (5,6 %), versus 7 (1,9 %) dans le groupe placebo (1à3). D'ailleurs, cet essai a dû être interrompu devant l'augmentation de tels événements dans le groupe flécaïnide

La dompéridone et le métoclopramide sont, avec l'alizapride et la métopimazine, des neuroleptiques utilisés comme antiémétiques (1à3). La dompéridone et la métopimazine ont une balance bénéfices-risques défavorable dans cette situation : elles exposent à des troubles du rythme cardiaque et des morts subi-tes, des effets indésirables disproportionnés par rapport aux symptômes traités et à leur faible efficacité (3)

La leuproréline, comme d'autres agonistes de la gonadoréline (alias agonistes de la Gn-RH ou LH-RH), est utilisée entre autres pour provoquer une dépression androgénique chez des patients atteints d'un cancer de la prostate, et ainsi diminuer la "stimulation" des cellules cancéreuses par la testostérone. Dans cette situation clinique, la leuproréline n'a pas d'avantage démontré sur la goséréline (Zoladex°), l'agoniste de la gonadoréline le mieux évalué (1,2). La leuproréline est notamment commercialisée en France sous le nom commercial Eligard° depuis les années 2000, avec 3 dosages : 7,5 mg, 22,5 mg ou 45 mg par seringue de poudre. Trois autres spécialités contenant de la leuproréline sont autorisées dans la même situation clinique en France : Enantone LP°, Leptoprol° et Zeulide° (3)

En 2023, une équipe israélienne a interrogé des services hospitaliers de néphrologie afin de recenser des observations d'insuffisance rénale aiguë imputée à des produits cosmétiques de lissage des cheveux (1)

En 2023, l'Observatoire du médicament, des dispositifs médicaux et de l'innovation thérapeutique (Omédit) Grand Est a rapporté une hypoxie par erreur au cours d'une oxygénothérapie (1)

Des difficultés d'allaitement maternel sont parfois imputées à une ankyloglossie, c'est-à-dire à une limitation des mouvements de la langue, en particulier vers l'avant et vers le haut, provoquée le plus souvent par un frein de la langue court ou épais (1,2). Chez les nourrissons, selon les critères diagnostiques utilisés, sa fréquence semble varier d'environ 2 % à 11 % (1à8)

En 2023, une équipe française a publié une analyse de 525 cas de troubles liés à un usage abusif de protoxyde d'azote, notifiés au réseau français des centres d'évaluation et d'information sur la pharmacodépendance et l'addictovigilance (CEIP-A), de 2012 à 2021 (1)

Chez les femmes enceintes épileptiques, la lamotrigine est l'antiépileptique le mieux évalué, sans risque tératogène identifié et exposant à moins de risques de troubles du développement que d'autres antiépileptiques étudiés (1,2). Le lévétiracétam, un antiépileptique autorisé chez les adultes et les enfants à partir de l'âge de 1 mois, est une autre option, mais qui a été moins étudiée chez les femmes enceintes

Une éructation est une expulsion plus ou moins bruyante par la bouche de gaz provenant de l'œsophage ou de l'estomac

En 2024, une étude de pharmacoépidémiologie a porté sur le lien entre l'exposition concomitante à un anticholinestérasique autorisé dans la maladie d'Alzheimer et à un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) et le risque d'ulcères gastroduodénaux (1). En effet, ces deux types de médicaments exposent à des ulcères (2)

Le Centre antipoison britannique a publié des données concernant les intoxications au propranolol au Royaume-Uni (1). Le propranolol est un bêtabloquant utilisé dans de nombreuses situations, dont divers troubles cardiaques, la prévention des crises de migraine ou des algies de la face, l'anxiété (2)

Au cours de l'année 2023, Prescrire a analysé environ 220 conditionnements de spécialités pharmaceutiques ayant fait l'objet d'un texte dans la revue. Un conditionnement est de qualité quand il permet une utilisation pratique et sécurisée du médicament et qu'il est conçu pour protéger l'entourage du patient contre des intoxications, en particulier les enfants. Quels défauts et progrès avons-nous constatés en 2023 après analyse de ces conditionnements ?

Quand plusieurs spécialités contiennent une même substance au même dosage, la qualité du conditionnement est à prendre en compte pour choisir laquelle prescrire ou dispenser. En 2023, nous avons examiné les conditionnements des spécialités d'isotrétinoïne en capsules disponibles en France : Contracné°, Curacné°, Isotrétinoïne Acnétrait° et Procuta°

La diversité de compositions des contraceptifs hormonaux oraux (alias pilules) et de leurs schémas d'administration complique leur prescription, leur dispensation et leur utilisation chez les femmes (1). En l'absence d'oubli, des erreurs de prise exposent, entre autres, à une grossesse non désirée. Des signalements d'erreurs de prise de contraceptifs oraux avaient conduit en 2017 l'Agence française du médicament (ANSM) à rappeler notamment l'importance de suivre le schéma d'administration et de vérifier toute substitution par un générique (2)

En 2024, l'Agence française du médicament (ANSM) a fait état d'une observation d'apparition de troubles psychiques liés à des atropiniques inhalés chez un patient octogénaire. Pour une bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) jusque-là non traitée, un traitement inhalé comprenant de l'uméclidinium (Anoro Ellipta°) a été instauré. Huit jours plus tard, alors que le patient n'avait pas d'antécédent de trouble psychique, sont apparus brusquement un comportement agressif et des idées suicidaires. Les troubles ont régressé en 2 jours après l'arrêt de l'uméclidinium. Le remplacement par un autre atropinique inhalé, le tiotropium (Spiriva Respimat°), a été suivi d'une réapparition des symptômes (1)

En France, la tianeptine (Stablon° ou autre) est commercialisée comme antidépresseur. C'est un médicament plus dangereux qu'utile, d'efficacité non démontrée au-delà de celle d'un placebo, qui expose à des hépatites, à des atteintes cutanées graves, parfois mortelles, dont des éruptions bulleuses, et à des toxicomanies (1,2). La tianeptine est chimiquement proche de l'amineptine (ex-Survector°), qui a été retirée du marché du fait d'atteintes hépatiques et de toxicomanies avec troubles neuropsychiques et acnés sévères (3). Le résumé des caractéristiques (RCP) de la spécialité Stablon° met en garde contre des abus, dépendances et syndromes de sevrage (4). Depuis 2012, en France, la tianeptine est soumise en partie à la réglementation des stupéfiants, avec une prescription limitée à 28 jours (2)

En 2024, une étude s'est intéressée au risque d'hémorragies graves chez les patients qui prennent à la fois un antidépresseur inhibiteur dit sélectif de la recapture de la sérotonine (IRS) et un anticoagulant oral direct ou antivitamine K (1). Cette étude cas/témoins a été réalisée à partir d'une base de données de médecine générale britannique liée aux données hospitalières et aux certificats de décès

En 2023, une équipe allemande a réalisé une synthèse méthodique avec méta-analyse d'essais cliniques randomisés ayant évalué en double aveugle des anticholinestérasiques dans la maladie d'Alzheimer et la démence de la maladie de Parkinson : donépézil (Aricept° ou autre), galantamine (Reminyl° ou autre) et rivastigmine (Exelon° ou autre). L'analyse a porté surtout sur leurs effets indésirables digestifs et psychiques (1)

Les lymphomes anaplasiques à grandes cellules associés aux implants mammaires semblent rares ; toutefois, l'ampleur de la sous-notification est inconnue (1à3)

Les anti-TNF alpha (adalimumab, certolizumab pégol, étanercept, golimumab et infliximab) sont des immunodépresseurs. Ils sont autorisés dans l'Union européenne dans diverses maladies inflammatoires chroniques d'origine auto-immune (1à5)

Une bronchoconstriction est un rétrécissement du diamètre des bronches réduisant le flux d'air qui y transite lors de l'expiration et de l'inspiration

Chez les femmes enceintes atteintes de dépression, un traitement autre que médicamenteux est en général le premier choix (1). La prise d'un antidépresseur expose l'enfant à naître à divers risques plus ou moins évalués

La lidocaïne injectable est le plus souvent utilisée comme anesthésique local (Xylocaïne° ou autre). Mais elle est aussi utilisée dans certains troubles graves du rythme cardiaque, en injection intraveineuse (IV) directe ou en perfusion (Ryligency°, Xylocard°) (1,2)

Connaître le mode d'action pharmacodynamique d'un médicament permet d'anticiper bon nombre de ses effets. Par exemple, en bloquant les récepteurs alpha-1 adrénergiques du système nerveux sympathique, la tamsulosine (Omix LP° ou autre) entraîne un relâchement des fibres musculaires lisses, notamment au niveau de la prostate, du col de la vessie et des vaisseaux sanguins. D'où des effets escomptés pour soulager les symptômes de l'hypertrophie bénigne de la prostate, mais aussi un risque d'effets indésirables cardiovasculaires tels qu'hypotensions artérielles et tachycardies

En 2024, une étude à partir d'une base de données de santé danoise a recherché un lien éventuel entre la prise d'un triptan et la survenue d'accidents ischémiques cardiaques ou cérébraux (1). Les triptans sont des vasoconstricteurs utilisés en traitement des crises de migraine

De nombreux médicaments utilisés dans diverses situations ont des effets atropiniques, plus ou moins marqués, exploités ou non en thérapeutique. Associer plusieurs de ces médicaments expose à une addition des effets atropiniques, qui sont multiples, notamment cardiovasculaires (1)

En 2023, une étude a porté sur le risque d'hospitalisation pour une exacerbation de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) et l'exposition à la gabapentine (Neurontin° ou autre) ou à la prégabaline (Lyrica° ou autre), à partir de données d'assurance maladie du Québec (1). 156 803 patients traités par des médicaments de la BPCO ont été inclus entre 1994 et 2015. 356 d'entre eux prenaient aussi de la gabapentine ou de la prégabaline pour une épilepsie, 9 411 pour des douleurs neurogènes et 3 737 pour d'autres douleurs chroniques. Ces patients exposés à la gabapentine ou à la prégabaline ont été appariés à des patients non exposés, notamment selon la durée de la BPCO, l'indication de la gabapentine ou de la prégabaline, l'âge, le sexe. La durée de suivi moyenne des patients était de 1,5 an avec une durée moyenne d'exposition à la gabapentine ou à la prégabaline d'environ 6 mois (1)

En 2023, une équipe serbe a réalisé une synthèse à partir de 20 observations publiées en détail d'angors allergiques, nommés aussi syndromes de Kounis, imputés au diclofénac (Voltarène° ou autre), un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) (1)

En 2019, nous avons fait une synthèse des données disponibles sur les risques de malformations et sur les effets à long terme liés à l'exposition in utero à la carbamazépine (Tégrétol° ou autre), un antiépileptique autorisé aussi dans les troubles bipolaires, certaines névralgies et douleurs neurogènes. L'effet tératogène était avéré, avec un risque global de malformations majeures environ 2 fois plus grand que dans un groupe sans épilepsie, notamment de malformations craniofaciales et de fentes labiopalatines. Des atteintes cardiaques, des atteintes urinaires et des hypospadias étaient signalés aussi. Concernant le neurodéveloppement, les quelques études menées suggéraient un risque deux fois plus grand de troubles précoces (1)

Courant 2023, une équipe française a publié les résultats de dosages plasmatiques de lamotrigine (Lamictal° ou autre) chez 5 enfants exposés à cet antiépileptique via le lait maternel. Les mères avaient pris pendant la grossesse et continuaient à prendre pendant l'allaitement entre 50 et 400 mg de lamotrigine par jour pour une épilepsie ou un trouble bipolaire. L'allaitement a duré entre 3 semaines et 4 mois. Entre 3 et 7 échantillons de sang au total ont été prélevés chez chaque enfant durant les 6 premiers mois de vie. Les enfants ont été suivis, jusqu'à l'âge de 15 mois pour le plus âgé (1)

Les rétinoïdes, des dérivés de la vitamine A, ont des effets tératogènes avérés. Parmi eux, l'isotrétinoïne est utilisée dans l'acné, en application cutanée ou par voie orale. Environ un quart des enfants exposés à l'isotrétinoïne orale au cours du premier trimestre de la grossesse sont atteints de malformations évocatrices, associant des atteintes craniofaciales, cardiaques et du système nerveux central

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) sont tous à écarter pendant toute la grossesse, car ils exposent à des avortements spontanés, à des effets indésirables graves, parfois mortels, chez l'enfant à naître, et à des complications au moment de l'accouchement (1,2)

La médrogestone, la médroxyprogestérone et la promégestone sont des progestatifs dérivés synthétiques de la progestérone. Début 2024, en France, la médrogestone (Colprone°) est autorisée dans divers troubles gynécologiques. La médroxyprogestérone est autorisée comme contraceptif injectable (Dépo-Provera°), dans certains cancers du sein ou de l'endomètre (Dépo-Prodasone°) ou associée avec un estrogène dans le traitement hormonal substitutif de la ménopause (Divina°, Duova°). La promégestone (ex-Surgestone°) n'est plus commercialisée en France depuis 2020 (1,2)

Fin mars 2024, après la réévaluation de la balance bénéfices-risques des médicaments par voie orale contenant de la pseudoéphédrine dans le rhume, la Commission européenne, sur avis de l'Agence européenne du médicament (EMA), a validé l'ajout, dans les résumés des caractéristiques (RCP) et les notices, des effets indésirables "syndromes d'encéphalopathie postérieure réversible (alias PRES)" et "syndromes de vasoconstriction cérébrale réversible (alias RCVS)". Les symptômes évocateurs de ces syndromes sont principalement des céphalées intenses d'apparition soudaine, des nausées, des vomissements, des convulsions et/ou des troubles visuels. Un RCVS expose à un accident vasculaire cérébral (1à3). Les ajouts suivants ont aussi été validés :

La plupart des médicaments passent de la mère à l'enfant pendant la grossesse. C'est aussi le cas au cours de l'allaitement maternel. Mais, pour un médicament donné, les conséquences pour l'enfant ne sont pas forcément les mêmes durant ces deux périodes

Les acides gras oméga-3 polyinsaturés (dont l'acide eicosapentaénoïque et l'acide docosahexaénoïque) sont présents dans l'alimentation, notamment dans des poissons gras (saumon, thon, etc.) (1). En France, au 29 février 2024, des capsules molles contenant 1 g d'acides gras oméga-3 polyinsaturés sont commercialisées avec le statut de médicament sous les noms Omacor° et Esters éthyliques d'acides oméga 3 EG Labo Conseil°. Ces spécialités sont autorisées à la posologie journalière de 2 à 4 capsules molles (soit 2 à 4 g) dans certaines hypertriglycéridémies, quand une alimentation adaptée ne suffit pas à contrôler les taux sanguins de triglycérides. Dans l'Union européenne, ces spécialités ne sont plus autorisées depuis 2019 en prévention cardiovasculaire chez les patients ayant eu un infarctus du myocarde, en raison d'une efficacité non démontrée dans cette situation. Des produits contenant des acides gras oméga-3 poly–insaturés sont aussi vendus avec le statut de complément alimentaire (1à3)

En 2023, une étude réalisée à partir d'une base de données britannique a recherché, chez des patients atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO), un lien éventuel entre la prise d'un antidépresseur et la survenue d'une pneumonie ou d'une exacerbation, c'est-à-dire un épisode d'aggravation des symptômes respiratoires (1). Cette étude a été conçue à la suite des résultats d'une étude cas/témoins ayant montré un surrisque chez les patients qui prenaient un inhibiteur dit sélectif de la recapture de la sérotonine (IRS) tel que la paroxétine (Deroxat° ou autre), ou un inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) tel que la venlafaxine (Effexor LP° ou autre) (2)

En 2023, une étude d'une cohorte à partir d'une base de données d'assurance maladie étasunienne a recensé 91 590 adultes âgés d'au moins 65 ans traités par apixaban (Eliquis°) ou rivaroxaban (Xarelto°) pour une fibrillation auriculaire et qui ont ensuite commencé un traitement antiarythmique par amiodarone (Cordarone° ou autre), sotalol (Sotalex° ou autre) ou flécaïnide (Flécaïne° ou autre). 54 977 ont pris de l'amiodarone, et 36 613 du sotalol ou du flécaïnide. La durée médiane de suivi a été de 5,3 mois (1)

Une étude réalisée à partir de données de santé danoises a porté sur le risque thromboembolique (thromboses veineuses profondes et embolies pulmonaires) chez des femmes utilisant en même temps une contraception hormonale et un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) autre que l'aspirine, ces traitements étant connus pour exposer à ce type d'effets indésirables (1)

En juin 2023, l'Agence française du médicament (ANSM) a rapporté des cas de tuberculose, surtout extrapulmonaire, chez des patients traités par pralsétinib (Gavreto°), un antitumoral anti-RET utilisé dans certains cancers bronchiques non à petites cellules (1)

Les implants tubaires Essure° sont des dispositifs médicaux qui ont été proposés à des femmes comme méthode de contraception permanente et irréversible. Ils sont constitués d'un ressort en acier inoxydable dit 316L (comportant du nickel, du chrome et du molybdène), entouré en partie de fibres de téréphtalate de polyéthylène (PET) et d'une spirale en alliage de nickel et de titane (alias nitinol). Le ressort comporte deux anneaux en platine servant de repères et une soudure argent-étain qui relie la spirale et le ressort. Deux implants tubaires sont introduits par le vagin puis le col de l'utérus pour être placés dans chacune des trompes de Fallope. Avant sa mise en place, chaque implant tubaire mesure 4 cm de long avec un diamètre de 0,8 mm. Une fois positionnée, la spirale de nitinol s'élargit pour mesurer jusqu'à 2 mm de diamètre. Une fibrose se développe autour de chaque implant tubaire, entraînant une occlusion complète de la trompe en 3 mois environ, ce qui vise à empêcher la migration des ovules vers la cavité utérine (1,2)

La migraine est caractérisée par des crises récurrentes de maux de tête (céphalées), qui durent de 4 à 72 heures. Ces céphalées sont en général unilatérales et pulsatiles, fréquemment accompagnées de nausées, vomissements, photophobie ou phonophobie. Elles sont parfois précédées de symptômes neurologiques transitoires, le plus souvent sensoriels (par exemple visuels), durant en général moins d'une heure. On parle alors de migraine avec aura (1)

Certains médicaments sont à écarter lors de crises de migraine ou en prévention des crises de migraine chez les adultes, du fait d'une balance bénéfices-risques défavorable. Ces médicaments sont aussi à écarter pendant l'allaitement. Si malgré tout, le choix a été fait de prendre un de ces traitements médicamenteux, voici les principales données disponibles concernant les enfants exposés via le lait maternel

Chez les patients ayant une hypertension artérielle sans autre facteur de risque cardiovasculaire, un diurétique thiazidique tel que l'hydrochlorothiazide est le médicament hypotenseur de premier choix : il n'y a pas de médicament hypotenseur plus efficace que des diurétiques thiazidiques ou apparentés pour prévenir les insuffisances cardiaques, les accidents vasculaires cérébraux ou un premier événement coronarien, ou qui expose à moins d'effets indésirables graves (1)

En 2023, en Espagne, le Centre de pharmacovigilance du Pays basque a publié une observation détaillée d'un nourrisson âgé de 4 mois, amené en consultation de pédiatrie à l'hôpital en raison d'une pilosité des jambes, des cuisses et du dos apparue progressivement depuis deux mois. L'enfant ne recevait aucun médicament. Une tumeur productrice d'hormones a été recherchée (1)

Les thérapies CAR-T (pour chimeric antigen receptor T-cells en anglais) consistent à administrer au patient ses propres lymphocytes T après les avoir génétiquement modifiés, afin qu'ils expriment à leur surface le récepteur spécifique d'un antigène présent à la surface des cellules tumorales. La présence de ce récepteur est censée conduire à la fixation de ces lymphocytes T sur les cellules tumorales, ce qui activerait les lymphocytes T modifiés et conduirait à la destruction des cellules cancéreuses (1)

Une nouvelle analyse, a posteriori, des données d'un essai clinique ayant évalué l'aspirine en prévention cardiovasculaire dite primaire versus placebo rappelle que, déjà à la dose de 100 mg par jour, l'aspirine expose à des anémies (1)

L'ivacaftor, le tézacaftor et l'élexacaftor, alias caftors, associés dans Kaftrio°, sont des modulateurs de la protéine CFTR, protéine dont les mutations sont à l'origine de la mucoviscidose. Cette trithérapie a une efficacité symptomatique démontrée à court terme dans la mucoviscidose avec au moins une mutation deltaF508 sur le gène CFTR, surtout sur les symptômes respiratoires (1)

La méthadone, un agoniste des récepteurs aux opioïdes de longue durée d'action, est utilisée en traitement de substitution chez des personnes dépendantes aux opioïdes, et dans certaines douleurs

Une étude, réalisée à partir d'une base de données de santé sud-coréenne, a évalué chez 11 042 patients âgés de plus de 65 ans et atteints de fibrillation auriculaire, les conséquences cliniques d'une rupture de traitement par un anticoagulant oral dit d'action directe : apixaban (Eliquis°), édoxaban (Lixiana°), rivaroxaban (Xarelto°) ou dabigatran (Pradaxa°) (1,2). La rupture de traitement a été définie comme un retard de 1 jour ou plus entre la date prévue de renouvellement et la date de demande de remboursement suivant

Chez les femmes enceintes, en cas de menace d'accouchement prématuré avant 34 semaines d'aménorrhée, l'efficacité d'une corticothérapie (série de 2 injections intramusculaires à 24 heures d'intervalle) est démontrée pour prévenir les détresses respiratoires chez les nouveau-nés (1). Cela augmente-t-il le risque d'infections chez les enfants ainsi exposés in utero ?

Les progestatifs exposent à l'apparition de méningiomes et à l'augmentation de leur volume. Des études in vitro ont suggéré que les deux tiers des méningiomes environ expriment des récepteurs à la progestérone et aux androgènes et que 10 % environ expriment des récepteurs aux estrogènes. Ces tumeurs intracrâniennes, bien que généralement bénignes, ont des conséquences cliniques liées à leur volume, par compression des tissus cérébraux adjacents, justifiant parfois une intervention chirurgicale (1à3)

L'azithromycine est un antibiotique du groupe des macrolides. En France, elle est autorisée en poudre pour suspension buvable (Zithromax enfants°) dans l'angine streptococcique chez les enfants à partir de l'âge de 3 ans, quand un antibiotique du groupe des bêtalactamines ne peut pas être utilisé. L'azithromycine est aussi disponible, par exemple, en comprimés pelliculés dosés à 250 mg ou 500 mg (Zithromax° ou autre), et en comprimés dispersibles sécables dosés à 500 mg (Ordipha°). Tous ces comprimés sont autorisés uniquement chez les adultes (1)

En 2023, le Centre de pharmacovigilance néerlandais a publié une série de 4 notifications d'atteintes hépatiques liées à l'ashwagandha (alias ginseng indien), une plante de la famille des solanacées. Elle est utilisée en médecine ayurvédique et commercialisée pour de multiples utilisations, sans efficacité démontrée au-delà de celle d'un placebo (1,2). Dans les 4 cas notifiés, les troubles sont apparus 3 semaines à 10 mois après le début de l'utilisation de divers compléments alimentaires contenant de l'ashwagandha

En 2023, une étude réalisée à partir d'une vaste base de données de santé espagnole a été publiée, dans laquelle a été constituée une cohorte d'adultes traités par au moins un diurétique ou un inhibiteur du système rénine-angiotensine-aldostérone : inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC), sartan ou aliskirène (Rasilez°, non commercialisé en France) (1). Une étude cas/témoins a comparé 44 756 patients avec une première hospitalisation pour insuffisance rénale aiguë à 435 781 témoins sans insuffisance rénale, les patients ayant été appariés sur diverses caractéristiques (âge, sexe, région) et divers facteurs de risque d'insuffisance rénale aiguë, dont la prise d'autres médicaments néphrotoxiques

En 2023, une étude cas/témoins réalisée à partir du registre danois de santé a comparé l'exposition à un traitement estroprogestatif substitutif de la ménopause chez des patientes atteintes d'une démence et des femmes témoins non atteintes (1)

En 2023, une étude à partir du registre Epi-Mères, exploitant les données du Système national des données de santé (SNDS) qui regroupe des données d'assurance maladie et d'hospitalisation en France, s'est intéressée aux infections chez les jeunes enfants traités par un inhibiteur de la pompe à protons (IPP) tel que l'oméprazole (Mopral° ou autre) (1)

La gravité des conséquences pour l'enfant de l'exposition in utero à l'acide valproïque ou à un de ses dérivés, le valproate semisodique (alias divalproate de sodium) ou le valpromide, est établie. Il s'agit d'une part de diverses malformations, et d'autre part d'effets neuropsychiques qui se manifestent des années après la naissance et qui surviennent plus fréquemment que chez les enfants non exposés ou exposés à d'autres antiépileptiques tels que la lamotrigine : diminution du quotient intellectuel, retard du développement moteur, cognitif, psychomoteur et du langage, difficultés d'adaptation comportementale (vie quotidienne, socialisation), troubles du spectre de l'autisme, dyspraxies, baisse des performances scolaires, risque d'hyperactivité avec déficit de l'attention (1)

La ceftriaxone est un antibiotique du groupe des céphalosporines dites de troisième génération, utilisé sous forme injectable (1,2). En 2014, dans l'Union européenne, l'utilisation des spécialités à base de ceftriaxone a été restreinte aux voies intraveineuse (IV) et intramusculaire (IM), la voie sous-cutanée (SC) n'étant plus autorisée, en l'absence d'évaluation chez l'Homme. En France, en 2019, l'Agence française du médicament (ANSM) a toutefois estimé que « dans certaines situations le clinicien peut juger indispensable l'administration de la ceftriaxone par voie sous-cutanée (…) sous réserve d'en informer [le patient] ou sa famille » (1,3à5)

En France, environ 250 cas de confusion entre plantes comestibles et plantes toxiques sont recensés chaque année. Ces confusions sont parfois mortelles (1)

L'hypochlorite de sodium est une substance corrosive, susceptible d'induire une destruction ou une désagrégation tissulaire immédiate. Une solution d'hypochlorite de sodium est utilisée en soins dentaires au cours du traitement canalaire des dents, en raison de ses propriétés antiseptiques et de sa capacité à dissoudre les matières organiques résiduelles (1,2). En Europe, une concentration inférieure ou égale à 3 % d'hypochlorite de sodium est en général préconisée (3à5)

En France, la prescription électronique des médicaments (alias « ordonnance numérique ») est fortement incitée en ville depuis 2023 dans le cadre du "Ségur du numérique en santé", dans le but notamment de « renforcer la lutte contre la iatrogénie » (1). En octobre 2021, la Cour des comptes estimait entre 5 à 10 ans le retard de la prescription électronique des médicaments dispensés en officine en France par rapport à la plupart des autres pays européens (2). Elle regrettait que l'Assurance maladie et le Ministère de la santé n'aient pas évalué les gains à en attendre en matière « de qualité et de sécurité des soins aux patients, d'efficience des dépenses de santé, et de lutte contre les erreurs et les fraudes » (2)

Dans le texte "Traitement de substitution aux opioïdes pendant la grossesse" paru dans le numéro 484, nous avons mentionné qu'il existe peu de données pour lesquelles l'exposition à la buprénorphine est certaine chez des femmes enceintes au premier trimestre de la grossesse. Après le bouclage du numéro, l'étude de Suarez EA et coll., publiée dans le JAMA Internal Medicine fin janvier 2024, a rapporté des données chez une dizaine de milliers de femmes enceintes exposées à la buprénorphine au cours du premier trimestre, ainsi que des données chez environ 4 000 femmes exposées à la méthadone au cours du premier trimestre (soit le double de l'effectif initialement mentionné) (1). Les données vont dans le sens d'un risque de malformations moins grand avec la buprénorphine qu'avec la méthadone et consolident les conclusions du texte

Les fluoropyrimidines sont des cytotoxiques utilisés dans divers cancers, notamment du sein et colorectal. Il s'agit principalement du fluorouracil (Fluorouracile Teva° ou autre) et de la capécitabine (Xeloda° ou autre), un précurseur du fluorouracil (1)

En septembre 2023, l'Institut pour la sécurité des médicaments aux patients du Canada (ISMP Canada) a alerté sur le risque d'inhalation bronchique du contenu gastrique au cours d'une anesthésie chez les patients traités par un agoniste du GLP-1

En 2023, une équipe britannique a publié une analyse d'une cohorte de 470 patients adultes traités par dupilumab (Dupixent°) pour un eczéma atopique, qui avait pour objectif de recenser les troubles musculosquelettiques apparus depuis le début de l'exposition à ce médicament (1). Le dupilumab est un immunodépresseur, anti-récepteurs des interleukines 4 et 13

L'ivacaftor, le tézacaftor et l'élexacaftor, alias caftors, associés dans la spécialité Kaftrio°, sont des modulateurs de la protéine CFTR, protéine dont les mutations sont à l'origine de la mucoviscidose (1). Dès les essais cliniques de l'évaluation initiale de cette trithérapie, des céphalées avaient été mises en évidence

Chez les personnes dépendantes aux opioïdes, un traitement de substitution par un opioïde prescrit dans le cadre d'un suivi médicopsychosocial est une option pour se désengager de pratiques à risque, et éviter un sevrage brutal lié à l'arrêt de la prise d'opioïdes. La méthadone, un agoniste des récepteurs aux opioïdes, a été autorisée dans cette situation dans de nombreux pays, des années avant que ne soit mise sur le marché la buprénorphine (un agoniste-antagoniste des récepteurs aux opioïdes) (1,2)

Les candidoses vulvovaginales sont des infections fréquentes, y compris chez les femmes enceintes. Elles sont causées par des levures du genre Candida. Elles sont parfois gênantes et prolongées, mais ne semblent pas exposer l'enfant à naître à un risque particulier (1,2). Les mycoses cutanées ou des plis cutanés (dont les intertrigos des orteils) ne guérissent pas toujours spontanément et exposent à un risque de surinfection (1à3)

Une myocardite est une inflammation du muscle cardiaque (myocarde). Selon la durée d'évolution des symptômes, inférieure ou supérieure à 3 mois, on distingue les myocardites aiguës et les myocardites chroniques

Chez les patients porteurs du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), une association de médicaments antirétroviraux, adaptée et prise avec régularité, diminue considérablement le risque d'infections opportunistes et de mort liées au VIH (1à5). Cependant, un tel traitement n'est pas curatif et l'infection par le VIH est devenue une maladie chronique qui justifie un traitement au long cours dont les contraintes et les effets indésirables sont parfois importants (1,2)

Dans ce numéro de Prescrire, des informations se rapportent à divers types de dispositifs médicaux, dont : des appareils de ventilation utilisés notamment chez des patients atteints d'un syndrome d'apnées du sommeil ; des systèmes de régulation de la glycémie en "boucle semi-fermée" utilisés par des patients diabétiques de type 1, pour la surveillance et l'adaptation de leur traitement (lire aussi "Appareils de ventilation : mises en cause de la firme Philips dans divers pays", "Systèmes de régulation de la glycémie en "boucle semi-fermée" : Control-IQ° et Mylife Camaps FX° remboursables")

Fin 2023, suite à une évaluation des risques de la pseudoéphédrine, le Comité de pharmacovigilance (PRAC) de l'Agence européenne du médicament (EMA) reconnait l'existence de deux nouveaux effets cardiovasculaires et neurovasculaires graves, dénommés syndromes d'encéphalopathie postérieure réversible (alias PRES en anglais) et syndromes de vasoconstriction cérébrale réversible (RCVS). Ceux-ci s'ajoutent aux risques, connus depuis plusieurs dizaines d'années, d'infarctus du myocarde et d'accident vasculaire cérébral. Les deux nouveaux risques sont reconnus par le PRAC comme « potentiellement mortels » ; le Comité précise que les symptômes disparaissent « habituellement » moyennant un diagnostic et un traitement rapides

En 2023, une étude à partir de bases de données de santé danoises a porté sur le risque d'infections pulmonaires par Moraxella catarrhalis chez des patients atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) et traités par un corticoïde inhalé (1). M. catarrhalis est une des bactéries le plus souvent en cause dans les infections à l'origine d'exacerbations de BPCO (1,2)

En 2023, l'European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC) a rapporté avoir été informé en seulement quelques semaines de 67 cas de botulisme lié à des injections intragastriques de toxine botulique : 12 en Allemagne, 1 en Autriche, 1 en Suisse et 53 en Turquie (1). Plusieurs patients ont été hospitalisés, dont certains en unité de soins intensifs

En 2023, une étude à partir de la base de données de pharmacovigilance étatsunienne a porté sur la survenue ou l'aggravation de maladies inflammatoires intestinales ou de colites (microscopiques ou autres) chez des patients exposés à un anti-interleukine 17A tel que le sécukinumab (1)

Une interaction entre la lamotrigine (Lamictal° ou autre) et les estroprogestatifs à dose contraceptive est connue, avec une diminution de moitié environ des concentrations plasmatiques de lamotrigine et une diminution de ses effets antiépileptiques ou stabilisants de l'humeur, l'estrogène augmentant le métabolisme de la lamotrigine (1à3)

Début juillet 2023, le Comité de pharmacovigilance de l'Agence européenne du médicament (PRAC) a décidé d'ouvrir une enquête sur les agonistes du GLP-1, à la suite de cas d'idées suicidaires et d'automutilation notifiés dans l'Union européenne, imputés à deux agonistes du GLP-1 autorisés dans la perte de poids et le diabète de type 2 : le liraglutide et le sémaglutide injectable ou oral (1,2)

La prégabaline est un antiépileptique structurellement proche de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA, un neurotransmetteur), mais qui ne semble pas gabaergique (1). Elle est largement utilisée en France, notamment dans les épilepsies partielles, les douleurs neurogènes et le trouble anxieux généralisé. Mais, selon les données disponibles en 2023, d'autres options ont une meilleure balance bénéfices-risques dans ces situations (1,2). Mi-2019, des données épidémiologiques avaient suggéré un lien entre l'exposition in utero à la prégabaline au cours du premier trimestre de la grossesse et la survenue de malformations majeures touchant notamment le système nerveux central et le cœur (1). D'autres données montraient, à long terme, une fréquence plus élevée de troubles mentaux et du comportement chez des enfants ayant été exposés in utero à la prégabaline par rapport à des enfants non exposés (1)

Les ulcérations cutanées chroniques sont des plaies dues à une perte de tissu au niveau des couches du derme et de l'hypoderme, qui cicatrisent difficilement

Le Centre d'évaluation et d'information sur la pharmacodépendance - addictovigilance (CEIP-A) de Toulouse a analysé les ordonnances suspectes recueillies en 2021 par les officines et transmises au Réseau français d'addictovigilance : plus de 2 500 ordonnances ont ainsi été collectées, correspondant à près de 5 000 médicaments cités (1,2)

Le 22 octobre 2023, l'Agence française du médicament (ANSM) a recommandé d'éviter les médicaments vasoconstricteurs contenant de la pseudoéphédrine qui sont utilisés par voie orale dans le rhume. L'ANSM rappelle les risques disproportionnés de ces médicaments, notamment celui d'infarctus du myocarde et d'accidents vasculaires cérébraux « quelles que soient la dose et la durée du traitement ». Les spécialités concernées sont : Actifed Rhume°, Actifed Rhume jour et nuit°, Dolirhume Paracétamol et Pseudoéphédrine°, Dolirhumepro Paracétamol Pseudoéphédrine et Doxylamine°, Humex Rhume°, Nurofen Rhume°, Rhinadvil Rhume Ibuprofène/ Pseudoéphédrine°, Rhinadvilcaps Rhume Ibuprofène/ Pseudoéphédrine°

Dans l'Union européenne, la prescription de nombreux médicaments est restreinte à certains médecins spécialistes. Il n'empêche qu'ensuite les soignants de premier recours (médecins généralistes, pharmaciens d'officine, infirmiers, etc.) ont un rôle à jouer quand un patient prend ou reçoit un tel médicament. Une consultation, une dispensation ou un soin sont autant d'occasions de vérifier notamment « que tout se passe bien » avec le médicament en question, au même titre qu'avec ceux plus courants

Le baricitinib (Olumiant°) et le tofacitinib (Xeljanz°) sont des inhibiteurs de Janus kinases utilisés par voie orale dans diverses maladies inflammatoires chroniques rhumatologiques, intestinales ou cutanées. Ils exposent aux effets indésirables des immunodépresseurs. Par rapport aux anti-TNF alpha, ils exposent à un surcroît de troubles thromboemboliques et de cancers, ce qui les fait réserver à des situations de dernier recours (1)

En 2023, dans le cadre du congrès annuel de la Société française de pharmacologie et de thérapeutique, le Centre régional de pharmacovigilance de Caen a rapporté une série de 7 cas de désinhibition sexuelle chez des patients prenant de la miansérine, un antidépresseur (1). L'âge médian des patients était de 83 ans, ce qui correspond à l'âge des patients exposés à la miansérine en France (1)

La prégabaline, un psychotrope voisin de la gabapentine, est autorisée dans les épilepsies partielles, les douleurs neuropathiques et le trouble anxieux généralisé (lire l'encadré "Prégabaline : à éviter dans l'épilepsie partielle, dans l'anxiété généralisée, comme dans les douleurs neurogènes") (1,2). Le Centre antipoison de Marseille a publié un bilan succinct de 84 appels reçus concernant la prégabaline, entre début 2020 et fin 2021 (3). Les deux principaux motifs d'appel ont été des intoxications dans le cadre de tentatives de suicide ou d'erreurs médicamenteuses (sans autre précision). Des symptômes ont été rapportés chez la moitié des patients, parfois graves, allant jusqu'au coma. Le niveau de gravité a été du même ordre en cas de tentative de suicide ou en cas d'erreur médicamenteuse

Une équipe française a publié en 2023 une étude qui a porté sur le risque d'hospitalisation en urgence chez des patients exposés de façon concomitante à des médicaments dont l'association est contre-indiquée selon l'Agence française du médicament (ANSM) (1)

Durant la grossesse, la venlafaxine, un antidépresseur inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), est connue pour exposer à des hypertensions artérielles gravidiques (c'est-à-dire apparaissant en général après 20 semaines de grossesse), des prééclampsies et des éclampsies (1)

Pour la douzième année consécutive, Prescrire publie un bilan des médicaments à écarter pour mieux soigner (1,2). Ce bilan recense de manière documentée des médicaments plus dangereux qu'utiles, avec pour objectif d'aider à choisir des soins de qualité, de ne pas nuire aux patients et d'éviter des dommages disproportionnés. Il s'agit de médicaments (parfois seulement une forme ou un dosage particulier) à écarter des soins dans toutes les situations cliniques dans lesquelles ils sont autorisés en France ou dans l'Union européenne

Chaque année, Prescrire actualise son bilan des médicaments à écarter des soins pour mieux soigner

La prise de benfluorex (Mediator°), commercialisé en France de 1976 à fin 2009, a causé des valvulopathies et des hypertensions artérielles pulmonaires (HTAP) chez de nombreux patients. Concernant les HTAP, le bilan de l'Agence française du médicament (ANSM) portant sur la période janvier 1976 - mars 2015 mentionnait 1 273 cas (1,2). Ce décompte a été complété par un rapport rendu public fin 2022 par l'ANSM, faisant état de 126 cas supplémentaires d'HTAP documentés et notifiés à la pharmacovigilance entre le 1^er avril 2015 et le 30 septembre 2020 (2)

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) exposent à des rétentions hydrosodées, des hypertensions artérielles et des insuffisances cardiaques (1). En 2023, une étude à partir de registres danois de données de santé a évalué le risque de première hospitalisation pour insuffisance cardiaque dans les 28 jours suivant une exposition à un AINS chez des patients adultes atteints de diabète de type 2 (2). Les AINS étudiés sont les plus utilisés au Danemark : le célécoxib (Célébrex° ou autre), le diclofénac (Voltarène° ou autre), l'ibuprofène et le naproxène (Apranax° ; Naprosyne° ou autre)

Dans le cadre du congrès annuel de la Société française de pharmacologie et de thérapeutique en 2023, le Centre national de pharmacovigilance de Tunisie a rapporté l'observation d'un premier épisode de fibrillation auriculaire chez un patient âgé de 65 ans prenant de l'azathioprine (Imurel° ou autre) pour une fibrose pulmonaire. Les symptômes, une douleur thoracique et des palpitations, sont apparus très rapidement après la première prise d'azathioprine. Le patient a consulté un service d'urgences et un rythme sinusal a été rétabli en quelques heures. Un nouvel épisode de fibrillation auriculaire est survenu quand l'azathioprine a été réintroduite (1)

Prescrire s'intéresse depuis longtemps aux conséquences d'une exposition aux médicaments pendant la grossesse, pour la femme et pour l'enfant qu'elle porte. En envisageant la situation de la femme qui ignore encore qu'elle est enceinte ; et en prenant en compte les conséquences à long terme, notamment sur le développement de l'enfant

Ce mois-ci, nous présentons le dispositif de la spécialité Instanyl° DoseGuard°, destiné à l'administration nasale du fentanyl, un opioïde utilisé comme antalgique (lire aussi "Fentanyl par voie nasale (Instanyl° DoseGuard°) : enfin mieux sécurisé). Il est plus sûr pour les soins que celui de la spécialité Instanyl°, commercialisée en France en 2010. L'analyse du conditionnement avait alors pointé plusieurs insuffisances de sécurité, dont l'absence de bouchon-sécurité sur le flacon, et l'absence de système empêchant l'administration trop rapprochée d'une nouvelle dose. Pourtant, déjà en 2010, les dangers du fentanyl en cas d'exposition accidentelle étaient amplement connus : des enfants étaient morts après ingestion de patchs usagés contenant du fentanyl ou de comprimés avec applicateur buccal ressemblant à une sucette (Actiq°) ; et les risques de surdoses mortelles chez des patients traités étaient aussi avérés

En 2023, le Centre régional de pharmacovigilance de Nancy a rapporté l'observation d'une adolescente âgée de 14 ans qui a consulté un service d'urgence pour des vertiges, des bouffées de chaleur, une asthénie, des douleurs abdominales et une tachycardie à 130 battements par minute. Les symptômes avaient débuté quatre jours auparavant, dès qu'elle avait commencé à prendre de la cyproheptadine (Périactine°) à la dose de 1 comprimé 3 fois par jour. Les troubles ont régressé à l'arrêt du médicament. La patiente indiquait avoir eu l'idée de prendre de la cyproheptadine pour grossir après avoir consulté des messages sur l'application TikTok (1)

En 2023, une équipe étatsunienne a rapporté l'observation d'une femme âgée de 39 ans qui prenait depuis 3 jours 100 mg par jour de clomifène (Clomid°), un agoniste antagoniste des estrogènes utilisé comme inducteur de l'ovulation dans l'infertilité. Elle a décrit des troubles de la vision se caractérisant par une traînée floue formée de multiples images rémanentes derrière sa main alors qu'elle la déplaçait dans son champ visuel, c'est-à-dire une palinopsie (persistance de l'image sur la rétine alors que l'objet n'est plus en vue). Le clomifène a été arrêté et la palinopsie a peu à peu régressé puis disparu après 10 jours (1). D'autres observations détaillées de palinopsies liées au clomifène ont été publiées, certaines persistant des mois voire des années après l'arrêt de l'exposition au clomifène (1)

En 2023, une équipe française a publié une observation détaillée d'insuffisance cardiaque imputée à une interaction médicamenteuse d'ordre pharmacocinétique entre le crizotinib (Xalkori°, un antitumoral inhibiteur entre autres de la tyrosine kinase ALK) et l'association antivirale sofosbuvir + velpatasvir (Epclusa°) (1)

Par rapport aux femmes sans contraception, le risque absolu de grossesse extra-utérine (GEU) est plus faible chez les femmes porteuses d'un dispositif intra-utérin (DIU) ; mais quand, rarement, une grossesse survient, elle est plus souvent extra-utérine (1,2). Selon les résumés des caractéristiques (RCP) français, dans les essais cliniques, environ la moitié des grossesses qui surviennent malgré le port d'un DIU au lévonorgestrel sont extra-utérines (2)

Le placenta remplit plusieurs fonctions nécessaires au maintien de la grossesse et à la croissance in utero de l'enfant. Ainsi il permet : la prévention du rejet immunitaire du fœtus, individu génétiquement différent de la mère qui le porte ; des échanges métaboliques entre la mère et le fœtus sur les plans nutritionnel et respiratoire, à l'interface de la circulation maternelle et de la circulation fœtale ; la sécrétion d'hormones (lire l'encadré "Le placenta, en bref"). Les médicaments qui modifient le développement ou le fonctionnement du placenta exposent la mère et/ou l'enfant à naître à des conséquences cliniques parfois graves : avortements spontanés, hypotrophies fœtales, prématurités, morts fœtales, complications obstétricales à la suite de troubles du développement ou d'insuffisances fonctionnelles placentaires (lire l'encadré "Diverses anomalies et pathologies placentaires" (1,2)

Des corticoïdes oraux tels que la prednisone et la prednisolone sont utilisés de façon prolongée dans diverses situations cliniques (a). Ils exposent alors à divers troubles, notamment : osseux (fractures ostéoporotiques, ostéonécroses, etc.) ; métaboliques (pertes musculaires, prises de poids, hyperglycémies, hypokaliémies, etc.) ; cardiovasculaires (hypertensions artérielles et insuffisances cardiaques par rétention hydrosodée, etc.) ; oculaires (glaucomes chroniques à angle ouvert, cataractes, etc.) ; psychiques (excitations, confusions, dépressions, etc.) ; et à des infections, provoquées ou aggravées par l'immunodépression causée par le traitement (1à3). En outre, dès qu'ils sont pris pendant 3 semaines, ils exposent à des insuffisances surrénaliennes aiguës, parfois mortelles : cet effet indésirable grave survient surtout lors de la décroissance ou d'un arrêt brusque de la corticothérapie (1,3,4)

Le médicament, c'est sérieux. Tant par ses aspects médicaux et éthiques que par ses implications économiques et financières. Il est le résultat de longues recherches en laboratoire, puis chez des volontaires, puis des patients en nombre restreint, puis des centaines (voire milliers) de patients acceptant de participer aux essais cliniques comparatifs, contribuant ainsi à la construction de la connaissance. Avec ensuite plans de gestion des risques, méta-analyses, pharmacoépidémiologie, recommandations de sociétés de spécialistes, etc

Le rôle d'un médicament dans l'apparition d'un trouble est souvent négligé ou rarement évoqué. Pourtant, de nombreux troubles ont parfois une origine médicamenteuse, alors que pendant longtemps, celle-ci a été ignorée ou jugée improbable. Voici quelques exemples de situations cliniques dans lesquelles une étiologie médicamenteuse était initialement considérée comme improbable mais qui s'est révélée crédible au fil du temps

La caféine est un recours dans l'apnée du nouveau-né prématuré, en plus de la réanimation, quand l'apnée n'est pas liée à une cause identifiée telle qu'un reflux ou une obstruction (1,2)

Mi-2023, la firme Juvisé Pharmaceuticals a annoncé l'arrêt de commercialisation de la crème Lumirelax°, contenant du méthocarbamol, en raison de « difficultés industrielles». Les comprimés de cette spécialité restent disponibles sur le marché français

En 2022, une étude à partir de la base de données d'assurance médicale taïwanaise s'est intéressée au lien entre la survenue d'une pneumopathie interstitielle et l'exposition à : un anticoagulant inhibiteur du facteur Xa (alias xaban) tel que l'apixaban (Eliquis°), l'édoxaban (Lixiana°) ou le rivaroxaban (Xarelto°) ; ou à un anticoagulant inhibiteur de la thrombine, le dabigatran (Pradaxa°) (1)

En 2023, une équipe étatsunienne a réalisé une synthèse méthodique avec méta-analyse portant sur les risques de saignements en cas de prise concomitante d'un antidépresseur inhibiteur dit sélectif de la recapture de la sérotonine (IRS) et d'un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS). Une étude de cohorte de 21 427 patients prenant un IRS et 14 études cas/témoins portant sur 61 178 patients au total ont été incluses (1)

En 2022, une équipe allemande a publié l'observation détaillée d'un garçon âgé de 6 ans qui a eu une douleur angineuse typique, avec irradiation dans le bras gauche, alors qu'il était à l'école. Devant un électrocardiogramme (ECG) et un dosage des troponines évocateurs d'un infarctus du myocarde, l'angiographie coronaire effectuée a montré une artère coronaire droite occluse, du fait d'une dissection et d'un thrombus. 11 semaines après la pose d'une endoprothèse coronaire et un traitement médicamenteux, l'enfant n'avait plus de symptôme et avait une bonne adaptation à l'exercice. Il persistait une séquelle fonctionnelle avec hypokinésie mineure de la paroi ventriculaire inférieure (1)

En 2023, une synthèse méthodique avec méta-analyse a recensé les essais cliniques randomisés ayant rapporté la survenue de troubles cognitifs chez des patients atteints d'un cancer de la prostate et traités par un antiandrogène non stéroïdien dit de deuxième génération tel que l'apalutamide (Erleada°), le darolutamide (Nubeqa°) ou l'enzalutamide (Xtandi°). Les quatre essais retenus ont inclus 5 267 patients au total. Dans trois essais, le traitement antiandrogène était prescrit en plus d'une dépression androgénique par agoniste de la gonadoréline. La durée de suivi a varié de 18 à 48 mois, selon les essais (1)

La connaissance des multiples effets d'un médicament se construit par étapes. Les essais cliniques évaluant un médicament esquissent à grands traits une partie de son profil d'effets indésirables, au travers des événements indésirables recensés, mais laissent dans l'ombre de nombreux autres effets indésirables, notamment : les effets rares, les effets à long terme, les effets de l'exposition in utero ou pendant l'allaitement, les effets chez les patients atteints par ailleurs d'une autre affection que celle visée par le traitement (insuffisance rénale, etc.), ou chez les patients très jeunes, ou très âgés, etc. D'autres sources utiles pour cerner le profil d'effets indésirables d'une substance sont des observations cliniques isolées ou rassemblées en séries de cas, des décomptes et analyses de notifications enregistrées dans des bases de données de pharmacovigilance, des résultats d'études pharmacoépidémiologiques, des méta-analyses d'études pharmaco-épidémiologiques ou d'essais cliniques, etc. (1à5)

En France, chaque année, l'Agence nationale de sécurité sanitaire de l'alimentation (Anses) alerte sur les intoxications par des champignons et publie une synthèse des cas signalés auprès des centres antipoison français (1,2)

Les patients atteints de troubles de la déglutition ont des difficultés à avaler (dysphagie). Ces patients ont des troubles de la progression des aliments (et de la salive, et des médicaments), que ce soit lors de leur passage volontaire de la bouche vers le pharynx (dysphagie dite pharyngienne) ou lors des mouvements involontaires qui accompagnent leur passage dans l'œsophage (dysphagie dite œsophagienne)

Les effets d'un médicament sur la grossesse et sur l'enfant à naître sont souvent mal connus. Il faut parfois des décennies avant de savoir s'il est sans risque particulier, ou acceptable en prenant des précautions particulières, ou à écarter. En attendant, quand un médicament est utile et qu'il n'y a pas d'alternative thérapeutique sans risque pendant une grossesse, il faut composer avec le peu de données disponibles

Début 2022, l'Agence française du médicament (ANSM) a informé les professionnels de santé que des cas d'ingestion accidentelle de la solution pour inhalation Balsolène° avaient été rapportés. Ce médicament est autorisé comme décongestionnant des voies aériennes supérieures chez les adultes et les enfants de plus de 12 ans (1)

Courant en automédication, l'emploi d'huiles essentielles banalise, entre autres, une pratique ancienne d'administration par voie respiratoire, bien différente de la nébulisation (1,2). Des vapeurs le plus souvent à visée antiseptique sont obtenues par dissolution ou par dispersion de substances volatiles dans l'eau très chaude. L'usage d'un inhalateur vise à faciliter l'administration par les voies respiratoires et à éviter le contact des vapeurs avec les yeux ; à défaut, un bol peut servir de récipient. Par son mode opératoire, l'inhalation de vapeur humide expose à des brûlures, le plus souvent accidentelles par ébouillantage ou parfois en raison de manipulations inadaptées

En 2023, l'Agence du médicament de Malaisie a rapporté l'observation d'épisodes répétés de diplopie chez un patient épileptique âgé de 49 ans traité par carbamazépine (Tégrétol° ou autre) depuis 2016. En 2020, le patient a signalé 8 à 9 épisodes de diplopie en un mois, et en 2022, après augmentation de la dose quotidienne, il en a signalé une quinzaine par mois (1). Une diminution de la dose quotidienne a été suivie d'une régression des troubles

En 2023, le Centre régional de pharmacovigilance d'Amiens a rapporté l'observation d'une patiente âgée de 80 ans qui a reçu de l'amiodarone (Cordarone° ou autre) par voie intraveineuse à forte dose pendant 4 jours du fait d'un épisode de fibrillation auriculaire, après une intervention pour un remplacement valvulaire mitral (1). Trois semaines plus tard, la patiente a eu une dyspnée avec hypoxie considérée comme un œdème aigu pulmonaire alors qu'un nouvel épisode de fibrillation auriculaire survenait. La patiente a reçu de nouveau de l'amiodarone à forte dose. La fibrillation auriculaire a régressé, mais les troubles pulmonaires ont persisté avec une toux sèche. La radiographie a montré une opacification pulmonaire interprétée comme une pneumopathie infectieuse et une antibiothérapie a été commencée. Les symptômes respiratoires se sont aggravés. Le scanner thoracique montrait des images pulmonaires dites en verre dépoli évocatrices de pneumopathie interstitielle. L'amiodarone a été arrêtée. La patiente est morte et l'examen post mortem a confirmé la fibrose pulmonaire (1)

La dépression est un effet indésirable des progestatifs (1). Des données vont dans le sens d'une augmentation du risque de dépression chez les femmes sous contraception hormonale estroprogestative ou progestative non associée (2à5)

En avril 2023, dans un contexte d'utilisation accrue de la nitrofurantoïne (Furadantine°) dans les infections urinaires en raison des résistances bactériennes à d'autres antibiotiques, l'Agence britannique du médicament (MHRA) a rappelé aux soignants les risques d'effets indésirables pulmonaires et hépatiques de cet antibiotique (1)

En pharmacologie, le phloroglucinol (Spasfon° ou autre) est rangé parmi les antispasmodiques non atropiniques, relaxant les fibres musculaires lisses. En France, où il est commercialisé depuis les années 1960, il est notamment autorisé dans les douleurs liées aux contractions utérines au cours de la grossesse, en plus du repos, et ce, malgré l'absence d'évaluation de son efficacité dans cette situation (1,2). Dans les douleurs digestives ou les coliques néphrétiques, son efficacité n'est pas démontrée au-delà de celle d'un placebo (1). Une étude épidémiologique publiée en 2017 a montré qu'en France, le phloroglucinol faisait partie des médicaments les plus prescrits aux femmes enceintes (3). Selon le Centre de référence sur les agents tératogènes (CRAT) français, « les données publiées chez des femmes enceintes exposées au phloroglucinol (…) sont très nombreuses et rassurantes, quel que soit le terme de la grossesse » (4)

Une cascade médicamenteuse débute quand un médicament est ajouté pour remédier à un trouble qui est en fait un effet indésirable d'un traitement médicamenteux en cours, mais qui n'a pas été identifié comme tel (1)

Le zonisamide (Zonegran° ou autre) est un antiépileptique, avec un effet inhibiteur de l'anhydrase carbonique comme le topiramate (Epitomax° ou autre) (1,2). Le topiramate est tératogène et fœtotoxique. Il expose les enfants à naître notamment à des microcéphalies, des hypotrophies fœtales et des prématurités et, à long terme, à des troubles du développement moteur et cognitif, ainsi qu'à des troubles du spectre de l'autisme (2,3). En 2022, le Comité de pharmacovigilance (PRAC) de l'Agence européenne du médicament (EMA) a analysé des données concernant l'utilisation du zonisamide pendant la grossesse (4)

L'ustékinumab (Stelara°), un anticorps monoclonal inhibiteur des interleukines 12 et 23, est un immunodépresseur. Dans l'Union européenne, il est autorisé dans la maladie de Crohn, la rectocolite hémorragique, le psoriasis et le rhumatisme psoriasique. Il n'est pas contre-indiqué durant la grossesse, mais selon le résumé des caractéristiques (RCP), « il est préférable d'éviter [son] utilisation » en raison d'un manque de données chez les femmes enceintes (1)

Une synthèse méthodique britannique avec méta-analyse de 5 études épidémiologiques a montré une incidence d'environ 100 erreurs pour 1 000 administrations intraveineuses (IV). Environ 32 % des erreurs sont survenues durant la phase d'administration et 9 % durant la préparation (1). La majorité des erreurs d'administration étaient des erreurs de débit (environ 60 %) ; environ 20 % étaient des erreurs de moment d'administration ; d'autres étaient des erreurs de dose, de diluant, de volume, de pompe ou des oublis d'administration

La biotine (vitamine H ou B8) est une vitamine largement présente dans l'alimentation. Les déficits en biotine sont très rares en dehors d'un déficit génétique en biotinidase ou d'une alimentation parentérale prolongée. En France, des médicaments contenant de la biotine sont autorisés chez les patients atteints d'alopécie (Biotine Bayer°) et chez les patients recevant une alimentation parentérale (Cernevit°, Soluvit°). La biotine est aussi présente, parfois à des doses très élevées, dans de nombreux compléments alimentaires « utilisés pour les cheveux, ongles, peau, etc » (1à3)

En 2023, une équipe étatsunienne a publié deux observations détaillées d'alopécie chez des patientes ayant été exposées à un ou plusieurs anticorps monoclonaux anti-CGRP, en prévention des crises de migraine. Deux femmes âgées de 69 ans et 33 ans recevant de l'érénumab (Aimovig°) à la dose de 70 mg par mois par voie sous-cutanée ont remarqué une perte de cheveux, respectivement 3 mois et 2 semaines après le début de l'exposition, et une diminution de la densité de la chevelure. Dans les deux cas, les troubles ont régressé après l'arrêt de l'érénumab. Dans un cas, l'alopécie est réapparue 3 semaines après l'introduction de frémanezumab (Ajovy°), un autre anti-CGRP (1)

Début 2023, le Centre régional de pharmacovigilance de Tours a rapporté l'observation d'une œsophagite chez un patient âgé de 64 ans prenant de la clindamycine par voie orale (Dalacine° ou autre), un antibiotique, pour une infection osseuse. Trois jours après le début de la prise, il a ressenti des brûlures d'estomac exacerbées après les repas. Une endoscopie digestive a montré une œsophagite du tiers moyen de l'œsophage, une hernie hiatale et une gastrite. Après le remplacement de la forme orale de clindamycine par une forme injectable et la prise d'un inhibiteur de la pompe à protons, les troubles ont régressé en 8 jours (1)

Début 2023, l'Agence européenne du médicament (EMA) a décidé de mentionner des effets indésirables cutanés graves dans les résumés des caractéristiques des spécialités à base d'ivermectine par voie générale (Stromectol° ou autre), et cela après analyse d'un rapport périodique de pharmacovigilance (PSUR) (1)

Une étude sur des registres de données de santé étatsuniennes, publiée en 2021, a évalué le risque de malformations chez des enfants exposés in utero à l'hydroxychloroquine (Plaquénil°) lors du premier trimestre de la grossesse (1)

L'injection par voie intraveineuse (IV) d'un médicament fait partie des soins courants (1). Le médicament est introduit directement dans la circulation veineuse périphérique, parfois à l'aide d'une pompe à perfusion. Les erreurs lors de ce type d'administration exposent à des conséquences particulièrement néfastes pour les patients, et d'autant plus que les médicaments exposent eux-mêmes à des effets indésirables graves

« Avec un grand verre d'eau ». « Au moins 30 minutes avant la prise de tout aliment ou boisson ». « Pendant les repas ». « Un quart d'heure avant le coucher ». Etc

Lors de la dispensation d'une ordonnance, de nombreux points requièrent de la vigilance depuis l'accueil du patient jusqu'à la délivrance des médicaments. À l'officine, des erreurs peuvent survenir lors de la délivrance de médicaments prescrits et ne pas être repérées immédiatement. Des signalements "Éviter l'Évitable" reçus par Prescrire donnent un aperçu des conséquences d'erreurs survenues en l'absence de vérification de la délivrance

Le pentosane polysulfate (Elmiron°), un héparinoïde, est autorisé dans le syndrome de la vessie douloureuse, alias cystite interstitielle, malgré l'absence d'efficacité démontrée. Il expose à des rétinopathies, avec atteinte caractéristique de l'épithélium pigmentaire de la macula (1). La rétinopathie se manifeste par une gêne à la lecture, surtout en cas de faible luminosité

Une équipe portugaise a rapporté en détail l'observation d'un patient âgé de 46 ans, sans antécédent psychiatrique, qui a reçu de l'isoniazide (Rimifon°) à la dose de 300 mg par jour, avant le début d'un traitement immunodépresseur par étanercept (Enbrel° ou autre) pour une spondylarthrite ankylosante, alors qu'il avait un antécédent de tuberculose (1)

En 2022, une équipe française s'est intéressée aux effets indésirables cardiaques des antiviraux d'action directe de l'hépatite C. L'étude a porté sur une cohorte française de patients adultes ayant une hépatite C chronique, suivis dans 32 services hospitaliers d'hépatologie, et sur des données cardiovasculaires du Système national des données de santé (SNDS) de l'assurance maladie et des hospitalisations (1)

La colchicine, un cytotoxique antimitotique, est autorisée notamment dans le traitement de la goutte et de la péricardite aiguë. En France, elle est disponible soit seule (Colchicine Opocalcium°), soit associée avec de la poudre d'opium et du tiémonium, des substances visant à limiter l'apparition de diarrhées (Colchimax°). Ces deux spécialités contiennent chacune soit 15 soit 20 comprimés de colchicine dosés à 1 mg, sécables, présentés en plaquettes non prédécoupées. La colchicine est un médicament à marge thérapeutique étroite, c'est-à-dire que la dose efficace et la dose toxique sont proches. Lors du traitement, la survenue d'une diarrhée est évocatrice d'une surdose. Elle apparaît avant d'autres effets dose-dépendants plus graves, voire mortels, comme des agranulocytoses, des anémies, des thrombopénies ou des défaillances multiviscérales (1à5)

En 2022, les centres antipoison français ont analysé les appels concernant, entre 2007 et 2021, des expositions à des produits utilisés contre les punaises de lit. Le nombre de cas d'exposition notifiés a augmenté à partir de 2010, surtout entre 2016 et 2019 (1)

En 2022, le Centre régional de pharmacovigilance de Limoges a rapporté l'observation de brûlures graves avec le permanganate de potassium chez un nourrisson âgé de 16 mois ayant une dermatite du siège depuis plusieurs semaines (1)

Le conditionnement d'un médicament est un objet physique manipulé par les patients, leur entourage, les aidants et les soignants. Il importe qu'il soit bien conçu pour être facile à utiliser et ne pas être source de dangers liés à une éventuelle erreur. En 2022, Prescrire a analysé le conditionnement de 190 spécialités pharmaceutiques ayant fait l'objet d'un texte publié dans la rubrique "Rayon des nouveautés". Parmi ces conditionnements, quelles sont les caractéristiques à saluer ? Des défauts ont-ils été observés ? Les modifications des conditionnements repérées par Prescrire en 2022 ont-elles amené un progrès pratique et amélioré la sécurité d'emploi ?

En 2020, afin de répondre en urgence à la situation liée à la crise sanitaire, il a été nécessaire de produire et commercialiser rapidement des vaccins et des médicaments contre la maladie covid-19. Cette précipitation a engendré des défauts dans la conception des conditionnements, ce qui a conduit à des erreurs

Les hospitalisations liées aux effets indésirables de médicaments ont presque doublé entre 2001 et 2014 dans l'État australien des Nouvelles-Galles du Sud, et elles ont été estimées à 250 000 en 2019 pour l'ensemble de l'Australie. Face à ces constats, et alors que la sécurité des médicaments est devenue une priorité nationale dans ce pays, deux chercheuses universitaires ont analysé le marché des médicaments autorisés en Australie en 2019, à l'aune du bilan des médicaments à écarter des soins publié chaque année par Prescrire (1)

PHOLCODINE° : retraits d'AMM dans l'Union européenne En mars 2023, à la suite d'une réévaluation européenne, la Commission européenne a retiré les autorisations de mise sur le marché (AMM) des spécialités contenant de la pholcodine, un opioïde utilisé jusque-là dans la toux. Ces spécialités étaient disponibles dans plusieurs pays de l'Union européenne, dont la Belgique, la France et le Luxembourg. En France, les AMM des spécialités commercialisées avaient été suspendues mi-2022 par l'Agence française du médicament (ANSM), compte tenu du risque d'anaphylaxies mortelles lors d'anesthésies comportant un curare chez les patients ayant été exposés à la pholcodine et du « caractère non indispensable de ces sirops ». L'ANSM avait alors demandé la réévaluation européenne. La pholcodine figure au "Bilan des médicaments à écarter" de Prescrire depuis 2013

En 2022, l'Agence française du médicament (ANSM) a publié des résultats de l'enquête de pharmacovigilance sur les implants contraceptifs d'étonogestrel (Nexplanon° ex-Implanon°) concernant les migrations dans l'artère pulmonaire, les complications liées au retrait de l'implant (de mi-septembre 2018 à décembre 2021) et les grossesses notifiées en France (d'août 2017 à décembre 2021) (1)

En 2022, l'Agence britannique du médicament (MHRA) a publié une analyse de notifications d'atteintes cornéennes liées au dupilumab (Dupixent°), un immunodépresseur anti-récepteurs des interleukines 4 et 13 autorisé notamment dans certaines formes d'eczéma atopique ou d'asthme (1)

En 2022, une équipe de dermatologues étatsuniens a réalisé une synthèse méthodique d'observations détaillées et de séries de cas publiés d'ulcérations cutanées imputées au méthotrexate, un cytotoxique ayant un effet antifolique, utilisé à faibles doses comme immunodépresseur dans diverses maladies auto-immunes. Les ulcérations buccales n'ont pas été spécifiquement recherchées (1,2)

En 2022, les centres antipoison français ont publié des données relatives aux intoxications par divers produits contenant de la réglisse (1)

Fin 2022, les pénuries de médicaments sont toujours fréquentes en France et dans le monde, et sont en augmentation depuis une dizaine d'années (1,2). Elles compliquent la poursuite des traitements médicamenteux, avec parfois des consultations supplémentaires en ville ou à l'hôpital. Les soignants (pharmaciens, médecins et infirmiers) donnent de leur temps pour étudier et choisir des alternatives, avec des risques d'erreurs lors du remplacement du médicament manquant, en ville comme à l'hôpital. Les pénuries exposent ainsi les patients à des effets indésirables (2à4)

Le cannabidiol agit sur divers récepteurs au niveau du système nerveux central. Selon des études in vitro, les effets antiépileptiques du cannabidiol seraient liés à une action via les récepteurs qui régulent la concentration intracellulaire de calcium et l'excitabilité des neurones. Contrairement à certaines substances psychoactives contenues dans le cannabis telles que le tétrahydrocannabinol (THC), le cannabidiol et ses métabolites semblent avoir peu d'affinité pour les récepteurs aux cannabinoïdes (1à3)

Le dupilumab (Dupixent°), un immunodépresseur, est un anticorps monoclonal dirigé contre des récepteurs des interleukines 4 et 13, des cytokines impliquées dans des réactions inflammatoires, dont il bloque la voie de signalisation. Il est autorisé notamment dans l'asthme sévère et dans l'eczéma atopique (alias dermatite atopique) (1,2). Il est éventuellement utile chez des patients très gênés par un eczéma atopique, après échec des traitements locaux et de la ciclosporine (Néoral°, Sandimmun°) (3)

Face à un symptôme ou à un ensemble de symptômes et de signes cliniques, il est habituel que les soignants de premier recours évoquent surtout des diagnostics appris à la faculté ou fréquemment rencontrés au cours de leur pratique. Le plus souvent, un entretien avec le patient et un examen clinique accompagnés (ou non) d'examens paracliniques courants suffisent à poser un diagnostic, à le rattacher à une cause parmi les plus évidentes et à construire une stratégie thérapeutique

En février 2023, l'Agence européenne du médicament (EMA) a annoncé avoir débuté une réévaluation de la balance bénéfices-risques des médicaments contenant de la pseudoéphédrine, un sympathomimétique vasoconstricteur, utilisés par voie orale dans le rhume. Cette réévaluation a été demandée par l'Agence française du médicament (ANSM) en raison d'effets indésirables graves en lien avec les effets vasoconstricteurs de la pseudoéphédrine. Pour justifier sa demande, l'ANSM a mis en avant des « nouvelles données », notamment des encéphalopathies postérieures réversibles et des vasoconstrictions cérébrales réversibles imputées à la pseudoéphédrine. Leurs manifestations cliniques ont été des céphalées, des convulsions et des accidents vasculaires cérébraux. Certains cas ont concerné des patients sans facteur de risque. L'avis du Comité de pharmacovigilance (PRAC) de l'EMA qui effectue cette réévaluation est annoncé, au mieux, pour mai 2023 (1)

En France, le paracétamol a été autorisé dans les années 2000 en solution pour perfusion intraveineuse (IV) dosée à 10 mg/ml (ex-Perfalgan°, Paracétamol Panpharma° ou autre), chez les adultes et les enfants. Initialement, le paracétamol en solution pour perfusion était seulement conditionné en flacons de 50 ml (contenant 500 mg de paracétamol) ou de 100 ml (soit 1 000 mg de paracétamol) (1). Puis au milieu des années 2010, des conditionnements de paracétamol injectable de plus petit volume ont été mis sur le marché

En 2022, une étude a porté sur le risque d'atteintes cutanées graves telles que des syndromes de Lyell et de Stevens-Johnson, chez des patients traités depuis peu par allopurinol (Zyloric° ou autre). Elle s'est basée sur des données hospitalières et de prescription canadiennes de la province de l'Ontario, sur la période 2008-2019 (1). Environ 47 000 patients avec une première prescription d'allopurinol ont été inclus, tous âgés de plus de 65 ans et insuffisants rénaux chroniques (débit de filtration glomérulaire estimé inférieur à 60 ml/min par 1,73 m²), mais ni dialysés ni greffés

Les gliptines sont des hypoglycémiants incrétinomimétiques qui inhibent la dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4), une enzyme du catabolisme des incrétines qui stimulent la sécrétion postprandiale d'insuline. Plusieurs gliptines sont autorisées dans l'Union européenne : l'alogliptine (Vipidia° ; et associée avec la metformine dans Vipdomet°), la linagliptine (Trajenta° ; associée avec la metformine dans Jentadueto° ; et associée avec l'empagliflozine dans Glyxambi°), la saxagliptine (Onglyza° ; et associée avec la metformine dans Komboglyze°), la sitagliptine (Januvia°, Xelevia° ou autre ; et associée avec la metformine dans Janumet°, Velmetia°) et la vildagliptine (Galvus° ou autre ; et associée avec la metformine dans Eucreas° ou autre) (1)

Le misoprostol (Gymiso°, MisoOne°), un analogue synthétique de la prostaglandine E1, est autorisé en association avec la mifépristone (Mifégyne°, un antiprogestatif) pour l'interruption volontaire de grossesse médicamenteuse (1,2)

Des confusions entre plantes comestibles et plantes toxiques exposent à des intoxications graves, parfois mortelles (1). Les plantes toxiques sont parfois à l'origine d'intoxications accidentelles, voire volontaires dans un but de suicide (2,3)

Le dulaglutide, l'exénatide, le liraglutide, le lixisénatide et le sémaglutide sont des hypoglycémiants incrétinomimétiques, agonistes des récepteurs du GLP-1. Certains sont aussi utilisés dans la perte de poids chez les patients obèses (1)

En juin 2022, la Haute autorité de santé (HAS) française a recommandé de vacciner tous les nourrissons contre les rotavirus avec un vaccin par voie orale, selon un schéma vaccinal à deux doses pour le vaccin Rotarix° (aux âges de 2 et 3 mois) et à trois doses pour le vaccin Rotateq° (aux âges de 2, 3 et 4 mois) (1). Depuis novembre 2022, ces vaccins sont remboursables à 65 % par la Sécurité sociale (2)

Fin 2022, le Centre régional de pharmacovigilance Nord-Pas-de-Calais a rapporté l'étonnement d'une infirmière au moment d'utiliser la pommade nasale Bactroban° chez un patient sous oxygène (1)

Des comprimés associant de l'ibuprofène, un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS), et de la codéine, un antalgique opioïde, sont commercialisés sous le nom d'Antarène Codéine° en France et dans plusieurs autres pays de l'Union européenne (1). Cette association n'est pas plus efficace que l'ibuprofène seul mais expose à davantage d'effets indésirables (2). Selon le résumé des caractéristiques (RCP), « la dose efficace la plus faible devra être utilisée pendant la durée la plus courte possible », sans dépasser 1 200 mg par jour d'ibuprofène et 180 mg par jour de codéine (1)

Le niraparib (Zejula°) est un cytotoxique inhibiteur des enzymes PARP (poly-adénosine diphosphate ribose polymérases), utilisé par voie orale. Dans l'Union européenne, il est notamment autorisé en traitement d'entretien chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire ayant reçu au moins deux lignes de chimiothérapie à base d'un sel de platine (a)(1)

AMFÉPRAMONE enfin retirée du marché européen ! Début 2023, la Commission européenne a retiré les autorisations de mise sur le marché (AMM) des médicaments contenant de l'amfépramone au sein de l'Union européenne. La balance bénéfices-risques défavorable de l'amfépramone a enfin été reconnue, l'efficacité de cet anorexigène amphétaminique étant modeste dans la perte de poids alors qu'elle expose à des effets indésirables graves, dont des hypertensions artérielles pulmonaires, des valvulopathies irréversibles et des dépendances. La Commission européenne s'est aussi appuyée sur le fait qu'aucune mesure visant à réduire efficacement les risques de l'amfépramone n'a pu être identifiée. Il n'a pas pu être défini non plus de population de patients chez lesquels l'amfépramone pourrait avoir une balance bénéfices-risques favorable (1,2)

Le crizotinib (Xalkori°) est un antitumoral inhibiteur de diverses tyrosine kinases, dont l'ALK (anaplastic lymphoma kinase), autorisé notamment dans certains cancers bronchiques et certains lymphomes anaplasiques à grandes cellules (1,2)

Fin 2022, l'Agence nationale de sécurité sanitaire de l'alimentation, de l'environnement et du travail (Anses) française a rapporté l'observation détaillée d'un choc anaphylactique survenu chez une femme âgée de 49 ans, imputé à un complément alimentaire commercialisé sous le nom d'Actirub° (1). La patiente en a pris un comprimé en raison d'une rhinite. Immédiatement après, elle a ressenti de vives brûlures d'estomac, puis des démangeaisons aux mains, des sueurs, des bouffées de chaleur, puis une urticaire généralisée avec un œdème du visage et une déglutition difficile. À l'arrivée des secours, elle avait une hypotension artérielle majeure, avec une pression systolique de 60 mm Hg, et une température corporelle de 34,5 °C. L'histaminémie était élevée. La patiente a reçu de l'adrénaline par voie intramusculaire, un corticoïde et un antihistaminique H1, et les troubles ont régressé

En 2022, grâce à des fonds publics, une équipe a étudié le lien entre l'association anticoagulant d'action directe + diltiazem (un inhibiteur calcique) et le risque d'hémorragies graves à partir d'une base de données d'un groupement de soins étatsunien (1). Le diltiazem (Tildiem° ou autre) est un inhibiteur de la glycoprotéine P, ce qui expose à une surdose des substrats de la glycoprotéine P, tels que l'apixaban (Eliquis°), l'édoxaban (Lixiana°), le rivaroxaban (Xarelto°) et le dabigatran (Pradaxa°) (2). Le diltiazem est aussi un inhibiteur de l'isoenzyme CYP 3A4 du cytochrome P450, ce qui expose à une surdose des médicaments métabolisés par cette isoenzyme, tels que l'apixaban et le rivaroxaban (2)

En 2022, les centres de pharmacovigilance de Marseille-Provence-Corse et Nice-Alpes-Côte d'Azur ont rapporté l'observation d'une patiente âgée de 75 ans, diabétique, qui a subi une amputation du gros orteil qui s'est compliquée d'une ostéite (1). Dix jours après le début de la prise de lévofloxacine (Tavanic° ou autre) et de rifampicine (Rifadine° ou autre), des antibiotiques, la patiente a eu une dyspnée, qui s'est aggravée, conduisant à une détresse respiratoire 14 jours plus tard et à un apport en oxygène jusqu'à 12 litres par minute. L'imagerie a montré des opacités pulmonaires diffuses. Ces images et les résultats du lavage bronchoalvéolaire étaient compatibles avec une pneumopathie interstitielle. Après le remplacement de la rifampicine par le céfotaxime (Céfotaxime Viatris° ou autre), l'état de santé de la patiente s'est amélioré progressivement

La venlafaxine (Effexor LP° ou autre) est un antidépresseur inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline

L'oxétorone (Nocertone°) est une substance neuroleptique par ses effets antidopaminergiques, qui a aussi des effets antisérotoninergiques et antihistaminiques H1. Ses propriétés neuroleptiques sont souvent méconnues. L'oxétorone est utilisée en prévention des crises de migraine, situation dans laquelle son efficacité est au mieux modeste alors qu'elle expose à des diarrhées chroniques et aux effets indésirables des neuroleptiques (1). En France, en 2012, l'Agence du médicament (ANSM) a de ce fait conclu que l'oxétorone a une balance bénéfices-risques défavorable. Et depuis 2014, elle figure dans la liste des médicaments que Prescrire conseille d'écarter des soins (2à5)

En 2022, l'Agence française du médicament (ANSM) a rendu public un compte rendu portant sur les risques vasculaires avec deux sclérosants veineux, le lauromacrogol 400 sous forme de liquide ou de mousse et le tétradécylsulfate de sodium (1). Le lauromacrogol 400 est probablement le plus utilisé en France. Ces sclérosants veineux sont des substances irritantes qui sont injectées dans les veines et qui entraînent une destruction endothéliale par contact direct du sclérosant avec la paroi du vaisseau. Il s'ensuit un spasme veineux avec obstruction de l'axe veineux, qui finit par se durcir et se fibroser (1)

Les inhibiteurs de Janus kinases sont des immunodépresseurs. Dans l'Union européenne, certains d'entre eux sont autorisés par voie orale dans diverses maladies inflammatoires chroniques, rhumatologiques, intestinales ou cutanées, sans progrès démontré par rapport aux immunodépresseurs déjà disponibles, notamment des anti-TNF alpha. Ces inhibiteurs de Janus kinases sont : l'abrocitinib (Cibinqo°), le baricitinib (Olumiant°), le filgotinib (Jyseleca°), le tofacitinib (Xeljanz°) et l'upadacitinib (Rinvoq°) (a)(1). Deux autres inhibiteurs de Janus kinases sont autorisés en cancérologie, notamment dans la myélofibrose : le fédratinib (Inrebic°) et le ruxolitinib (Jakavi°) (1,2)

Le montélukast (Singulair° ou autre) est un antileucotriène utilisé dans l'asthme, par voie orale. Des troubles psychiques sont des effets indésirables connus du montélukast (1,2)

En mai 2022, l'Agence française du médicament (ANSM) a rapporté une notification d'inefficacité d'un traitement antirétroviral chez un patient qui prenait un complément alimentaire contenant des oligoéléments (1)

En 2021 ont été publiés des résultats d'une analyse des signalements d'erreurs médicamenteuses avérées ou potentielles chez des enfants. Ces signalements ont été enregistrés entre 2013 et 2017 dans la base de données du Guichet des erreurs médicamenteuses de l'Agence française du médicament (ANSM) (1)

Le Centre régional de pharmacovigilance de Lille a analysé, dans la base de données de pharmacovigilance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), les cas de cécités unilatérales ou bilatérales (codées cécités ou amauroses) imputées à l'ondansétron (1). L'ondansétron (Zophren° ou autre) est un antiémétique, sur le marché depuis les années 1990, autorisé par exemple en France dans les nausées et vomissements induits par des chimiothérapies anticancéreuses, des radiothérapies, ou survenant en postopératoire (2,3)

En 2022, l'Agence nationale de sécurité sanitaire de l'alimentation, de l'environnement et du travail (Anses) française a publié un bilan des centres antipoison sur les intoxications par les recharges de liquides de cigarettes électroniques en France (1)

On nomme en général hyperostose idiopathique diffuse, une production excessive de calcifications ou de tissu osseux, localisée surtout au niveau de ligaments vertébraux ou de la zone d'insertion sur l'os des tendons, ligaments et capsules articulaires. Les causes d'hyperostose sont mal connues. Plusieurs facteurs semblent jouer un rôle dans leur survenue : des facteurs mécaniques, lors de sollicitations articulaires répétées ; des expositions prolongées au fluor ou à la vitamine A (alias rétinol) ; des troubles métaboliques comme une obésité ou un diabète, etc. (1)

Les troubles alimentaires en état de somnambulisme correspondent à des comportements alimentaires qui surviennent pendant le sommeil, et dont la personne n'a généralement pas le souvenir à son réveil. La personne ingère parfois des substances non comestibles ou toxiques. Ces troubles peuvent ainsi avoir des conséquences néfastes sur la santé, que ce soit à la suite d'un accident lors de la recherche de nourriture ou de la cuisson d'aliments, ou à plus long terme, d'une prise de poids (1à3). Ils sont souvent liés à la prise d'un médicament hypnotique, ou associés à un autre trouble du sommeil (1)

En 2022, certaines personnes ont fait un lien entre l'apparente augmentation sur Wikipédia du nombre de morts subites de footballeurs sur les terrains durant l'année 2021 et la vaccination covid-19, en raison notamment d'un risque accru de myocardites

En France, la spécialité pharmaceutique Lytos° est commercialisée sous forme de comprimés dosés à 520 mg d'acide clodronique, un diphosphonate. Elle est autorisée dans les ostéolyses et les hypercalcémies malignes (1,2). Outre des effets indésirables œsophagiens justifiant des précautions au moment de la prise, l'acide clodronique expose surtout à des : hypocalcémies et hypophosphatémies ; ostéonécroses ; fractures ; troubles digestifs (3)

Les progestatifs chlormadinone et nomégestrol sont des dérivés synthétiques de la progestérone. Ils sont autorisés en France dans diverses situations gynécologiques (1). Comme d'autres, ces progestatifs exposent à des méningiomes intracrâniens, des tumeurs le plus souvent bénignes, mais qui peuvent être à l'origine, entre autres, de maux de tête, de troubles de la vision et de crises d'épilepsie, justifiant parfois une intervention chirurgicale

L'ibrutinib (Imbruvica°) est un antitumoral inhibiteur de diverses tyrosine kinases, dont celle dite de Bruton. Dans l'Union européenne, il est autorisé, seul ou en association, chez certains adultes atteints d'un lymphome à cellules du manteau, de leucémie lymphoïde chronique ou d'une macroglobulinémie de Waldenström, sans démonstration nette de son intérêt clinique. L'ibrutinib expose à de nombreux effets indésirables parfois graves dont des : thrombopénies et hémorragies ; neutropénies et infections ; pneumopathies interstitielles ; cancers ; accidents vasculaires cérébraux, troubles du rythme et insuffisances cardiaques (1à3)

En 2022, l'Agence française du médicament (ANSM) a publié quelques résultats d'une enquête de pharmacovigilance concernant les effets indésirables respiratoires et cardiaques des bêtabloquants en collyre, un traitement de l'hypertension intraoculaire (1)

En 2022, l'Agence française du médicament (ANSM) a publié un bref résumé des données rassemblées par les centres d'évaluation et d'information sur la pharmacodépendance-addictovigilance (CEIP-A) concernant les dépendances et abus de doxylamine. Il s'agit d'un antihistaminique H1 sédatif et atropinique, accessible en France sans ordonnance et utilisé notamment dans les insomnies (Donormyl° ou autre) (1)

En 2022, l'Agence nationale de sécurité sanitaire de l'alimentation, de l'environnement et du travail (Anses) française a fait état de 120 déclarations d'effets indésirables survenus dans le cadre d'une consommation de compléments alimentaires contenant du curcuma ou de la curcumine, reçues entre 2009 et 2021. La curcumine est une substance contenue dans le curcuma. 67 cas suffisamment documentés ont été analysés. Les effets indésirables le plus souvent mentionnés ont été des hépatites, des maux de tête, des vertiges et des troubles digestifs tels que diarrhées et nausées. Leur imputabilité au curcuma a été jugée vraisemblable ou très vraisemblable dans 32 cas. Le pronostic vital a été jugé engagé dans les 4 cas suivants : un œdème aigu du poumon, une récidive d'infarctus du myocarde, une hépatite et un arrêt cardiocirculatoire (1)

Les produits de contraste iodés utilisés dans l'imagerie à visée diagnostique exposent à des réactions d'hypersensibilité immédiate, notamment des chocs anaphylactiques (1). Ils exposent aussi à des réactions d'hypersensibilité retardée, c'est-à-dire survenant plus de 1 heure après l'injection (2)

La mise en place complète de la lactation, aboutissant à la sécrétion de lait maternel, est sous la dépendance de plusieurs hormones : la prolactine, l'ocytocine, l'insuline et le cortisol, qui favorisent la lactation ; les estrogènes et la progestérone, qui la freinent (1)

Au début des années 2010, un essai finastéride versus placebo chez environ 19 000 hommes âgés de plus de 55 ans sans signe clinique de cancer de la prostate avait montré dans le groupe finastéride une diminution d'environ 25 % du total des diagnostics de cancers de la prostate (critère principal), tous grades confondus, mais une augmentation des cancers de la prostate de haut grade (c'est-à-dire particulièrement agressifs) (1,2). Un essai dutastéride versus placebo mené chez environ 8 000 hommes à risque élevé de cancer de la prostate a donné des résultats analogues : moins de cancers de la prostate tous grades confondus mais plus de cancers de haut grade dans le groupe prenant du dutastéride (3,4)

En juin 2022, les centres antipoison étatsuniens ont publié un bilan des cas qui leur ont été signalés d'ingestion accidentelle ou intentionnelle de mélatonine (non associée à d'autres substances toxiques) dans une population âgée de moins de 19 ans (1)

En mars 2022, l'Agence européenne du médicament (EMA) a rendu public un document définissant les éléments d'un programme de prévention de la grossesse pour éviter les risques de certains médicaments. Dans ce projet de ligne directrice sont précisés les éléments justifiant un tel programme ou rendant utiles d'autres mesures de minimisation des risques pour préserver la santé de la mère et de l'enfant (1)

En France, le nombre d'hospitalisations et de morts liées à l'usage d'antalgiques opioïdes a nettement augmenté depuis les années 2000, sans atteindre l'ampleur de la crise constatée aux États-Unis d'Amérique (1)

En 2022, une équipe française a publié une analyse des notifications d'abus, de dépendances et de syndromes de sevrage de neuroleptiques enregistrées dans la base de données de pharmacovigilance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) (1)

Le Centre national de pharmacovigilance néerlandais (Lareb) a reçu un signalement de choc anaphylactique chez un patient âgé, qui est survenu 10 minutes après l'emploi de la spécialité Instillagel° pour la pose d'une sonde urinaire. Ce nom commercial n'indique pas que ce gel urétral contient de la chlorhexidine, un antiseptique, et de la lidocaïne, un anesthésique local. L'allergie du patient à la chlorhexidine était connue. Il a été réanimé, mais est mort 2 mois plus tard des conséquences du choc anaphylactique (1)

L'iode est nécessaire au bon fonctionnement de la thyroïde. Mais en cas d'excès d'iode soudain, la synthèse des hormones thyroïdiennes cesse pendant quelques semaines, puis reprend de façon adaptée (1). En 2022, l'Agence étatsunienne du médicament (FDA) a publié un résumé de résultats d'études publiées évaluant les risques d'hypothyroïdie chez des enfants âgés de moins de 3 ans après exposition à un produit de contraste iodé injectable (2)

L'acide tranexamique (Exacyl° ou autre) est un antifibrinolytique utilisé dans diverses situations de saignements, dont les ménorragies. Il expose à des thromboses veineuses et artérielles (1). Les résultats d'une étude chez plusieurs milliers de patientes suivies de façon prolongée ont précisé ce risque (2)

Les personnes fragilisées ou âgées sont particulièrement sujettes à des chutes, avec des conséquences parfois graves

Le paracétamol est le médicament de premier choix en prise ponctuelle dans le traitement des douleurs légères à modérées et de la fièvre, y compris pendant la grossesse (1). Ses effets indésirables sont surtout des atteintes hépatiques graves en cas de surdoses (1). Pendant la grossesse, il a longtemps été réputé sans danger particulier (2). Cependant, en fin de grossesse, le paracétamol est un facteur de fermeture prématurée du canal artériel (3). Il n'est pas exclu que l'exposition au paracétamol, notamment à des doses élevées, ait des conséquences sur le développement neuropsychique de l'enfant ayant été exposé in utero (4)

Pour les personnes dépendantes aux opioïdes, la méthadone, un opioïde fort de longue durée d'action, est un des traitements de substitution efficaces, accompagnée au mieux d'une prise en charge médicale, sociale et psychologique (1,2). La méthadone expose à des surdoses parfois mortelles, notamment en raison de sa longue demi-vie, très variable selon les personnes (1,2). En France, ce médicament a d'abord été commercialisé en 1995 sous forme de sirop, puis sous forme de gélules à partir de 2008. Un suivi national d'addictovigilance a été mis en place en 2008 (3)

Chaque année, pour mieux soigner, Prescrire actualise son bilan des médicaments à écarter des soins. À la suite de cette analyse, certains médicaments sont ajoutés. D'autres sont parfois retirés, soit parce que leur commercialisation a été arrêtée sur décision de la firme ou d'une autorité de santé, soit le temps d'un réexamen par Prescrire de leur balance bénéfices-risques, susceptible d'être modifiée par de nouvelles données. Voici les principales évolutions entre le bilan 2022 et le bilan 2023

Aux États-Unis d'Amérique, le vaccin covid-19 tozinaméran (Comirnaty°) a été autorisé en août 2021 par l'Agence étatsunienne du médicament (FDA). Un collectif à but non lucratif de médecins, scientifiques et journalistes a aussitôt demandé à la FDA de lui transmettre les données non publiques sur ses effets indésirables. Le vaccin était déjà largement utilisé sous autorisation dérogatoire octroyée en urgence (1)

Pour la onzième année consécutive, Prescrire publie un bilan des médicaments à écarter pour mieux soigner (1,2). Ce bilan recense de manière documentée des médicaments plus dangereux qu'utiles, avec pour objectif d'aider à choisir des soins de qualité, de ne pas nuire aux patients et d'éviter de leur faire courir des risques disproportionnés. Il s'agit de médicaments (parfois seulement une forme ou un dosage particulier) à écarter des soins dans toutes les situations cliniques dans lesquelles ils sont autorisés en France ou dans l'Union européenne

En France, le début de la campagne de vaccination contre la grippe a été fixé au 18 octobre 2022 (1). En septembre 2022, la Haute autorité de santé (HAS) française a maintenu ses recommandations vaccinales chez les personnes à risque de formes graves de covid-19, en rappelant la possibilité d'administrer en même temps un vaccin covid-19 à ARN messager et un vaccin grippe sur deux sites d'injection distincts (1). Sont concernés par ces deux campagnes de vaccination : les personnes âgées de 65 ans ou plus, celles à risque de formes graves de covid-19, les « professionnels du secteur de la santé et du secteur médico-social, en contact avec les patients et (…) les professionnels du transport sanitaire (quel que soit leur mode d'exercice, y compris bénévole) » ; ainsi que les adultes de « l'entourage des immunodéprimés » (2)

L'anagrélide (Xagrid° ou autre) est un antiagrégant plaquettaire avec des effets thrombopéniants et vasodilatateurs. C'est une des options de traitement chez certains patients atteints d'une thrombocytémie essentielle quand l'hydroxycarbamide (Hydrea°), le médicament de référence, n'est pas envisageable. L'anagrélide expose principalement à des effets indésirables cardiovasculaires, rénaux et hépatiques (1,2)

 Le topiramate (Epitomax° ou autre), un antiépileptique mis sur le marché dans les années 1990, est un médicament tératogène exposant à un risque multiplié par trois environ de malformations majeures, telles que des fentes labiales et palatines, des atteintes des organes génitaux (hypospadias), des diminutions de la taille de la tête et du cerveau (microcéphalies) (1à3)

 En 2022, une étude a porté sur le risque de diabète gestationnel chez des femmes traitées par neuroleptique, à partir de données de registres nationaux suédois de naissances et de prescriptions (1). Environ 1,3 million de naissances ont été incluses entre 2006 et 2017. Parmi les mères de ces enfants, 1 026 ont été exposées à la quétiapine (Xeroquel LP° ou autre) au cours de leur grossesse, 771 à l'olanzapine (Zyprexa° ou autre) et 29 à la clozapine (Leponex° ou autre) ; certaines d'entre elles ayant été exposées à plusieurs de ces trois neuroleptiques

La vitamine D, indispensable à la santé, est principalement synthétisée par la peau sous l'effet des rayons ultraviolets du soleil (1). L'exposition solaire suffit le plus souvent à éviter une carence. De nombreux facteurs influencent la quantité de vitamine D synthétisée par la peau, ce qui rend sa quantification difficile : la durée d'exposition solaire, la latitude, la saison, la couleur de peau, l'heure de la journée, etc. (1,2). Les poissons gras, les huiles de poisson et le jaune d'œuf font partie des rares aliments contenant naturellement de la vitamine D (1,3,4)

Le tramadol est un antalgique opioïde dit faible. Chez les enfants, son évaluation est basée sur des essais cliniques de qualité médiocre, sans grand avantage démontré par rapport au paracétamol ou à un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) (1,2). Il expose aux divers effets indésirables des opioïdes (troubles digestifs, neuropsychiques, dépressions respiratoires, accoutumance, etc.), et en plus à des convulsions, des hypoglycémies, des allongements de l'intervalle QT de l'électrocardiogramme (3)

L'aripiprazole est un neuroleptique dit atypique. Sous forme de poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée (LP) (Abilify Maintena°), il est autorisé dans l'Union européenne en « traitement d'entretien de la schizophrénie chez les patients adultes stabilisés sous aripiprazole oral ». Son évaluation à la dose de 400 mg par voie intramusculaire tous les mois n'a pas montré d'avantage par rapport à la voie orale, mais un surcroît d'effets indésirables extrapyramidaux. Ceux-ci s'ajoutent aux autres effets indésirables des neuroleptiques, dont des effets sédatifs et atropiniques, cardiaques (troubles du rythme, infarctus du myocarde), et aussi à des idées et comportements suicidaires et des troubles compulsifs (1à3)

Lors de l'arrêt d'un médicament ou de son remplacement par un autre, la prise du médicament est parfois poursuivie, par incompréhension, manque d'attention ou défaut d'explication. Cette erreur expose le patient à des effets indésirables, voire à des surdoses. Deux situations signalées au programmePrescrire Éviter l'Évitable illustrent ce risque

 Le Centre régional de pharmacovigilance de Rouen a rapporté une notification de surdose de vitamine D liée à une erreur chez un patient âgé de 91 ans, avec des conséquences graves (1)

 Une équipe canadienne a étudié l'incidence des événements immunoallergiques graves, syndromes de Stevens-Johnson ou de Lyell ou aplasies médullaires, chez des patients exposés à un inhibiteur de l'anhydrase carbonique. Ils ont comparé ces incidences selon que le médicament était utilisé sous forme de collyre ou pris par voie orale (1)

 Les progestatifs font partie des facteurs de développement de méningiomes, des tumeurs intracrâniennes des méninges, le plus souvent bénignes. Les méningiomes sont souvent asymptomatiques, mais au fil des années, ils exposent à des troubles neurologiques, selon leur volume ou leur localisation. Le volume des méningiomes diminue souvent après l'arrêt du progestatif. Cependant, certains méningiomes motivent une intervention chirurgicale (1à3)

 En 2022, une équipe a publié quelques données épidémiologiques étatsuniennes sur la survenue de certains troubles visuels chez des patients exposés au sildénafil (Viagra° ou autre), au tadalafil (Cialis° ou autre), au vardénafil (Levitra° ou autre) ou à l'avanafil (Spedra°), des inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 utilisés surtout dans des insuffisances d'érection (1)

En dehors de la grossesse, la metformine, un hypoglycémiant oral, est le premier choix chez les patientes atteintes d'un diabète de type 2, quand un médicament est nécessaire pour diminuer la glycémie (1,2). En période périconceptionnelle et durant le 1^er trimestre de la grossesse, le diabète expose à un risque accru d'interruption spontanée de grossesse, de malformations et de mort périnatale, d'autant plus que l'HbA1c est élevée (3à5). Qu'il apparaisse au cours de la grossesse ou qu'il préexiste, le diabète augmente le risque d'hypertension artérielle gravidique, de prééclampsie et de mort périnatale, ainsi que le risque de complications obstétricales liées à un fort poids de naissance (3à6)

En France, on estime que tous les ans, environ 450 000 personnes âgées de plus de 65 ans chutent, et que parmi elles 5 000 à 10 000 en meurent (1,2). Environ 70 % des chutes ont lieu à domicile, exposant d'autant plus à une hospitalisation que l'âge des patients est avancé (1,3)

En novembre 2007, Prescrire a rapporté un signalement de l'Agence étatsunienne du médicament (FDA), s'appuyant sur des données publiées dans la revue Canadian Family Physician, concernant la mort d'un enfant allaité au sein alors que sa mère prenait depuis quelques jours une association codéine + paracétamol (1,2)

Le méthocarbamol est présenté comme un "myorelaxant". Il est autorisé en France depuis des décennies sous forme de comprimés et de crème (Lumirelax°) dans les contractures musculaires douloureuses (1,2). En 2022, il est aussi disponible dans quelques autres pays européens (3)

IMODIUM° gélules à 2 mg - lopéramide

Le 8 septembre 2022, l'Agence française du médicament (ANSM) a suspendu en raison d'une balance bénéfices-risques défavorable les autorisations de mise sur le marché (AMM) des médicaments à base de pholcodine, un opioïde jusque-là autorisé sous forme de sirops dans la toux. Il s'agit des spécialités Biocalyptol°, Dimétane° et Pholcodine Biogaran°, dont tous les lots ont été alors rappelés (1). En complément, l'ANSM a demandé une nouvelle réévaluation européenne, en urgence, des médicaments à base de pholcodine. L'avis de l'Agence européenne du médicament (EMA) est prévu pour décembre 2022 (2,3)

Les insuffisances rénales aiguës par cristallurie sont dues à la précipitation intratubulaire de cristaux de diverses substances, endogènes telles que l'acide urique ou exogènes telles que des médicaments, avec pour conséquence une obstruction des microtubules intrarénaux (1)

Parmi les ouvrages, documents et initiatives analysés dans Prescrire (d'octobre 2021 à septembre 2022), la Rédaction a attribué le Prix Prescrire 2022 à ces lauréats :

En 2021, une équipe étatsunienne a rapporté une série de 14 observations d'enfants ou d'adultes jeunes auparavant en bonne santé ayant souffert d'une insuffisance respiratoire aiguë imputée à l'association antibiotique triméthoprime + sulfaméthoxazole (alias cotrimoxazole, Bactrim° ou autre), entre 1997 et 2018 (1)

Comme tous les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), l'ibuprofène pris pendant la grossesse expose notamment à des avortements spontanés, à des malformations, des atteintes cardiaques et rénales graves de l'enfant à naître, et à des dangers au moment de l'accouchement (hémorragies, thromboses de la mère, etc.) (1). En France, plusieurs études épidémiologiques ont montré que les femmes enceintes sont très exposées à cette substance prise à des fins antalgique ou antipyrétique, l'une des plus utilisées après le paracétamol, souvent sans ordonnance (2)

Mi-juillet 2022, dans un contexte de circulation persistante du virus Sars-CoV-2 en France, avec prédominance du sous-lignage BA.5 du variant Omicron, la Haute autorité de santé (HAS) française a modifié ses recommandations concernant l'administration d'un 2^e rappel vaccinal covid-19 (1,2). Le variant Omicron se distingue des principaux variants précédents par un moindre risque de formes graves de covid-19 (1,3). Des données épidémiologiques disponibles fin mars 2022, en période de circulation prédominante du sous-lignage BA.2 du variant Omicron, montraient un regain probable d'efficacité en prévention des formes graves de covid-19 chez les personnes âgées de 60 ans ou plus après un 2^e rappel avec un vaccin covid-19 à ARN messager et un recul ne dépassant pas 2 mois (4,5)

 En France et dans le monde, depuis le début de la pandémie de covid-19, une large partie de la population a eu de façon itérative des prélèvements nasopharyngés à l'aide d'un écouvillon à la recherche du Sars-CoV-2 (1,2). Une équipe étatsunienne a recensé les effets indésirables graves de prélèvements nasopharyngés pour covid-19 à partir de deux sources : la base de données de matériovigilance de l'Agence étatsunienne du médicament (FDA) entre décembre 2019 et février 2021 ; les publications indexées dans des bases de données bibliographiques (1)

 Parmi les antidépresseurs inhibiteurs dits sélectifs de la recapture de la sérotonine (IRS), le citalopram (Séropram ° ou autre) et l'escitalopram (Séroplex° ou autre) exposent à un risque accru d'allongement de l'intervalle QT de l'électrocardiogramme. Un tel allongement expose à des troubles du rythme cardiaque ventriculaire et des morts subites (1)

 Dans la maladie d'Alzheimer, divers déficits en neurotransmetteurs semblent en jeu : le déficit de l'activité choline acétyltransférase, conduisant à une diminution de la synthèse d'acétylcholine, est le plus constant. D'où, depuis les années 1990, la commercialisation d'inhibiteurs de la cholinestérase, visant à augmenter les concentrations d'acétylcholine au niveau cérébral, qui se sont avérés exposer à des effets indésirables disproportionnés compte tenu de leur efficacité minime et transitoire (1,2)

 En 2022, le Centre de pharmacovigilance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) a rapporté 20 notifications de perforations gastriques imputées au tocilizumab (Roactemra°), un anti-interleukine 6 utilisé entre autres dans la polyarthrite rhumatoïde (1). Ces perforations gastriques sont survenues 15 jours à 36 mois après le début du traitement par tocilizumab (délai médian de 5 mois). 17 cas ont été considérés comme graves. Quatre patients ont subi une intervention chirurgicale. Un patient est mort (1)

L'angle iridocornéen, situé dans la chambre antérieure de l'œil, est le site de drainage de l'humeur aqueuse. Quand, pour une raison ou une autre (prise d'un médicament atropinique, cristallin volumineux, etc.) il se ferme complètement, la pression intraoculaire augmente rapidement, ce qui entraîne notamment une douleur oculaire intense, des maux de tête, une diminution de l'acuité visuelle, des nausées et des vomissements. Cet épisode aigu a longtemps été dénommé "glaucome aigu par fermeture de l'angle", puis plus souvent "crise aiguë de fermeture de l'angle" (iridocornéen) (1)

Une étude comparative écossaise, dont des résultats ont été rendus disponibles début 2022, s'est intéressée à l'évolution de la pression artérielle chez des adultes prenant du paracétamol chaque jour sur 2 semaines (1)

La cladribine est un immunodépresseur, notamment autorisé par voie orale (Mavenclad°) chez les patients atteints de sclérose en plaques très active évoluant par poussées. Dans cette situation clinique, les preuves d'efficacité de la cladribine orale sont insuffisantes pour justifier d'exposer à ses effets indésirables graves, dont des lymphopénies, des infections et des cancers. La cladribine est tératogène, ce qui implique des mesures contraceptives efficaces et prolongées, y compris dans le cas d'hommes traités (1,2)

La base de données de pharmacovigilance européenne, EudraVigilance, recense les notifications d'effets indésirables que des patients ou des professionnels de santé ont imputé à la prise d'un ou plusieurs médicaments, au moins dans le cadre de l'Espace économique européen, qui rassemble l'Union européenne, la Norvège, l'Islande et le Liechtenstein. Les notifications sont recueillies, analysées, classées selon le dictionnaire MedDRA, puis enregistrées dans cette base par les centres de pharmacovigilance des firmes pharmaceutiques (1,2). Depuis 2012, une partie des données de la base centralisée de pharmacovigilance EudraVigilance est devenue accessible à tous via une interface appelée ADRreports : site www.adrreports.eu

La gastroparésie désigne le ralentissement de la vidange gastrique après le repas, en l'absence d'obstacle mécanique

 En avril 2022, l'Agence française du médicament (ANSM) a rapporté l'observation d'un patient âgé de 66 ans qui a subi un arrêt cardiorespiratoire après avoir reçu plusieurs injections de trimébutine (Débridat°, Trimébutine Medisol°) dans un cathéter veineux central (1)

 L'infliximab (Remicade° ou autre), un anti-TNF alpha, est un immunodépresseur utilisé notamment dans la polyarthrite rhumatoïde, la maladie de Crohn et le psoriasis (1)

 En 2022, une équipe chinoise a publié des résultats d'une synthèse méthodique avec méta-analyse de 76 essais cliniques, évaluant le risque d'atteintes biliaires chez des patients traités par des incrétinomimétiques agonistes GLP-1 : liraglutide (Victoza°, Saxenda°), dulaglutide (Trulicity°), sémaglutide (Ozempic°, Rybelsus°), exénatide (Byetta°, Bydureon°), lixisénatide (Lyxumia°) ou albiglutide (ex-Eperzan°). La plupart des essais ont été menés chez des patients diabétiques et 13 chez des patients ayant un excès de poids (1)

 En 2021, une étude de cohorte sur une base de données de santé catalane a comparé la mortalité et divers effets indésirables chez des patients adultes ayant reçu en officine une dispensation soit de tramadol (Topalgic° ou autre) soit de codéine (en association avec le paracétamol dans les douleurs). Ces patients n'avaient pas reçu ces opioïdes au cours de l'année écoulée (1). Environ 180 000 utilisateurs de tramadol ont été appariés à 180 000 utilisateurs de codéine selon un score calculé à partir d'une cinquantaine de critères socio-économiques et médicaux (1)

Deux vaccins covid-19 à ARN messager (ARNm), le tozinaméran (Comirnaty° des firmes Pfizer et BioNTech) et l'élasoméran (Spikevax° de la firme Moderna), sont commercialisés dans l'Union européenne depuis fin 2020. En situation d'épidémie d'infections par le Sars-CoV-2, ces vaccins ont réduit fortement le risque de maladie covid-19 symptomatique, y compris de formes graves (lire l'encadré "Notifications d'évolutions mortelles enregistrées avec les vaccins covid-19 en Europe : des données brutes à analyser") (1). Jusqu'à mi-mai 2022, près de 2 milliards de doses de ces vaccins à ARNm, surtout le tozinaméran, ont été administrés dans le monde (2). Dans l'Union européenne, jusqu'à début avril 2022, 625 millions de doses de tozinaméran ont été injectées, dont environ 110 millions en France, et 155 millions de doses d'élasoméran, dont environ 23 millions en France (3,4)

Courant 2021, on constatait que chez les femmes enceintes, une infection par le Sars-CoV-2 exposait à un surcroît de formes graves de covid-19 et de complications parfois mortelles, surtout en fin de grossesse, et surtout chez les femmes ayant au moins un facteur de risque tel que diabète, hypertension artérielle, etc. Un risque accru d'affections néonatales graves, notamment respiratoires, neurologiques, circulatoires ou infectieuses, peut-être lié au surcroît de prématurité, avait été mis en évidence (1à3)

En 2022 en France, pour le traitement de certaines anémies, deux formulations de fer en solution par voie intraveineuse sont commercialisées : le complexe hydroxyde ferrique-saccharose (Venofer° ou autre) et le carboxymaltose ferrique (Ferinject°). Une erreur par confusion entre ces deux formulations a été signalée au programme Prescrire Éviter l'Évitable (1)

Des proches recueillaient souvent de leurs "vieux" en Ehpad (Établissement d'hébergement pour personnes âgées dépendantes) la plainte que ce n'était pas si bien qu'à la maison. Mais c'était sans doute une réaction naturelle. Quelques incidents étaient à l'origine de plaintes individuelles, parfois portées en justice. Rien toutefois qui fasse grand bruit médiatique, ni empêche le monde des Ehpad de continuer à tourner, ni empêche les actionnaires d'établissements à but lucratif de continuer à prospérer. Des membres du personnel aussi protestaient de leur nombre insuffisant, et de leurs conditions de travail déshumanisantes. Un plan vieillesse était même envisagé. Mais tout pouvait attendre. Jusqu'à la publication en février 2022 de l'ouvrage de Victor Castanet (lire aussi "Les fossoyeurs")

 En mars 2022, l'Agence française du médicament (ANSM) a informé de l'ajout d'une mise en garde concernant les allongements de l'intervalle QT de l'électrocardiogramme dans les résumés des caractéristiques (RCP) des spécialités à base de donépézil (Aricept° ou autre), un anticholinestérasique utilisé dans la maladie d'Alzheimer (1). Les allongements de l'intervalle QT exposent à des torsades de pointes, un type particulier de tachycardie ventriculaire aiguë parfois mortelle (2)

 Une synthèse méthodique avec méta-analyse publiée en 2021 renseigne sur la néphrotoxicité des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) chez des enfants (1)

 En mars 2022, le Centre de pharmacovigilance de Nouvelle-Zélande a rapporté un cas de pancytopénie mortelle chez un patient qui a reçu à la fois du méthotrexate (Imeth°, Novatrex° ou autre ; un immunodépresseur cytotoxique) et du triméthoprime (Delprim°, un antibiotique) (1). Cette interaction médicamenteuse aux conséquences mortelles est connue depuis des dizaines d'années (2,3)

 Une étude réalisée à partir de données du Système national de données de santé (SNDS) français a porté sur le lien éventuel entre la survenue d'un premier accident vasculaire cérébral (AVC) ischémique et l'utilisation, à visée antiémétique, d'un neuroleptique : la métopimazine (Vogalène°, Vogalib°), la dompéridone (Motilium° ou autre), le métoclopramide (Primpéran° ou autre) (1)

Les opioïdes sont le plus souvent utilisés comme antalgiques, notamment le tramadol, la codéine, la morphine, le fentanyl, l'oxycodone. La méthadone et la buprénorphine sont aussi utilisées en traitement de substitution en cas de dépendance aux opioïdes. La codéine est utilisée comme antitussif, de même que le dextrométhorphane et la pholcodine. Le lopéramide est quant à lui utilisé comme antidiarrhéique. Le profil d'effets indésirables des opioïdes est principalement constitué de dépressions respiratoires, d'effets indésirables neuropsychiques et digestifs, et de dépendances (1,2)

Les acides gras oméga-3 polyinsaturés, dont l'acide eicosapentaénoïque et l'acide docosahexaénoïque, sont présents dans l'alimentation, notamment dans des poissons gras (saumon, thon, etc.) et leurs huiles. Ils sont aussi vendus en France, soit avec le statut de complément alimentaire soit celui de médicament, à des posologies journalières allant jusqu'à environ 1 g voire plus (a)(1à4). Depuis fin 2018, en raison de l'absence d'efficacité démontrée pour prévenir un nouvel accident cardiaque après un infarctus du myocarde, les médicaments contenant des esters éthyliques d'acide eicosapentaénoïque et d'acide docosahexaénoïque ne sont plus autorisés en prévention cardiovasculaire dite secondaire (c'est-à-dire après un événement cardiovasculaire), mais restent autorisés dans certaines hypertriglycéridémies (5)

 La chirurgie digestive de l'obésité, alias chirurgie bariatrique, semble associée à une plus grande espérance de vie des patients atteints d'obésité sévère ou massive, particulièrement quand ils ont aussi un diabète de type 2. Cela au prix d'un risque de complications périopératoires parfois mortelles, et de répercussions contraignantes sur le mode d'alimentation (1)

 Une synthèse méthodique avec méta-analyse publiée fin 2021 a inclus 7 études qui ont apporté des données sur la fréquence des kystes ovariens chez des femmes traitées par un immunodépresseur inhibiteur de mTOR après une transplantation : sirolimus (Rapamune°) et évérolimus (Certican°). Le temsirolimus (Torisel°), un autre inhibiteur de mTOR et précurseur du sirolimus, n'a pas été étudié dans cette méta-analyse, n'étant pas utilisé après une transplantation (1)

En 2021, une équipe a publié des résultats de deux études cas/témoins menées à partir de registres de patients victimes d'un arrêt cardiaque en dehors d'un hôpital, qui ont montré un lien entre arrêt cardiaque et consommation d'opioïdes. Les victimes étaient mortes subitement sans que des causes non cardiaques (traumatisme, asphyxie, intoxication, etc.) aient été mises en évidence. Chaque cas était apparié à 5 témoins vivants, selon l'âge, le sexe et la date de la mort. L'exposition était définie par la dispensation d'un médicament opioïde dans les 30 jours précédant la mort (1)

 Courant 2022, une équipe japonaise a publié une analyse des notifications d'interruptions spontanées de grossesse imputées à des analogues de la prostaglandine F2alpha utilisés en collyre qui étaient enregistrées dans les bases de données de pharmacovigilance étatsunienne (Faers) jusqu'en 2018 et japonaise (Jader) jusqu'en 2019 (1). Les analogues de la prostaglandine F2alpha en collyre sont autorisés dans des hypertensions intraoculaires et comprennent : le bimatoprost (Lumigan° ou autre), le latanoprost (Xalatan° ou autre), le travoprost (Travatan° ou autre) et le tafluprost (non commercialisé en France)

Pour prévenir la maladie covid-19, les deux vaccins à vecteur viral, le vaccin covid-19 ChAdOx1-S (Vaxzevria° de la firme AstraZeneca) et le vaccin covid-19 Ad26.CoV2-S (Jcovden° de la firme Janssen Cilag), sont en France une option de deuxième choix après les vaccins covid-19 à ARN messager (ARNm) (1à3). Au printemps 2021, les autorités de santé françaises ont incité à n'utiliser ces vaccins que chez les personnes âgées de 55 ans ou plus (4,5). Fin janvier 2022, ces deux vaccins étaient peu utilisés en France, que ce soit en primovaccination ou en rappel à la place d'un vaccin à ARNm (3,6,7)

Les ulcères cutanés sont des plaies formées par une perte de tissus au niveau de l'épiderme voire des couches profondes de la peau (1). Ils cicatrisent parfois lentement et sont source de douleurs, d'infections, et de soins prolongés, parfois chirurgicaux (1à3)

L'hyperacousie est une perception amplifiée des sons de la vie courante. Les sons sont perçus comme très forts, inconfortables et parfois douloureux (1). L'hyperacousie est à différencier des situations où le son est intolérable du fait d'une association émotionnelle, ou de distorsions sensorielles dans le cadre de troubles psychotiques

Les médicaments psychotropes sont très largement utilisés, que ce soit sur de courtes périodes lors de troubles anxieux ou d'insomnies transitoires, ou au long cours pour des troubles psychiques durables tels que des épisodes dépressifs, des troubles psychotiques ou des troubles bipolaires (1à4). Certains antidépresseurs sont aussi parfois utilisés pour soulager des troubles somatiques

La Commission européenne a entamé des travaux préparatoires en vue de la révision de la directive de 1985 "en matière de responsabilité du fait des produits défectueux". Fin 2021, Prescrire a transmis ses commentaires à l'organisme chargé par la Commission de faire une analyse d'impact de cette révision

La myasthénie est une maladie auto-immune acquise de la jonction neuromusculaire qui se manifeste par une faiblesse et une fatigabilité des muscles squelettiques. Les premiers symptômes apparaissent le plus souvent entre 20 et 40 ans chez les femmes, et entre 60 et 90 ans chez les hommes. La majorité des patients atteints de myasthénie dans l'adolescence ou la période adulte ont des auto-anticorps dirigés contre les récepteurs de l'acétylcholine de la jonction neuromusculaire. Certains patients ont des auto-anticorps dirigés contre un récepteur de tyrosine kinase spécifique du muscle (MuSK), une protéine constituante de la partie postsynaptique de la jonction neuromusculaire. Quand la mère est atteinte, des faiblesses musculaires transitoires sont parfois observées chez les nouveau-nés, liées au passage transplacentaire d'auto-anticorps maternels (1à4)

L'Inserm (Institut national de la santé et de la recherche médicale) a publié le 13 décembre 2021 un rapport sur « les pistes de recherche concernant les effets à court et long termes de l'exposition intra-utérine à la dépakine et autres antiépileptiques » sur saisine du Directeur général de la Santé – qui n'est pas annexée au rapport (1)

Le promestriène est un estrogène utilisé par voie vaginale. En France, il est autorisé sous forme de crème et de capsules vaginales (Colpotrophine°) dans l'atrophie vaginale liée à la ménopause, qui se manifeste principalement par une sécheresse vaginale gênante voire douloureuse, notamment lors des actes sexuels. Le promestriène expose à des effets indésirables locaux tels que : saignements, douleurs, sensations de brûlure, démangeaisons, infections dont candidoses, pertes vaginales, érosions et ulcérations vaginales. Le passage systémique du promestriène expose aux effets indésirables généraux des estrogènes. Le résumé des caractéristiques (RCP) de Colpotrophine° précise à cet égard que les risques d'accidents thromboemboliques artériels ou veineux et de cancers « doivent être pris en compte en cas d'utilisation au long cours et répétée de ce médicament » (1à3)

 En 2022, l'Agence étatsunienne du médicament (FDA) a ajouté les problèmes dentaires aux effets indésirables mentionnés dans les résumés des caractéristiques (RCP) des spécialités à base de buprénorphine, un opioïde, sous forme de comprimés à laisser fondre sous la langue (Subutex° ou autre) (1)

 Les convulsions sont un effet indésirable connu de nombreux antihistaminiques H1 tels que la loratadine (Loratadine Biogaran° ou autre) et la cétirizine (Zyrtec° ou autre) (1). Fin 2021, des résultats d'une étude épidémiologique qui a évalué le lien entre l'utilisation de desloratadine, un autre antihistaminique H1 (Aerius° ou autre), et la survenue de convulsions ont été publiés. Cette étude avait été demandée en 2013 par l'Agence européenne du médicament, au vu de notifications de convulsions chez des enfants (2)

 En 2021, une équipe a analysé les données des patients inscrits entre 1995 et 2020 sur la liste nationale d'attente de transplantation hépatique aux États-Unis d'Amérique. 2 146 patients, soit environ 1 %, y figuraient à cause d'une insuffisance hépatique aiguë causée par un médicament. L'âge moyen était de 34 ans, 285 étaient des enfants (1)

 Le flavoxate (Urispas°) a été commercialisé dans de nombreux pays dans les années 1960 pour soulager divers troubles urinaires. En France, mi-2022, il est disponible sans ordonnance et autorisé dans l'impériosité urinaire chez les femmes, malgré un intérêt non démontré dans cette situation (1à3)

L'acide mycophénolique inhibe la synthèse des purines, avec de puissants effets inhibiteurs de la croissance cellulaire sur les lymphocytes B et T (1à3). C'est une substance cytotoxique, génotoxique et clastogène (lire l'encadré "Quel délai entre l'arrêt d'un médicament et le début d'une grossesse ? Les éléments-clés de réponse sans s'arrêter aux RCP"). Il est utilisé comme immunodépresseur dans la prévention du rejet de greffe de certains organes (2,3). Le mycophénolate mofétil est un promédicament de l'acide mycophénolique. Après une prise orale, il est très vite et totalement métabolisé dans l'organisme en acide mycophénolique (2)

Les résumés des caractéristiques (RCP) de certaines spécialités médicamenteuses préconisent des durées très diverses de contraception, parfois jusqu'à plus de deux ans après l'arrêt d'un médicament. À quoi correspondent ces délais ?

Des centres régionaux de pharmacovigilance français ont recensé les notifications d'arthralgies isolées, c'est-à-dire sans symptôme hémorragique associé, imputées à des anticoagulants oraux, enregistrées dans la base de données française de pharmacovigilance jusqu'en décembre 2019 (1). Les anticoagulants étudiés étaient deux inhibiteurs du facteur Xa, le rivaroxaban et l'apixaban, et un inhibiteur de la thrombine, le dabigatran

Dans sa réponse à une consultation publique de la Commission européenne sur une révision du règlement de 2012 sur l'exé-cution des activités de pharmacovigilance, Prescrire estime que les modifications proposées vont dans le sens d'une moindre dépendance vis-à-vis des firmes pharmaceutiques et d'un meilleur contrôle de la qualité et de la divulgation des données de pharmacovigilance (1). Pour rappel, en 2011, l'ISDB (International society of drug bulletins) et Prescrire avaient souligné les faiblesses de la législation sur la pharmacovigilance, notamment les dangers de sous-traiter aux firmes l'étape critique de la détection des signaux (2). Prescrire dès lors apprécie que la Commission européenne tire parti de l'expérience acquise par l'EMA et le Comité d'évaluation des risques en pharmacovigilance (PRAC), ce qui se reflète dans les modifications proposées

Les solutions concentrées de chlorure de potassium injectables sont couramment utilisées à l'hôpital, notamment pour la préparation extemporanée de solutions pour perfusion. En France, elles sont disponibles en ampoules contenant le plus souvent 1 g, 2 g ou 4 g de chlorure de potassium (1à3)

En pratique, quand on envisage d'administrer par voie orale un médicament destiné à l'injection, il est prudent de prendre du recul, de se poser quelques questions et de se documenter pour y apporter des réponses :

Le conditionnement d'un médicament contribue de façon importante à la qualité des soins et à la sécurité des patients et de leur entourage

 En janvier 2022, l'Institute for safe medication practices (ISMP) étatsunien a rapporté l'observation d'une femme de 40 ans souffrant de troubles psychotiques, qui prenait de la clozapine (Léponex° ou autre, un neuroleptique) à la dose de 500 mg par jour depuis au moins 10 ans (1). Après une interruption du traitement pendant une dizaine de jours, elle a été hospitalisée. La clozapine a été réintroduite à la dose de 400 mg par jour. Environ 1 heure après la première prise, la patiente a été retrouvée en arrêt cardiaque dans sa chambre, face contre terre. Réanimée, sa circulation sanguine s'est rétablie mais elle a souffert d'hypoxie cérébrale. Il n'a pas été mis en évidence de cause autre que la reprise de la clozapine

 En 2021, une équipe canadienne a rapporté l'observation d'un homme âgé de 30 ans atteint de pneumopathie pendant plusieurs mois, malgré plusieurs traitements antibiotiques. Une pneumopathie huileuse a finalement été diagnostiquée. Il utilisait depuis 2 ans des gouttes nasales à base d'huile de sésame, et depuis 12 ans un produit à base d'huile de lin pour soulager une sécheresse buccale. Trois mois après l'arrêt de ces produits huileux, la fonction pulmonaire mesurée a paru meilleure (1)

 En 2021, une équipe a effectué deux études épidémiologiques pour rechercher l'association entre des injections intra-articulaires de corticoïde dans la hanche et la survenue d'une arthrose rapidement destructrice de la hanche, à partir d'une base de données d'un organisme d'assurance maladie et de soins étatsunien à Hawaï (1)

 En 2021, une équipe française a publié une étude cherchant à quantifier les effets indésirables cardiovasculaires des immunostimulants inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, au moyen d'une synthèse méthodique avec méta-analyse des essais cliniques randomisés, publiés ou non, comprenant au moins un groupe de patients traités par un de ces médicaments. 48 essais ont été retenus, correspondant à environ 30 000 patients inclus. Selon les essais, les patients étaient âgés en moyenne de 51 à 74 ans et ils ont été suivis pendant 7 à 33 mois (1)

L'administration par voie orale d'une forme injectable d'un médicament est parfois pratiquée, faute de forme buvable adaptée disponible. Dans certaines situations, il est tentant d'utiliser une forme liquide destinée à être injectée, selon l'adage « injectable donc buvable »

En 2021, le service de pharmacologie clinique et le Centre d'évaluation et d'information sur la pharmacodépendance et d'addictovigilance de Nantes ont publié des résultats d'une enquête menée en 2018-2019 auprès de chaque adulte qui souhaitait se procurer en pharmacie un antihistaminique H1 parmi les plus atropiniques et sédatifs, non soumis à prescription médicale (1,2). Cette enquête a porté sur 433 personnes résidant en région Pays de la Loire et ayant accepté de répondre au questionnaire. Les antihistaminiques H1 les plus demandés ont été la doxylamine (238 fois) et l'oxomémazine (99 fois). Chez près de la moitié des patients interrogés, notamment des patients âgés, les doses et les durées d'utilisation de ces deux substances étaient supérieures à celles préconisées dans les résumés des caractéristiques (RCP) des spécialités concernées. Souvent, l'effet recherché ne correspondait pas non plus à l'indication autorisée. Par exemple, un quart des personnes achetant de l'oxomémazine ont déclaré rechercher un effet sédatif et non un effet antitussif (1)

Le rituximab est un anticorps monoclonal dirigé contre l'antigène CD20 présent à la surface des lymphocytes B (qu'ils soient normaux ou malins), dont il provoque la mort (1). Il est utilisé comme cytotoxique dans certains cancers hématologiques, et comme immunodépresseur dans la polyarthrite rhumatoïde et le pemphigus vulgaire notamment (2,3). Le rituximab expose à des neutropénies dites tardives, car survenant parfois des semaines voire des mois après l'administration de la dernière dose (1,4à6)

Une hypothermie est une température corporelle centrale en dessous de 35 °C (1,2)

J'ai participé à la relecture du texte "Arrêter un usage prolongé de tramadol" (lire dans le n° 458 p. 917-921). J'avais proposé de parler du syndrome prolongé de sevrage (PAWS : post acute withdrawal syndrome) mais vous n'avez pas retenu ma suggestion

À la suite d'une greffe, un traitement immunodépresseur vise à protéger simultanément l'organe greffé et le patient. C'est un traitement de longue durée, d'où un relâchement possible de la vigilance des soignants et de l'observance des patients (1à3). Une sous-dose expose à un rejet du greffon ou à une maladie du greffon contre l'hôte dans le cas d'une greffe de moelle osseuse. Une surdose expose à un surcroît d'effets indésirables, notamment infectieux, parfois graves (1,2,4,5). Voici quelques observations, dont un signalement au programme Éviter l'Évitable

La dinoprostone est un analogue synthétique de la prostaglandine E2. Elle est utilisée par voie vaginale, sous forme de gel (Prostine E2°, Prepidil intracervical°) ou de dispositif vaginal (Propess°). Il s'agit de l'analogue de la prostaglandine de référence dans le déclenchement de l'accouchement. Son utilisation repose sur ses effets de contraction des fibres musculaires lisses du muscle utérin et de relâchement du col utérin. La dinoprostone expose les patientes à des contractions excessives (alias hyperstimulations utérines), qui provoquent parfois une rupture utérine. Sa demi-vie courte (1 à 3 minutes) et la possibilité d'un retrait rapide (par douche vaginale ou retrait du dispositif) permettent de limiter ces effets indésirables dans le temps s'ils surviennent au cours de la surveillance (1à3)

 En 2021, l'Agence européenne du médicament a décidé de mentionner dans les résumés des caractéristiques (RCP) des spécialités à base d'hydrochlorothiazide (Esidrex° ou autre) le syndrome de détresse respiratoire aiguë parmi les effets indésirables (1). Cette décision est étayée par des notifications spontanées, dont des cas avec réapparition des troubles respiratoires après nouvelle introduction de ce diurétique thiazidique, et par des publications de cas (1)

 En 2021, une étude cas/témoins réalisée à partir de bases de données hospitalières et d'assurance maladie en Finlande a porté sur une cohorte de 30 785 femmes ayant reçu un diagnostic de schizophrénie entre 1972 et 2014. Parmi elles, 1 069 avaient eu un cancer du sein entre 2000 et 2017. En prenant en compte l'âge et le délai écoulé depuis le diagnostic de schizophrénie, ces 1 069 femmes ont été appariées et comparées à 5 339 femmes témoins, schizophrènes, sans cancer. Par rapport à ces témoins sans cancer, une plus grande proportion de femmes ayant un cancer du sein avaient été exposées à un neuroleptique pendant 5 ans ou plus, avec une exposition environ 75 % plus grande (risque relatif de 1,75 ; IC95 de 1,38 à 2,21) (1)

 En 2021, une équipe espagnole a fait une synthèse de 119 observations détaillées de troubles neurologiques imputés à l'aciclovir (Zovirax° ou autre) ou au valaciclovir (Zelitrex° ou autre), publiées entre 1984 et 2021. Ces antiviraux sont utilisés dans diverses infections virales : virus varicelle-zona, virus de l'herpès et cytomégalovirus. Le valaciclovir est un promédicament de l'aciclovir. Plus des deux tiers des observations concernaient l'aciclovir. Dans 70 % des cas, l'antiviral a été administré par voie orale. L'âge moyen des patients était de 60 ans. Onze cas concernaient des enfants. Les troubles observés étaient surtout des confusions, des troubles de la conscience, des hallucinations, des agitations, des dysarthries. Les troubles sont survenus en moyenne 3 jours après le début de l'exposition (1)

 Les œdèmes périphériques sont un effet indésirable connu de la gabapentine (Neurontin° ou autre) et de la prégabaline (Lyrica° ou autre). En 2021, une équipe canadienne a cherché à savoir dans quelle mesure l'emploi de ces médicaments dans des lombalgies (hors autorisation de mise sur le marché) est suivi par la prescription de diurétiques (1)

Chaque personne a une odeur corporelle unique. Cette odeur varie avec l'âge, la chaleur, les pratiques d'hygiène, les émotions (stress, douleur, etc.), l'exercice physique, l'alimentation et les produits consommés (épices, alcool, tabac, etc.). L'odeur est modifiée par certains cosmétiques. La perception de l'odeur corporelle est liée à une interprétation subjective, ce qui la rend plus ou moins agréable selon des critères personnels (1à4)

En 2021, des équipes françaises ont signalé la survenue en 2019 de deux surdoses par erreur d'ixazomib (Ninlaro°, un antitumoral) au cours d'un essai clinique dans certains myélomes multiples réfractaires, et ont voulu en tirer des enseignements et les partager (1à3)

Une équipe française a étudié les médicaments remboursés au cours de la grossesse ou des 3 mois précédents à partir des données de l'échantillon généraliste de bénéficiaires (EGB) de l'Assurance maladie, de 2015 et 2016 (1). Cet échantillon correspond à environ 1 % des femmes enceintes en France pendant la période d'étude (1,2). Quels en sont les principaux résultats ?

Chez les patients atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO), l'arrêt de l'exposition au tabac et à d'éventuels agents irritants est la seule mesure qui modifie l'évolution de la maladie (1). Quand la BPCO cause une hypoxémie sévère, une oxygénothérapie de longue durée est proposée en complément d'un entraînement à l'exercice physique, d'un soutien psychosocial, nutritionnel, et de médicaments bronchodilatateurs (1). Dans cette situation, l'oxygénothérapie à raison de plus de 15 heures par jour semble doubler la survie à cinq ans, comparée à l'absence d'oxygénothérapie. En cas de débit trop élevé, l'oxygène expose à une hypercapnie, voire à une insuffisance respiratoire aiguë (2)

En France, depuis avril 2021, les femmes enceintes ont accès à la vaccination avec un vaccin covid-19 à ARN messager à partir du 2^e trimestre de grossesse. Depuis fin juillet 2021, elles y ont accès dès le 1^er trimestre de grossesse si elles le souhaitent (1). Quels sont les principaux points de repère sur cette vaccination à transmettre aux femmes enceintes ?

Chez les adultes souffrant de dépression, quand le risque suicidaire paraît élevé, chercher à établir une relation de confiance dans un environnement protégé est un premier objectif. Une hospitalisation en urgence est alors souvent nécessaire. L'intérêt des antidépresseurs est limité, en raison : de l'absence d'efficacité démontrée pour réduire le risque de suicide ; d'un long délai d'action (plusieurs semaines) ; et d'un risque accru de passage à l'acte en début de traitement, surtout chez les jeunes adultes. Une benzodiazépine ou un neuroleptique sédatif semble parfois utile pour apaiser la souffrance psychique (1à4)

 En 2021, l'Agence nationale de sécurité sanitaire de l'alimentation, de l'environnement et du travail (Anses) française a mis à disposition un rapport d'évaluation des risques liés à la coumarine. La coumarine apportée dans l'alimentation provient surtout de la cannelle utilisée en pâtisserie. Elle est par ailleurs présente en quantité variable dans des produits à base de certaines plantes ou de leurs huiles essentielles, vendus avec un statut de complément alimentaire (1)

 En 2021, une équipe de gastroentérologues de Lille a analysé les données de 623 patients hospitalisés en unité de soins intensifs entre 2002 et 2019 pour une atteinte hépatique aiguë grave. Pour 407 de ces patients, le paracétamol était considéré comme la cause de l'atteinte hépatique, avec des concentrations plasmatiques de paracétamol à un niveau toxique. Les 7 patients atteints de cirrhose ont été exclus de l'étude (1)

 Fin 2021, les résultats d'une étude de pharmacoépidémiologie, réalisée à partir de la base de données de santé étatsunienne des anciens combattants, apportent quelques précisions sur le risque d'évolution du diabète chez les patients prenant une statine, un hypocholestérolémiant (1)

Quand des femmes enceintes fument du cannabis, les enfants à naître sont exposés aux effets de nombreuses substances contenues dans cette plante, dont le delta-9-tétrahydrocannabinol (THC), principal cannabinoïde psychoactif du cannabis (1)

Les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire sont des immunostimulants parmi lesquels on distingue : des anti-PCD-1 dirigés contre le récepteur PCD-1 (programmed cell death-1) : nivolumab (Opdivo°), pembrolizumab (Keytruda°) et cémiplimab (Libtayo°) ; des immunostimulants anti-PCD-L1 dirigés contre le ligand du récepteur PCD-1 : atézolizumab (Tecentriq°), avélumab (Bavencio°) et durvalumab (Imfinzi°) ; et des immunostimulants dirigés contre l'antigène CTLA-4 : ipilimumab (Yervoy°) et trémélimumab (non commercialisé en France). Ces substances sont utilisées par voie intraveineuse dans certains cancers. Leurs effets indésirables, liés à leur effet immunostimulant, touchent de nombreux organes. Certains ont été mis en évidence dès les premiers essais cliniques et d'autres depuis leur commercialisation (1,2)

L'hydroxycarbamide, alias hydroxyurée, est un cytotoxique utilisé par voie orale dans certains syndromes myéloprolifératifs, et chez les patients atteints de drépanocytose en prévention des crises vaso-occlusives, à l'origine de douleurs aiguës, de syndromes thoraciques aigus et d'hospitalisations (1à3). Il expose aux effets indésirables communs aux cytotoxiques, surtout des leucopénies et des thrombopénies parfois graves, des atteintes cutanées et digestives, et peut-être des cancers (1à4)

Les anticoagulants oraux sont des médicaments efficaces dans le traitement et la prévention d'affections thromboemboliques graves parfois mortelles (embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral ischémique, etc.). Mais leur marge thérapeutique est étroite, entre sous-dose inefficace et surdose dangereuse. Leur balance bénéfices-risques est sensible à de très nombreux facteurs, et n'est favorable qu'à la condition d'une gestion et d'une surveillance attentives du traitement médicamenteux (1à4)

Un rapport d'essai clinique, clinical study report (CSR) en anglais, est un document de quelques milliers de pages fournissant des détails sur la méthode et les résultats d'un essai clinique. Les firmes pharmaceutiques doivent joindre ce ou ces rapport(s) à leurs dossiers de demande d'autorisation de mise sur le marché (AMM) de médicaments (1,2). Par comparaison, les comptes rendus d'essais publiés dans les revues médicales sont très synthétiques et parfois biaisés, avec souvent une attention insuffisante apportée aux effets indésirables (3). Les registres d'essais cliniques (par exemple ClinicalTrials.gov aux États-Unis d'Amérique et EudraCT en Europe) constituent un moyen de donner accès à des résumés des essais (lesquels doivent être enregistrés avant leur mise en œuvre), publiés ou non dans les revues médicales. Mais, dans les faits, quantité d'essais ne sont ensuite renseignés d'aucuns résultats, et quand ils le sont, il ne s'agit pas de résultats détaillés (4)

Les données que l'Agence européenne du médicament (EMA) publie en vertu de la réglementation sur les médicaments, tels les rapports publics d'évaluation (EPAR), représentent la partie émergée d'un gigantesque iceberg de données (1,2). Leur production est standardisée et contrôlée (3,4). Les EPAR sont des synthèses très résumées (100 à 200 pages) de dossiers de demande d'autorisation de mise sur le marché (AMM) de dizaines de milliers de pages que les firmes ont l'obligation de soumettre à l'EMA (1,3). Ils résultent aussi de rapports d'évaluation non publiés, produits par les agences nationales du médicament de l'Union européenne (appelées rapporteurs et corapporteurs) chargées d'évaluer les dossiers, et sur lesquels l'EMA s'appuie grandement pour composer ses propres rapports (2)

Lorsqu'une erreur survient au cours des soins, les patients ou leur entourage constituent parfois l'ultime barrière pour la stopper (1,2). Mais dans certaines situations, l'entourage perturbe le processus de soins et contribue à la survenue d'erreurs, comme l'illustrent trois signalements au Programme Prescrire Éviter l'Évitable

La vaccination est une mesure importante pour prévenir les maladies covid-19 symptomatiques, en particulier les formes graves. Des données ont montré une baisse de l'efficacité vaccinale vis-à-vis des infections par le Sars-CoV-2 dans les mois qui suivent une vaccination initiale complète (alias primovaccination), notamment en cas de circulation prédominante du variant Delta (1). Le 25 novembre 2021, la Haute autorité de santé (HAS) française a recommandé d'effectuer un rappel vaccinal 5 mois après une vaccination initiale complète chez toutes les personnes âgées de 18 ans ou plus (2). Un rappel vaccinal est aussi recommandé chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans ayant des facteurs de risque de forme grave de covid-19 (3). Ce rappel est à effectuer avec un vaccin covid-19 à ARN messager : soit, quel que soit l'âge de la personne, avec le tozinaméran (Comirnaty°) dosé à 30 microgrammes d'ARN messager dans 0,3 ml de solution ; soit, chez les personnes âgées de 30 ans ou plus, avec l'élasoméran (Spikevax°) dosé à 50 microgrammes d'ARN messager dans 0,25 ml de solution, ce qui équivaut à la moitié de la dose par rapport à celle utilisée pour la vaccination initiale (4). La HAS a aussi émis des recommandations concernant un éventuel rappel chez les personnes ayant eu une infection par le Sars-CoV-2 (5)

 En 2021, une équipe indienne a publié l'observation détaillée d'une femme âgée de 36 ans qui a souffert d'un syndrome de Stevens-Johnson, c'est-à-dire des atteintes muqueuses et cutanées graves, imputé à la terbinafine par voie orale (Lamisil° ou autre) utilisée pour traiter une mycose d'ongle d'orteil (alias onychomycose) (1)

 En 2021, la publication de deux observations d'hypothermie chez des patients sous rispéridone (Risperdal° ou autre) attire l'attention sur les hypothermies liées aux neuroleptiques. On parle d'hypothermie en cas de température corporelle centrale inférieure à 35 °C (1)

 En 2021, le Centre de pharmacovigilance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) a analysé 24 notifications d'hémorragies digestives imputées à une interaction entre le rivaroxaban (Xarelto°) et l'amiodarone (Cordarone° ou autre) enregistrées dans leur base de données de pharmacovigilance jusqu'en décembre 2020. Les notifications provenaient entre autres de Suisse, France et Belgique. Tous les cas étaient graves. Trois patients sont morts (1)

 En 2021, les centres régionaux de pharmacovigilance de Nice-Alpes-Côte d'Azur et de Marseille-Provence-Corse ont attiré l'attention sur l'observation d'un patient âgé de 16 ans gêné par des symptômes de conjonctivite : rougeur, sécrétions, paupières collées et photophobie. Le collyre Tobradex°, qui associe la tobramycine (un antibiotique aminoside) et la dexaméthasone (un corticoïde), lui a été prescrit à la dose de 1 goutte 3 fois par jour dans chaque œil. Deux jours plus tard, les symptômes s'aggravant, il a consulté un ophtalmologue qui a diagnostiqué un abcès cornéen bactérien. L'infection a été « contrôlée », mais le patient a gardé une baisse de l'acuité visuelle liée à une cicatrice cornéenne (1). Le patient portait des lentilles de contact. Or, chez les porteurs de lentilles de contact, en cas de suspicion de conjonctivite, une atteinte de la cornée est à rechercher et à traiter en urgence (1,2)

Les centres régionaux de pharmacovigilance de Nancy, Nantes et Tours, et le service de santé au travail du Centre hospitalier universitaire de Nantes ont analysé les notifications d'effets indésirables enregistrées de 2009 à fin 2019 dans la base de données française de pharmacovigilance, imputés à des expositions professionnelles à des médicaments (1). Quels en sont les principaux résultats ?

Des équipes du Centre hospitalier de Saint-Étienne ont décrit l'observation d'une femme de 51 ans admise en soins intensifs pour un coma après une intoxication volontaire avec des médicaments (1). Sa dernière prescription de médicaments comprenait de la venlafaxine à libération prolongée (Effexor LP° ou autre, un antidépresseur), de la prégabaline (Lyrica° ou autre, un antiépileptique) et de l'oxazépam (Seresta°, une benzodiazépine)

Le bégaiement est une perturbation de l'aisance et du rythme de la parole

Mi-2021, l'analyse de cas rapportés en Europe et dans le monde a conduit le Comité européen de pharmacovigilance (PRAC) à conclure que les vaccins covid-19 à ARN messager tozinaméran (Comirnaty°) et élasoméran (Spikevax°) exposent très rarement à des myocardites (1). Le plus souvent, ces myocardites étaient survenues dans les 14 jours après la deuxième injection chez des adolescents ou des hommes âgés de moins de 30 ans, et ont régressé en quelques jours. Des données étatsuniennes allaient dans le même sens

 En 2021, des équipes de Marseille, Toulouse et Tours ont analysé les notifications d'effets indésirables neurologiques centraux graves de la ceftriaxone (Rocéphine° ou autre), un antibiotique du groupe des céphalosporines, à partir de la base de données française de pharmacovigilance (1). De 1995 à 2017, 152 notifications ont rapporté 216 effets indésirables centraux : 45 encéphalopathies, une trentaine de cas de convulsions ou d'autres formes de crises épileptiques, 13 cas de myoclonies, 11 états de mal épileptique, 34 cas de confusions et 16 d'hallucinations. En moyenne, les troubles sont apparus au 4^e jour de l'exposition et ont duré 4,5 jours

 Le fentanyl, un opioïde fort, a d'abord été utilisé sous forme injectable puis de patchs. Depuis 2002, il est disponible sous des formes absorbées rapidement par voie transmuqueuse buccale (Actiq° ou autre) ou nasale (Instanyl° ou autre). Ces formes à action rapide sont destinées au traitement des pics douloureux chez des patients recevant par ailleurs un traitement de fond par opioïde pour des douleurs cancéreuses chroniques (1,2)

Début novembre 2021, les résultats d'une vaste étude cas/témoins française portant sur le lien entre vaccins covid-19 à ARN messager tozinaméran et élasoméran et survenue de myocardites ou de péricardites ont été rendus publics. Ils sont complémentaires à ceux précédemment rapportés (lire aussi "Myocardites liées aux vaccins covid-19 à ARN messager") (1)

Les triptans sont des vasoconstricteurs utilisés surtout pour soulager des crises de migraine. Fin 2019, le Centre régional de pharmacovigilance (CRPV) de Toulouse avait alerté sur les risques pour l'enfant à naître de l'exposition à un triptan durant la grossesse, sur la base de notifications d'avortements, de morts fœtales et de retards de croissance intra-utérins (1)

Le dispositif médical implantable de stérilisation tubaire Essure°, utilisé comme méthode de contraception féminine permanente et irréversible, a été commercialisé entre autres en France entre 2002 et 2017. Il s'agit d'un petit ressort en spirale conique, en acier, entouré de nitinol (alliage de nickel et de titane) et de fibres de téréphtalate de polyéthylène. Le principe consiste à introduire un implant dans chacune des trompes de Fallope ; l'occlusion totale des trompes par fibrose étant effective en 3 mois environ. Quand un retrait chirurgical (alias explantation) des implants est décidé, on effectue, selon l'étendue de la fibrose, une ablation des trompes (salpingectomie) voire de l'utérus (hystérectomie) (1à3)

Chez les hommes, l'hypogonadisme est une diminution d'une ou des deux fonctions testiculaires : la production de sperme et la production de testostérone (fonction endocrine). On distingue deux types d'hypogonadismes selon que le trouble est d'origine testiculaire (donc périphérique) ou d'origine hypothalamohypophysaire (donc centrale) (1). En cas d'hypogonadisme d'origine testiculaire, l'atteinte de la production de sperme prédomine. En cas d'hypogonadisme d'origine hypothalamo-hypophysaire, la production de sperme et la production de testostérone sont toutes deux altérées (1à3)

Pour la dixième année consécutive, Prescrire publie un bilan des médicaments à écarter pour mieux soigner (1,2). Ce bilan recense de manière documentée des médicaments plus dangereux qu'utiles, avec pour objectif d'aider à choisir des soins de qualité, de ne pas nuire aux patients et d'éviter des dommages disproportionnés. Il s'agit de médicaments (parfois seulement une forme ou un dosage particulier) à écarter des soins dans toutes les situations cliniques dans lesquelles ils sont autorisés en France ou dans l'Union européenne

Chaque année, Prescrire actualise son bilan des médicaments à écarter des soins. À la suite de cette analyse, certains médicaments sont ajoutés, d'autres sont retirés, soit parce que leur commercialisation a été arrêtée sur décision de la firme ou d'une autorité de santé, soit le temps d'un réexamen par Prescrire de leur balance bénéfices-risques, susceptible d'être modifiée par de nouvelles données en cours d'analyse. Voici les principales évolutions entre le bilan 2021 et le bilan 2022

L'isotrétinoïne par voie orale (Procuta° ou autre) est un rétinoïde utilisé dans certaines acnés sévères. Comme tous les rétinoïdes, l'isotrétinoïne est tératogène (lire aussi "Isotrétinoïne : troubles du développement neuropsychique parfois sans malformation visible à la naissance"). Elle expose par ailleurs à de nombreux effets indésirables graves, notamment psychiques (1,2)

 En 2021, le Centre de pharmacovigilance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) a analysé les notifications d'effets indésirables causés par l'exposition professionnelle à la capsaïcine (Qutenza°, un antalgique), recensées dans sa base de données (1)

 En 2021, une étude de cohorte réalisée à partir d'une base de données d'assurance maladie étatsunienne a recensé 2,5 millions de patients adultes ayant subi une intervention chirurgicale entre 2009 et 2017 et n'ayant pas reçu de prescription de benzodiazépine durant l'année précédente (sauf éventuellement le mois précédant l'intervention). Les interventions chirurgicales les plus fréquentes étaient les chirurgies de la cataracte, les cholécystectomies et les hystérectomies. 63 % des patients étaient des femmes et leur âge moyen était de 54 ans (1)

 Fin 2020, une équipe toulousaine a publié une analyse des notifications de tics imputés à des médicaments à partir de la base de données française de pharmacovigilance et de celle de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) (1)

 L'étifoxine (Stresam°) est un psychotrope. En France, elle est commercialisée comme anxiolytique. Dans un essai, son efficacité clinique n'a pas été différente de celle d'un placebo (1,2)

L'isotrétinoïne est utilisée de longue date dans l'acné, en application cutanée ou par voie orale. C'est un rétinoïde, un dérivé de la vitamine A. L'isotrétinoïne est une substance fortement tératogène. Un quart des enfants exposés in utero à l'isotrétinoïne prise par voie orale sont atteints d'un syndrome polymalformatif associant notamment des atteintes crâniofaciales, cardiaques et du système nerveux central (1à3). Malgré un programme dit de prévention des grossesses, l'exposition de femmes enceintes à ce médicament tératogène notoire persiste en France (1)

L'acide tranexamique injectable par voie intraveineuse est utilisé lors d'interventions chirurgicales dans la prévention et le traitement de diverses hémorragies. Il entrave l'activité fibrinolytique de la plasmine (1)

Le flécaïnide a été commercialisé comme anti-arythmique dans les années 1980, en France et ailleurs, sur la base de critères électrocardiographiques, mais sans qu'un bénéfice en matière de mortalité soit démontré (1,2)

En France, le dispositif de déclaration des événements indésirables graves associés aux soins (EIGS) est opérationnel depuis mars 2017. Il comporte deux étapes, impliquant notamment les agences régionales de santé (ARS) puis la Haute autorité de santé (HAS) (a)(1). Le bilan réalisé par la HAS pour les années 2017 et 2018 avait montré la rareté des déclarations issues du secteur des soins de premier recours et un manque de soutien aux soignants pour le repérage, la déclaration et l'analyse des événements indésirables graves (2). La HAS a publié un nouveau bilan couvrant 2019, troisième année d'existence du dispositif (3)

En plus de son rapport annuel d'activité sur la déclaration des événements indésirables graves associés aux soins (EIGS) (lire aussi Déclaration des événements indésirables graves associés aux soins en France : un dispositif encore débutant), la Haute autorité de santé (HAS) met désormais en ligne des publications courtes sur de tels événements, à l'attention des professionnels de santé (1). L'objectif est de les alerter sur un risque particulier récurrent, de leur faire prendre conscience des contextes de survenue et de rappeler les recommandations de bonnes pratiques, ainsi que les ressources et outils disponibles (1,2). La publication de ces documents pourrait aussi contribuer à donner plus de visibilité au dispositif de déclaration des EIGS, tout en incitant les professionnels à y participer (1)

Une patiente âgée de 83 ans, atteinte de la maladie d'Alzheimer, est accueillie dans un établissement d'hébergement pour personnes âgées dépendantes (Ehpad). Ses capacités cognitives sont altérées, avec d'importants troubles de la relation. Elle est hébergée en chambre double dans un service dont l'effectif en personnel permet une surveillance rapprochée (1)

La température corporelle est régulée au niveau de l'hypothalamus, en fonction des apports de chaleur (chaleur produite par le corps, et chaleur reçue de l'extérieur) et de la déperdition de chaleur. Quand il s'agit d'augmenter la déperdition, l'hypothalamus stimule le système nerveux autonome pour augmenter la transpiration et la vasodilatation cutanée. La production et l'évaporation de la sueur sont le principal mécanisme de déperdition de chaleur dans un environnement chaud (1)

Dans certaines circonstances, des soignants oublient parfois qu'une contraception peut être inefficace. Deux grossesses inopinées par manque d'anticipation de l'éventualité d'une contraception inefficace illustrent ce risque. Ces signalements au programme Prescrire Éviter l'Évitable montrent les conséquences pour les femmes qui subissent ces situations

 En 2021, une équipe chinoise a publié une synthèse méthodique avec méta-analyse qui a évalué le risque de syndromes de Lyell et de syndromes de Stevens-Johnson avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, des immunostimulants utilisés dans de nombreux cancers. Cette synthèse a inclus 20 essais randomisés, publiés ou non, menés chez des patients atteints de divers types de cancers. Les médicaments étudiés ont été : des immunostimulants anti-PCD-1 dirigés contre le récepteur PCD-1 (programmed cell death-1) : nivolumab (Opdivo°), pembrolizumab (Keytruda°) et cémiplimab (Libtayo°) ; des immunostimulants anti-PCD-L1 dirigés contre le ligand du récepteur PCD-1 : atézolizumab (Tecentriq°), avélumab (Bavencio°) et durvalumab (Imfinzi°) ; et des immunostimulants dirigés contre l'antigène CTLA-4 : ipilimumab (Yervoy°) et trémélimumab (non commercialisé en France). La durée du suivi dans ces essais a varié de 9 mois à 5 ans (1,2)

 Fin 2020, une étude de cohorte réalisée à partir d'une base d'assurance maladie sud-coréenne a comparé 9 712 patients exposés à la trimétazidine (Vastarel° ou autre) et 29 116 témoins non exposés. Cas et témoins ont été appariés sur l'âge (en moyenne 52 ans à l'inclusion), le sexe, le lieu de résidence, et ont été suivis pendant 14 ans. Le risque d'apparition d'un syndrome parkinsonien a été plus grand dans le groupe trimétazidine : avec en moyenne annuelle pour 1 000 patients suivis, 9,3 apparitions de syndrome parkinsonien versus 6,7 dans le groupe témoins (risque relatif estimé (RR) de 1,38 ; intervalle de confiance à 95 % (IC95) : 1,26 à 1,51). Le risque a augmenté avec la dose cumulée de trimétazidine et le nombre de prescriptions concomitantes de médicaments exposant aussi à des syndromes parkinsoniens, notamment les neuroleptiques et certains inhibiteurs calciques (1)

 Une étude de cohorte a porté sur des patients adultes ayant une migraine traitée par un anticorps monoclonal dirigé contre le récepteur du neuropeptide lié au gène de la calcitonine (calcitonine-gene related peptide : CGRP en anglais) : érénumab (Aimovig°), galcanézumab (Emgality°) ou frémanezumab (Ajovy°). Ces substances bloquent l'effet vasodilatateur de ce neuropeptide et ses effets sur le signal de la douleur (1,2)

 En 2021, une étude a estimé la fréquence des saignements chez 3 280 patients traités par un anticoagulant oral direct. Les motifs de ce traitement étaient une fibrillation auriculaire et/ou une maladie thromboembolique veineuse dans quatre hôpitaux du Michigan entre 2015 et 2019. Les patients ont été suivis pendant en moyenne 21 mois. Un tiers d'entre eux recevaient de l'aspirine en plus de l'anticoagulant oral direct, apixaban (Eliquis°) ou rivaroxaban (Xarelto°) surtout (1)

Les huiles essentielles sont extraites de certaines plantes. Ce sont des mélanges complexes constitués de multiples substances chimiques, dont les proportions varient largement selon divers facteurs. Elles sont couramment utilisées, notamment en tant que produits de "santé" ou de "bien-être", en application cutanée ou en inhalation, mais aussi par voie orale dans des compléments alimentaires ou en cuisine par exemple. La plupart s'achètent facilement, hors pharmacie (a)(1à3) (lire l'encadré "Les huiles essentielles, en bref")

En 2010, une médecin généraliste signalait à Prescrire des dispensations à des nourrissons du vaccin Pneumo 23°, un vaccin pneumococcique non conjugué, à la place de Prevenar°, correspondant à la prescription : « vaccin pneumococcique conjugué à 7 valences » (1)

La contention mécanique vise à empêcher ou limiter les capacités de mobilisation volontaire de tout ou partie du corps d'un patient, lorsque son comportement présente un risque grave pour sa sécurité ou celle des autres. C'est un moyen temporaire de limiter les risques de chute et les risques liés à la déambulation, ou encore de permettre la réalisation d'un soin sans que le patient puisse atteindre les sondes ou les perfusions. Elle est aussi parfois utilisée pour éviter tout appui à la suite d'une opération chirurgicale ou d'une fracture (1,2). La contention n'a pas d'intérêt thérapeutique

Les gliflozines augmentent le passage du glucose du sang dans les urines. Leur évaluation initiale au début des années 2010 chez des patients diabétiques a montré un effet modeste pour diminuer la glycémie, sans efficacité démontrée sur les complications du diabète, et des risques disproportionnés. Ce qui a alors conduit Prescrire à considérer leur balance bénéfices-risques comme défavorable

 En juillet 2021, l'Agence française du médicament (ANSM) a informé de résultats d'un essai randomisé ayant comparé le tofacitinib (Xeljanz°, un immunodépresseur inhibiteur de Janus kinases), versus anti-TNF alpha chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (1). Cet essai avait pour objectif de comparer les risques d'événements cardiovasculaires majeurs et de tumeurs malignes. Il avait été demandé par l'Agence étatsunienne du médicament (FDA) en 2012 lors de son autorisation de mise sur le marché (AMM) (2)

 Une étude a recherché un éventuel lien entre une exposition à un médicament atropinique et des saignements digestifs hauts chez des patients prenant aussi du chlorure de potassium (Diffu K° ou autre) par voie orale, dont l'effet irritant digestif est connu (1)

 En mars 2021, l'Agence étatsunienne du médicament (FDA) a informé de notifications de troubles cardiaques chez des patients prenant de la lamotrigine (Lamictal° ou autre), un antiépileptique utilisé aussi comme "stabilisant de l'humeur". Il s'agissait de douleurs thoraciques, de syncopes, d'arrêts cardiaques et d'anomalies électrocardiographiques (1)

 Fin 2020, les centres de pharmacovigilance des régions Nice-Alpes-Côte d'Azur et Marseille-Provence-Corse ont rapporté l'observation d'un enfant hospitalisé pour une mydriase prolongée et une somnolence après instillation d'un collyre mydriatique. L'enfant se débattait, ce qui a conduit le parent à répéter les instillations. En 2020, 4 cas de surdose avaient été rapportés à la suite d'erreurs d'utilisation d'un collyre mydriatique. Trois de ces cas ont concerné des enfants, avec deux cas graves chez des enfants âgés de 4 ans et 5 ans, qui avaient reçu au moins la moitié d'un flacon multidoses, et qui ont eu des troubles neurologiques et des vomissements, en plus d'une mydriase prolongée (1)

Le clopidogrel est un antiagrégant plaquettaire utilisé notamment à la suite d'une angioplastie avec pose d'une endoprothèse en association avec l'aspirine (1,2). Les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), tels que l'oméprazole, sont parfois utilisés chez des patients sous antiagrégant plaquettaire, notamment pour prévenir les saignements digestifs hauts (3,4)

Les surdoses de vitamine D exposent les enfants à des hypercalcémies, dont les manifestations principales sont : vomissements, refus de téter, pertes de poids, déshydratations. L'hypercalciurie qui en résulte se complique parfois de lithiases urinaires et de néphrocalcinoses, des dépôts calciques dans les reins (1,2)

La prise de plusieurs médicaments par un même patient est parfois désignée par le terme de polymédicamentation, ou polymédication, sans définition consensuelle concernant le nombre de produits de santé pris ou leur nature (médicaments, produits homéopathiques, produits à base de plantes, vitamines, etc.) (a)(1,2)

Le conditionnement des médicaments est bien plus qu'un simple emballage. Il est un critère de qualité et de choix pour sécuriser les soins. Mal conçu, il augmente le risque d'erreurs, de natures diverses, ce qui expose à des effets indésirables ou à une perte d'efficacité du médicament

Réfléchir sur le bon usage des médicaments, en tant que professionnel de santé, pousse à se demander si l'on peut modifier sa pratique pour réduire les risques d'effets indésirables et leurs conséquences. C'est ce que font, sur la durée, les participants à "Médicaments en Questions", programme d'amélioration des pratiques professionnelles de Prescrire proposé de 2014 à 2021. Médecins, pharmaciens, infirmiers, ils cherchent (et trouvent souvent) des moyens efficaces à mettre en œuvre lors de la prescription, de la dispensation ou de l'administration des médicaments. Et ils les échangent sur l'Atelier forum en ligne. En voici un retour d'expérience, selon les cinq principaux axes d'action de ce programme

Le tériparatide (Forsteo° ou autre) est un fragment recombinant de l'hormone parathyroïdienne. Dans l'Union européenne, il est autorisé, en solution injectable par voie sous-cutanée, dans l'ostéoporose chez les patients à risque élevé de fractures, à raison d'une injection quotidienne. Le tériparatide expose notamment à des : troubles digestifs ; hypotensions orthostatiques ; vertiges ; anaphylaxies ; hypercalcémies ; et peut-être à des tumeurs osseuses (1)

 En avril 2021, les centres régionaux de pharmacovigilance de Bordeaux, Limoges et Poitiers ont rapporté l'observation d'une femme âgée de 41 ans qui a souffert de brûlures lors de l'utilisation de patchs de capsaïcine (Qutenza°). Cette patiente utilisait ces patchs pour des douleurs neuropathiques survenues après une intervention chirurgicale sur une jambe, selon les modalités mentionnées dans le résumé des caractéristiques (RCP). Elle a observé au niveau de la zone d'application une rougeur cutanée, de plus en plus marquée, puis une brûlure du second degré avec plusieurs phlyctènes douloureuses, dont une de 7 cm de diamètre. Trois semaines plus tard, une plaie de 17 cm sur 9 cm s'est formée à l'avant de la jambe. Trois mois après l'arrêt de l'application de patchs, la patiente a rapporté garder une cicatrice sur la jambe. La patiente a par ailleurs rapporté une inefficacité totale des patchs de capsaïcine sur ses douleurs (1)

 Mi-2021, le Centre de pharmacovigilance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) a analysé les 35 notifications de pancréatites imputées au lopéramide enregistrées dans sa base de données au 26 janvier 2020. Des douleurs abdominales hautes aiguës sévères sont apparues dans les 5 jours après le début de la prise de lopéramide, à l'exception de un cas où le délai était de 2 mois. Huit patients avaient un antécédent de cholécystectomie. Quatre de ces cas ont été publiés en détail. Ainsi, une femme âgée de 57 ans a souffert d'une pancréatite qui a débuté deux heures après la prise de lopéramide. Elle avait eu une cholécystectomie 21 ans auparavant. La patiente se souvenait avoir eu 4 épisodes douloureux similaires à celui-là au cours des 5 années précédentes. Ils avaient rapidement régressé. Deux de ces épisodes coïncidaient avec la prise de codéine (1,2)

 En 2020, le Centre de pharmacovigilance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) recensait 117 notifications d'ostéonécroses de la mâchoire imputées à l'évérolimus (Afinitor°, Certican°, Votubia° ou autre) dans sa base de données de pharmacovigilance. Ce nombre étant nettement supérieur au nombre moyen de notifications d'ostéonécroses de la mâchoire par substance dans cette base, cela a constitué un signal. La plupart des patients étaient des femmes traitées pour un cancer du sein, d'âge médian 64 ans. Le délai médian entre le début de l'exposition à l'évérolimus et la survenue de ces cas d'ostéonécroses a été de 31 semaines (1)

 En 2021, une étude d'une cohorte singapourienne d'adultes âgés de 60 ans ou plus (environ 75 ans en moyenne) a évalué le lien entre l'application cutanée d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et la survenue d'insuffisances rénales aiguës et d'hyperkaliémies (1)

Les hémorragies du post-partum sont des hémorragies liées à l'accouchement. Elles font partie des causes de mortalité maternelle. Elles surviennent le plus souvent au cours de la phase de post-partum immédiat, lors de l'expulsion du placenta et des membranes. Elles correspondent à des saignements utérins plus importants que d'ordinaire associés à des symptômes d'hypovolémie : confusion, pâleur, léthargie, accélération du rythme cardiaque, hypotension artérielle, etc. Elles font partie des urgences obstétricales (1à4)

Les antidépresseurs inhibiteurs dits sélectifs de la recapture de la sérotonine (IRS), tels que la fluoxétine, exposent à des saignements, notamment digestifs et cérébraux, et aussi à des hémorragies du post-partum (1,2). Voici les principaux résultats de deux études de cohorte publiées en 2020 qui ont porté sur les hémorragies du post-partum (3,4)

L'hydroxychloroquine n'a pas d'efficacité démontrée pour diminuer la fréquence des hospitalisations et des morts liées à la maladie covid-19. Pourtant, en 2020, dans de nombreux pays, ce médicament a été largement utilisé, hors autorisation de mise sur le marché (AMM), dans cette affection (1,2)

L'évaluation initiale des vaccins covid-19 à ARNm, tozinaméran (Comirnaty° des firmes Pfizer et BioNTech) et vaccin covid-19 ARNm-1273 (Spikevax° de la firme Moderna), a montré un profil d'effets indésirables principalement constitué de : réactions locales et systémiques fréquentes dans les jours suivant la vaccination ; réactions d'hypersensibilité ; troubles du rythme cardiaque et hypertensions artérielles (1)

La longueur du procès Mediator° (sept mois) rend difficile un compte rendu exhaustif. Prescrire a fait le choix de porter son regard surtout sur la partie du procès concernant l'Agence française du médicament et ses experts, et non sur celle concernant la firme Servier (lire aussi "Mediator° : procès d'un entre-soi entre des acteurs de l'Agence du médicament et une firme influente"). L'Agence, investie d'une mission de service public, est censée défendre l'intérêt des patients. En tant que "gendarme du médicament", elle a une mission de contrôle vis-à-vis des firmes, quels que soient leurs intentions, leurs méthodes et leur modèle économique. L'Agence aurait dû retirer plus tôt Mediator° à base de benfluorex

1976 La firme Servier commercialise en France le benfluorex comme médicament sous le nom commercial Mediator°. Son effet principal est coupe-faim (anorexigène), mais il est surtout présenté comme un médicament du diabète et "anti-gras"

La lenteur de l'Agence française du médicament pour retirer du marché Mediator° (benfluorex), malgré des indices de toxicité, s'explique notamment par une recherche permanente du consensus avant de prendre la moindre décision cruciale (lire aussi "Mediator° : procès d'un entre-soi entre des acteurs de l'Agence du médicament et une firme influente"). Ce procédé s'est compliqué d'une inaptitude à bousculer, quand les circonstances l'exigeaient, la bienséance, la déférence aux organigrammes et les calendriers. Peut-être aurait-il fallu parfois mener la réflexion en dehors des « habitudes », des « civilités » et de l'obsession « réglementaire, réglementaire » rapportées par l'ancien responsable d'un centre régional de pharmacovigilance (CRPV)

 En 2020, l'Agence européenne du médicament a décidé de mentionner le sarcome de Kaposi parmi les effets indésirables figurant dans les résumés des caractéristiques (RCP) des spécialités à base d'un anti-TNF alpha : adalimumab (Humira° ou autre), certolizumab pégol (Cimzia°), étanercept (Enbrel° ou autre), golimumab (Simponi°) et infliximab (sous-cutané, Remsima° ; intraveineux, Remicade° ou autre), des immunodépresseurs (1)

 En mars 2021, l'Agence néo-zélandaise du médicament a rapporté le cas d'une femme de 29 ans qui a observé une couleur verte de son lait. Elle l'avait extrait dans les suites d'une intervention chirurgicale au cours de laquelle elle avait reçu du propofol (Diprivan° ou autre) comme anesthésique (1)

 En février 2021, l'association de consommateurs étatsunienne Public Citizen a rappelé l'interférence entre la biotine (vitamine H ou B8) et des dosages biologiques (1)

 En 2021, une équipe a étudié le lien entre des injections de corticoïde en rhumatologie pour des douleurs musculosquelettiques et des syndromes coronariens aigus, à partir d'une base de données d'assurance maladie israélienne (1)

En octobre 2020, l'Agence australienne des produits de santé (TGA) a alerté sur les risques liés à la consommation de produits contenant des plantes du genre Artemisia L. pendant la grossesse (1). Les plantes du genre Artemisia L., alias armoises, sont largement répandues dans le monde. Elles sont proposées à la vente dans divers usages, notamment en médecine traditionnelle chinoise contre la fièvre, mais sans preuve d'une efficacité au-delà de celle d'un placebo (2à4)

Répétées sur une même zone et durant une longue période, les injections d'insuline sont moins douloureuses qu'en changeant souvent de zone, mais sont à l'origine de modifications du tissu adipeux sous-cutané, appelées lipodystrophies hypertrophiques, alias lipohypertrophies. Plus rarement, des dépôts amyloïdes se forment, en constituant une "masse" solide sous-cutanée. Ces modifications sont à l'origine de variations de l'absorption de l'insuline (1à5)

Le 29 mars 2021, le tribunal judiciaire de Paris a rendu son jugement dans le procès pénal relatif au désastre du Mediator° (1). Ce procès s'était ouvert en septembre 2019, dix ans après le retrait du marché du benfluorex en France et neuf ans après le dépôt des premières plaintes (a). Ce procès en première instance, qui sera suivi d'un procès en appel, a été historique par le nombre de plaignants (plus de 4 100), de témoins (une centaine) et de prévenus : le groupe Servier (à travers plusieurs de ses sociétés), l'Agence française du médicament (dénommée Afssaps en 1999, puis ANSM à partir de 2012 au lendemain du désastre Mediator°) et douze personnes physiques, principalement de la firme et de l'Agence

L'acide risédronique (Actonel° ou autre) est un diphosphonate. En France, il est autorisé dans le traitement de l'ostéoporose. L'acide risédronique a une efficacité modeste, démontrée uniquement sur la prévention des récidives de fractures (1,2)

TRIOXYDE D'ARSENIC princeps Trisenox° deux fois plus dosé que les copies Le trioxyde d'arsenic est un cytotoxique utile dans la leucémie aiguë promyélocytaire. Il a été initialement autorisé en France sous forme de solution injectable pour administration intraveineuse dosée à 1 mg/ml (soit 10 mg de trioxyde d'arsenic par ampoule de 10 ml) sous le nom commercial Trisenox°. Et des copies, également dosées à 1 mg/ml, ont été commercialisées en 2020 (1). Au même moment, la firme qui commercialise Trisenox° a mis sur le marché une présentation de Trisenox° dosée à 2 mg/ml (en flacon de 6 ml, soit 12 mg de trioxyde d'arsenic), avec arrêt progressif de la commercialisation de Trisenox° 1 mg/ml. Mi-2021, du fait de cette stratégie anti-génériques, la concentration en trioxyde d'arsenic va du simple au double entre le princeps et les copies. Les agences du médicament française (ANSM) et européenne (EMA) ont laissé faire, et se sont contentées d'alerter sur le risque d'erreurs et leurs conséquences, au lieu de les prévenir (2). Une stratégie commerciale qui, avec l'appui des autorités de santé, met en danger la vie des patients par surdoses pouvant être mortelles ou par sous-doses exposant à une moindre efficacité du traitement

 Les résultats d'une étude sur une cohorte suédoise, publiés en 2021, ont montré un lien entre un traitement par hormone de croissance (somatropine) dans l'enfance et la survenue d'accidents cardiovasculaires chez des adultes jeunes (1)

 Une équipe a étudié les insuffisances rénales médicamenteuses à partir de la base de données hospitalière française du Programme de médicalisation des systèmes d'information (PMSI), chez des adultes hospitalisés en 2017 et 2018. Ils ont rapproché ces résultats des notifications enregistrées dans la base de données française de pharmacovigilance sur la même période (1)

 En 2020, l'Agence européenne du médicament (EMA) a décidé de faire figurer les épanchements choroïdaux dans les résumés des caractéristiques (RCP) des spécialités à base de diurétiques thiazidiques tels que l'hydrochlorothiazide (Esidrex° ou autre), la chlortalidone (en association avec l'aténolol dans Tenoretic°) et l'indapamide (Fludex° ou autre) (1). Un épanchement choroïdal est une accumulation de liquide dans la couche vasculaire de l'œil à l'arrière de la rétine. Ces épanchements sont le plus souvent bilatéraux. Ils entraînent parfois des troubles visuels et des amputations du champ visuel (1)

 En 2021, une étude de cohorte à partir d'une base de données d'assurance maladie danoise a montré un lien entre fractures ostéoporotiques et utilisation au long cours de corticoïdes d'activité forte à très forte en application cutanée, tels que la mométasone furoate (Elocom° en Belgique, non commercialisé en France), le clobétasol propionate (Dermoval° ou autre) ou la bétaméthasone valérate (Betneval° (1)

Les corticoïdes en application cutanée, alias dermocorticoïdes, sont des médicaments de choix pour réduire les symptômes de diverses affections cutanées chroniques telles que l'eczéma atopique, le psoriasis, la dermatite séborrhéique (1à3). Certains patients les appliquent durant plusieurs années sur leurs lésions. Parfois, l'efficacité des dermocorticoïdes s'estompe ou de nouvelles lésions apparaissent. Les doses sont alors souvent augmentées, jusqu'à ce qu'un rôle des dermocorticoïdes soit évoqué et que la décision de leur arrêt soit prise (4). Cet arrêt expose aussi à une recrudescence des lésions (1,4,5)

En France, les déclarations d'effets indésirables et de défaillances dans les étapes du processus d'assistance médicale à la procréation sont adressées par les professionnels de santé à l'Agence de la biomédecine qui en publie un rapport annuel (1)

En 2020, le Centre de pharmacovigilance de l'organisation mondiale de la santé (OMS) a publié une analyse de 20 notifications d'hyperacousies imputées au tramadol (Topalgic° ou autre, un antalgique opioïde), enregistrées dans sa base de données de pharmacovigilance (1)

En France, en juillet 2020, la justice pénale a ordonné en appel l'ouverture d'une instruction judiciaire concernant Marion Larat, victime en 2006 d'un accident vasculaire cérébral (AVC) très invalidant alors qu'elle prenait Méliane° depuis 3 mois, un contraceptif à base d'éthinylestradiol et d'un progestatif dit de 3^e génération (gestodène). Une plainte déposée en 2017 contre la firme Bayer et l'Agence française du médicament (ANSM) avait débouché en 2018 sur un refus d'instruction. Pour le parquet, l'existence d'un risque de thromboses indépendamment d'une prise de contraceptif écartait le chef de "blessures involontaires". Et l'absence d'obligation légale d'indiquer dans les notices un risque accru de thromboses avec les pilules de 3^e ou 4^e génération par rapport aux pilules de 2^e génération écartait la qualification de tromperie et de mise en danger d'autrui. Les avocats de Marion Larat ont fait appel de cette décision, avec succès (1,2)

Les médicaments ototoxiques, à l'origine de surdités de perception brusque ou progressive, sont principalement :

Certains procès retentissants, en France et ailleurs (Vioxx°, Mediator°, opioïdes, etc.), mettent à la une des médias des désastres causant des milliers de victimes rendues malades d'un médicament

Parmi les médicaments inhalés de l'asthme ou de la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO), il est courant qu'un même dispositif inhalateur soit fourni avec des médicaments à base de substances différentes. Ainsi, en France, depuis fin 2020, le dispositif inhalateur Breezhaler° remplace le dispositif inhalateur Aerolizer° dans le conditionnement des spécialités Miflonil° à base de budésonide en poudre à inhaler, un corticoïde autorisé dans l'asthme (a)(1). Avec ce changement, six spécialités, dont quatre de compositions différentes, sont commercialisées avec le dispositif inhalateur Breezhaler° (b). Et, autre exemple, neuf spécialités sont commercialisées avec le même dispositif inhalateur Ellipta° (c)

 Fin 2020, l'Agence nationale de sécurité sanitaire de l'alimentation, de l'environnement et du travail (Anses) a alerté sur les risques liés à la consommation de compléments alimentaires contenant des huiles essentielles issues des feuilles de différentes espèces de Melaleuca : arbre à thé, niaouli et cajeput. Elles sont promues pour leurs propriétés antimicrobiennes et utilisées dans diverses infections, sans efficacité démontrée. Leur utilisation dans des compléments alimentaires est interdite dans certains pays européens tels que la Belgique, du fait de leurs risques neurotoxiques. Des confusions entre espèces sont régulièrement rapportées (1)

 En 2020, une équipe italienne a montré un lien entre la prise d'anticoagulant oral du groupe des xabans et la survenue de pneumopathies interstitielles, à partir de la base de données étatsunienne de pharmacovigilance (1)

 Des équipes françaises ont analysé les notifications d'atteintes hépatiques imputées à la méthylprednisolone par voie orale (Médrol°) ou intraveineuse (Solumédrol° ou autre), enregistrées jusqu'en 2016 dans la base de données française de pharmacovigilance. 97 observations ont été analysées, concernant des patients dont l'âge médian était de 46 ans. La méthylprednisolone était utilisée dans la moitié des cas dans des maladies auto-immunes, surtout la sclérose en plaques ; et principalement par voie intraveineuse (77 cas). Dans 17 cas, la méthylprednisolone par voie intraveineuse (IV) était le seul médicament suspect. L'atteinte hépatique est survenue après un délai médian de 9,5 jours après le début de l'exposition à la méthylprednisolone IV, et pour 23 patients, après la première exposition (1)

 En 2020, l'Agence européenne du médicament (EMA) a décidé de mentionner les neuropathies optiques ischémiques dans les résumés des caractéristiques (RCP) des spécialités orales à base de pseudoéphédrine, un sympathomimétique vasoconstricteur utilisé comme décongestionnant nasal (disponible en France en association dans Dolirhume paracétamol et pseudoéphédrine° ou autre) (1). La décision a été fondée sur la base de notifications et d'observations publiées et de la connaissance d'ischémies d'autres territoires vasculaires (1à3). Les troubles se manifestent par une perte rapide de la vision, unilatérale le plus souvent, qui s'installe en quelques heures à quelques jours (3,4)

On nomme syndrome du QT long, qu'il soit congénital ou acquis, un trouble de la repolarisation cardiaque, objectivé par un allongement de l'intervalle QT de l'électrocardiogramme (ECG). Il est associé à un risque de mort subite par troubles graves du rythme ventriculaire, à type de torsades de pointes et de fibrillation ventriculaire. Lorsqu'il est symptomatique, il se manifeste souvent par des palpitations, des malaises, des syncopes, des convulsions, des hypotensions graves, des arrêts cardiaques, des morts subites (lire l'encadré "Syndrome du QT long : allongements de l'intervalle QT, et parfois torsades de pointes et morts subites")

Le 7 avril 2021, l'Agence européenne du médicament (EMA) et des autorités britanniques ont considéré que des thromboses veineuses cérébrales et viscérales abdominales, associées à une diminution des plaquettes sanguines (thrombopénie), sont des effets indésirables très rares du vaccin covid-19 ChAdOx1-S (Vaxzevria°) à vecteur viral, de la firme AstraZeneca (1,2,3). Les données ont été recueillies surtout dans l'Union européenne et au Royaume-Uni. Mi-avril 2021, voici quelques points de repère sur la situation

 Une corticothérapie orale de quelques jours à des doses courantes expose les adultes (comme les enfants) à des effets indésirables (1). Des résultats d'une étude réalisée à partir d'une base de données d'assurance maladie taïwanaise, publiés en 2020, apportent des précisions chiffrées (2)

 En 2020, une équipe de Bordeaux a publié une étude à partir de la base de données de l'assurance maladie française sur le risque d'hospitalisation pour traumatisme, notamment par accident de la route, associé à la prise d'antiémétiques neuroleptiques. Les antiémétiques étudiés étaient la dompéridone (Motilium° ou autre), le métoclopramide (Primpéran° ou autre) et la métopimazine (Vogalène°, Vogalib°). Chaque patient a été son propre témoin. La fréquence des hospitalisations pour traumatisme pendant la période d'exposition des patients à l'antiémétique a été comparée à celle pendant les périodes de non-exposition (1)

 Fin 2020, le Centre de pharmacovigilance Nice-Alpes-Côte d'Azur-Provence-Corse a rapporté une observation d'un nourrisson âgé de 3 mois hospitalisé pour des vomissements, un refus de téter et une perte de poids. L'enfant était né à 36 semaines d'aménorrhée, était en bonne santé et allaité. L'examen clinique a montré des signes de déshydratation. Le bilan biologique a montré une hypercalcémie, une concentration plasmatique de parathormone effondrée, et des concentrations plasmatiques de 25-hydroxycholécalciférol et 1,25-dihydroxycholécalciférol très élevées. La vitamine D a été arrêtée et les troubles ont régressé après cet arrêt (1)

 Une équipe étatsunienne a analysé 61 notifications d'hypertensions artérielles imputées à l'érénumab (Aimovig°), enregistrées dans la base de données étatsunienne de pharmacovigilance entre 2018 et 2020. L'érénumab est utilisé en prévention des crises de migraine à raison d'une injection sous-cutanée de 70 mg voire 140 mg toutes les 4 semaines (1)

Le brinzolamide et le dorzolamide en collyre sont utilisés dans des glaucomes chroniques à angle ouvert, pour prévenir ou ralentir l'altération du champ visuel (1). Ce sont des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique comme l'acétazolamide. Celui-ci est tératogène (anomalies oculaires, de la face et du squelette) et fœtotoxique (2,3)

Mi-2020, le Centre régional de pharmacovigilance du Nord-Pas-de-Calais a analysé l'observation d'un choc cardiogénique chez une patiente âgée de 55 ans. Après un diagnostic de glaucome à angle ouvert, cette patiente a utilisé un collyre à base de cartéolol (Cartéol°), à raison d'une goutte par jour dans chaque œil pendant un mois et demi, sans effet indésirable. Puis elle a pris un comprimé de 240 mg de vérapamil (Isoptine° ou autre) lors d'un épisode de palpitations liées à une tachycardie jonctionnelle, dite de Bouveret, comme elle avait l'habitude de le faire en cas d'épisode trop gênant. Quelques heures après la prise du comprimé, elle a été victime d'un malaise et a été hospitalisée en réanimation pour un choc cardiogénique, qui a été résolutif. C'était la première fois que la patiente prenait du vérapamil depuis l'introduction du collyre de cartéolol (1)

En 2020, le Centre régional de pharmacovigilance Centre-Val de Loire a rapporté le cas d'un enfant âgé de 10 ans admis aux urgences pour une somnolence progressive depuis le petit-déjeuner. Il avait un myosis et une bradypnée, avec hypercapnie et hypoxémie majeure. Sous oxygène, l'évolution a été favorable (1)

Le pérampanel (Fycompa°) est un antiépileptique, antagoniste des récepteurs AMPA du glutamate. Au 8 mars 2021, il est autorisé dans l'Union européenne, en association avec d'autres antiépileptiques, chez : les enfants dès l'âge de 4 ans et les adultes atteints d'épilepsie partielle ; les enfants dès l'âge de 7 ans et les adultes atteints d'épilepsie généralisée. Dans ces situations chez les adultes et les adolescents, le pérampanel est une option après échec d'autres antiépileptiques mieux éprouvés (a)(1à3)

Le vaccin covid-19 ChAdOx1-S (nommé aussi vaccin ChAdOx1 nCoV-19) à vecteur viral, commercialisé par la firme AstraZeneca, a été autorisé dans l'Union européenne fin janvier 2021. Nous avons présenté des données actualisées de son évaluation clinique fin février 2021 (a). Ces données, issues principalement d'essais cliniques comparatifs réalisés chez des personnes pour la plupart âgées de moins de 55 ans, ne permettaient pas d'évaluer l'efficacité chez les personnes plus âgées

En matière de gestion des risques, pour éviter qu'une défaillance se propage, des barrières sont prévues au sein du processus à sécuriser. Leur redondance au cours des soins aide à intercepter une erreur éventuelle. Sont considérées comme des barrières de sécurité tout « artifice matériel, logiciel, humain et/ou organisationnel qui s'oppose à l'occurrence d'un événement redouté ou qui ralentit l'évolution d'un scénario d'accident » (1,2). En situation de soin, les patients eux-mêmes, et leur entourage, jouent un rôle non négligeable, comme certains signalements au Programme Prescrire Éviter l'Évitable le mettent en lumière

Les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) sont des médicaments efficaces dont l'emploi est justifié, pendant quelques semaines, dans des reflux gastro-œsophagiens sévères, en cas d'œsophagite ou d'ulcère gastrique ou duodénal. En 1990, lors de la commercialisation du premier IPP en France, Prescrire avait pointé l'absence de données sur ses effets indésirables à long terme

Le méthotrexate est utilisé à faible dose en une seule prise hebdomadaire comme immunodépresseur dans diverses maladies auto-immunes telles que la polyarthrite rhumatoïde. C'est l'immunodépresseur dont l'efficacité est la mieux établie par un long recul d'utilisation dans la polyarthrite rhumatoïde, situation dans laquelle il est souvent proposé en premier choix (1à3)

 Le fingolimod (Gilenya°) est un immunodépresseur utilisé par voie orale comme traitement de fond de la sclérose en plaques (1,2)

 En 2020, des dermatologues français ont étudié des dossiers de patients ayant consulté pour une atteinte cutanée liée à une photosensibilisation entre janvier 2007 et octobre 2019 (1,2). Ils ont analysé les cas où la photosensibilisation avait été causée par un antihistaminique H1 dérivé de la phénothiazine en applications cutanées. Les phénothiazines sont connues pour être photosensibilisantes (3)

 En 2020, une étude cas/témoins au sein d'une base de données de santé de Corée du Sud a étudié 31 cas d'atteintes rétiniennes à type d'anomalies maculaires (anomalies kystoïdes et cavitations fovéales), unilatérales ou bilatérales détectées chez des hommes. Ces anomalies étaient sans cause connue chez 14 patients. Ces 14 cas d'anomalies maculaires ont été comparés aux 17 autres cas d'anomalies maculaires pour lesquels une cause avait été identifiée (1)

 Un éventuel lien entre la prise de neuroleptique et la survenue d'une insuffisance respiratoire aiguë a été exploré à partir d'une base de données d'assurance maladie taïwanaise (1). L'étude a porté sur les adultes âgés de plus de 20 ans (âge moyen 62 ans), enregistrés dans cette base entre 2000 et 2013, sans antécédent d'insuffisance respiratoire aiguë ni de maladie connue pour être à l'origine d'une insuffisance respiratoire aiguë. Les 7 084 adultes ayant souffert d'une insuffisance respiratoire aiguë (les cas) ont été comparés à 12 785 adultes appariés sur des facteurs de risque respiratoire (les témoins)

Un anévrisme est une dilatation localisée de la paroi d'une artère, exposée à une rupture sous l'effet de la pression artérielle (1à3)

En France, la mise sur le marché des denrées alimentaires contenant l'additif alimentaire E171, correspondant à du dioxyde de titane sous forme notamment de nanoparticules, est suspendue depuis le 1^er janvier 2020, du fait de doutes sur un potentiel cancérogène (1,2)

Une lithiase correspond à la formation de calculs dans une glande ou un réservoir. Un calcul urinaire est un arrangement cristallin composé autour d'une matrice organique, anormalement présent dans les voies urinaires. Les calculs composés de calcium (en général de l'oxalate de calcium ou du phosphate de calcium en proportions variables) sont les plus fréquents. On parle alors de lithiase calcique. Les calculs contenant de la cystine (lithiase cystinurique) ou de l'acide urique (lithiase urique) ou du phosphate de magnésium ou d'ammoniaque (lithiase phospho-ammoniaco-magnésienne ou struvite) sont moins fréquents. Dans le cas d'une lithiase urinaire, les calculs sont formés dans les calices rénaux et migrent dans les uretères

La survenue de troubles cliniques ou biologiques au cours d'un traitement est fréquente. Ces troubles sont rapportés par les patients eux-mêmes, par leur entourage, ou observés par les soignants. Dans les essais cliniques, deux termes distincts sont utilisés pour qualifier ces troubles : "événement indésirable" et "effet indésirable". Nous vous proposons de lire un extrait d'une synthèse ayant évalué le prucalopride dans la constipation chronique (présentée dans le numéro 328 de Prescrire, pages 90-94), puis de répondre à une question. Suivent une proposition de réponse et des commentaires qui passent "au peigne fin" certains termes de cet extrait

 En 2020, une équipe française a étudié des témoignages d'utilisation abusive de mémantine (Ebixa° ou autre) postés sur des forums de discussion, surtout sur le réseau social Reddit, principalement anglophone (1). La mémantine est un médicament autorisé dans la maladie d'Alzheimer (1,2)

 En 2020, le Centre de pharmacovigilance néerlandais Lareb a analysé les 918 observations d'effets indésirables psychiques survenus chez des enfants et des adolescents, notifiées entre 2003 et 2016. Elles ont concerné 1 478 effets indésirables psychiques, dont 156 graves (1). Les effets indésirables rapportés avec ces médicaments étaient surtout des agitations, des agressivités, des troubles du comportement, des dépressions, des troubles psychotiques et des tics (1)

 Au Japon, les pneumopathies interstitielles ont été ajoutées aux résumés des caractéristiques (RCP) des spécialités à base d'enzalutamide (Xtandi°) et d'apalutamide (Erleada°), deux antiandrogènes, après 19 cas notifiés de cet effet indésirable, dont 3 mortels avec l'enzalutamide et quelques cas notifiés avec l'apalutamide (1,2)

 En 2020, une équipe étatsunienne a publié les résultats d'une étude sur le lien entre l'exposition à la testostérone (Pantestone°, Androtardyl° ou autre, Androgel° ou autre) chez des hommes et la survenue de thromboses veineuses traitées par anticoagulant, à partir d'une base de données d'assurance maladie. Les patients atteints d'un cancer ont été exclus

L'iode a un rôle majeur dans le fonctionnement de la thyroïde. Son apport varie largement, notamment selon la provenance de l'alimentation et la proximité ou non du littoral. Des mécanismes de régulation adaptent la production d'hormones thyroïdiennes selon les fluctuations de l'apport d'iode, ce qui maintient l'état d'euthyroïdie (sauf quand la carence ou l'excès d'iode sont majeurs, ou quand il existe une maladie thyroïdienne). Par exemple, en cas d'excès d'iode soudain, la synthèse d'hormones thyroïdiennes cesse pendant quelques semaines, puis reprend de façon adaptée (1à3)

En France, courant 2019, une équipe de chercheurs a publié une analyse de réponses à un questionnaire fourni aux 1 200 familles adhérentes de l'association française nommée Hhorages (Halte aux hormones artificielles pour les grossesses), qui s'intéresse aux troubles psychiques liés à une exposition in utero aux hormones de synthèse (1)

La firme UCB a adressé à Prescrire une série de questions en réaction à l'analyse publiée en mai 2020 de l'évaluation du certolizumab pégol dans le psoriasis (1)

Les coupes menstruelles sont des protections intimes féminines internes. Il s'agit d'un réceptacle se présentant sous la forme d'une cloche inversée, souple, en silicone ou en élastomère thermoplastique, réutilisable, qui se termine par une petite tige pour en faciliter le retrait (a). Introduites dans le vagin pendant les règles, elles sont destinées à recueillir directement le flux sanguin sans l'absorber. En France, ce sont des produits dits de consommation courante, dont le contrôle relève de la Direction générale de la concurrence, de la consommation et de la répression des fraudes (Dgccrf) (1à4). L'Agence nationale de sécurité sanitaire de l'alimentation, de l'environnement et du travail (Anses) a émis, à la demande de la Dgccrf, des recommandations relatives aux mesures d'hygiène souhaitables lors de leur utilisation (lire l'encadré "Tampons périodiques et coupes menstruelles : mesures d'hygiène en prévention du syndrome de choc toxique")

 En octobre 2020, l'Agence française du médicament (ANSM) a informé d'un risque de valvulopathies cardiaques avec les antibiotiques du groupe des fluoroquinolones (1)

 Des observations de bradyarythmies sous ticagrélor (Brilique°), un antiagrégant plaquettaire, ont été publiées en détail. L'une d'entre elles, publiée en 2020, concerne une femme âgée de 55 ans qui a souffert de six épisodes de bloc auriculoventriculaire complet avec bradycardie à 39 battements par minute environ 12 heures après le début d'un traitement par une dose de charge de ticagrélor et un bêtabloquant pour un syndrome coronarien aigu. Les troubles n'ont pas récidivé après le remplacement du ticagrélor par le clopidogrel (Plavix° ou autre), un autre antiagrégant plaquettaire (1). Une autre observation a été publiée en 2018 et concerne une femme âgée de 75 ans qui a eu un épisode de bradycardie sinusale à 30 battements par minute, avec des épisodes de bloc auriculoventriculaire complet et des pauses allant jusqu'à 5 secondes, après une dose de charge de ticagrélor de 180 mg pour un syndrome coronarien aigu. Les troubles n'ont pas récidivé après le remplacement du ticagrélor par le clopidogrel (2)

 Fin 2019, la Commission européenne a fait état de l'analyse de 7 914 notifications d'hostilité ou d'agressivité imputées au lévétiracétam (Keppra° ou autre), un antiépileptique, rapportées dans le monde et fournies par la firme dans le cadre d'un rapport périodique actualisé de sécurité (PSUR). Les effets indésirables rapportés étaient par ordre de fréquence : des agressivités, des irritabilités, des colères, des troubles du comportement, des agitations, des troubles psychotiques, des modifications de la personnalité, des hyperactivités psychomotrices, des labilités affectives, des comportements paranoïaques (1)

 En 2020, l'Agence européenne du médicament (EMA) a décidé de faire mentionner dans les résumés des caractéristiques (RCP) des spécialités à base de clopidogrel (Plavix° ou autre) et de celles à base de rifampicine (Rifadine° ou autre), une interaction entre ces deux médicaments (1)

Le léflunomide est un immunodépresseur autorisé dans l'Union européenne et aux États-Unis d'Amérique depuis la fin des années 1990 dans la polyarthrite rhumatoïde et le rhumatisme psoriasique (1,2). Chez l'Animal comme chez l'Homme, le léflunomide ingéré est rapidement transformé en un métabolite actif, le tériflunomide, par un métabolisme de premier passage au niveau de la paroi intestinale et du foie. Le tériflunomide est à l'origine de l'essentiel des effets cliniques du léflunomide (3). Le tériflunomide lui-même est autorisé dans la sclérose en plaques depuis le début des années 2010 (4,5)

La cabergoline est un agoniste dopaminergique dérivé de l'ergot de seigle, commercialisé dans divers pays depuis les années 1990 : soit pour le traitement d'hyperprolactinémies, dont celles liées à un adénome hypophysaire, en général à raison d'environ 1 mg par semaine ; soit pour le traitement de la maladie de Parkinson, en général à raison de 1 mg à 3 mg par jour (1à4)

En 2020, des équipes françaises ont analysé les notifications d'insuffisance rénale aiguë par cristallurie liée à l'amoxicilline, enregistrées dans la base de données française de pharmacovigilance ou transmises par les firmes commercialisant l'amoxicilline (1)

La plante Artemisia annua L., alias armoise annuelle, est utilisée en médecine traditionnelle chinoise, notamment pour lutter contre la fièvre ou le paludisme. Elle est connue sous divers noms tels que : absinthe chinoise, absinthe sauvage, qing hao, quinghao, huang hua guo, sweet annie, sweet wormwood (1,2). Elle fait partie des plantes du genre Artemisia, alias armoises, largement répandues dans le monde (3). Des produits fabriqués à partir de feuilles séchées d'Artemisia annua L. sont vendus sous forme d'infusion ou de poudre comme traitements dits naturels de divers troubles digestifs, parasitaires, bactériens, inflammatoires ou contre la fièvre (1,3,4)

Le dispositif intra-utérin (DIU) IUB Ballerine Midi° est un dispositif contraceptif constitué d'un fil métallique sur lequel sont fixées 17 billes de cuivre. La surface cuivrée est de 300 mm². Une fois placé dans l'utérus, le dispositif se déploie pour former une sphère d'environ 1,5 cm de diamètre. Il est disponible en France depuis 2019 (1)

Le jugement dans le procès pénal Mediator° est attendu fin mars 2021, douze ans après le retrait du marché français de ce médicament qui a causé la mort de plusieurs centaines de personnes par hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) ou par valvulopathie (1)

Le paclitaxel (Paclitaxel Teva° ou autre) est un cytotoxique du groupe des taxanes administré par voie intraveineuse. Comme de nombreux cytotoxiques, les taxanes exposent à des neuropathies périphériques (1,2)

 En 2020, l'Agence japonaise du médicament a informé de quelques observations de bradyarythmies cardiaques imputées à la mémantine (Ebixa° ou autre), un antagoniste des récepteurs NMDA du glutamate utilisé dans la maladie d'Alzheimer. Cet effet indésirable a été ajouté dans les résumés des caractéristiques (RCP) japonais des spécialités à base de mémantine (1)

 En 2020, une équipe de Toulouse a publié une observation d'un enfant de 13 ans hospitalisé en soins intensifs pour des troubles de la conscience. Il avait reçu, en traitement d'une gale, une dose unique d'ivermectine (Stromectol° ou autre), à raison de 0,23 mg/kg. Six heures après l'administration, l'enfant était dans le coma, avec une ataxie, des signes pyramidaux, une diplopie, des douleurs abdominales et des vomissements. Les troubles ont régressé en 48 heures (1)

 Une étude cas/témoins publiée en septembre 2020 a comparé l'exposition à la progestérone vaginale (Utrogestan° ou autre) de 174 femmes ayant une cholestase intrahépatique de la grossesse (cas) et de 522 femmes enceintes indemnes de ce trouble (témoins). L'âge de la mère, le nombre de grossesses, l'indice de masse corporelle (IMC) et l'âge gestationnel à l'accouchement ont été pris en compte (1). Les femmes ont été recensées sur une période de 5 ans dans une maternité israélienne. Dans cette maternité, un traitement par progestérone était débuté à partir de la 16^e semaine de grossesse quand un col court était détecté à l'échographie systématique. La progestérone était utilisée sous forme micronisée, à raison de 200 mg par jour par voie vaginale (1)

 En 2020, l'Agence française du médicament (ANSM) a informé de cas de thromboembolies veineuses et artérielles, dont des thromboses veineuses profondes, des embolies pulmonaires, des infarctus du myocarde et des accidents vasculaires cérébraux, chez des donneurs de moelle osseuse ayant reçu du lénograstim (Granocyte°) (1)

La question de la toxicité de certaines substances chimiques présentes dans l'environnement via une perturbation du système endocrinien suscite un intérêt croissant (1,2). Les perturbateurs endocriniens sont impliqués dans des troubles de la reproduction, le diabète de type 2, l'obésité, des troubles métaboliques, des troubles du comportement, certains cancers, etc. Ces troubles sont d'autant plus marqués que l'organisme exposé est immature, notamment in utero (lire l'encadré "Médicaments perturbateurs endocriniens : les principaux effets sur les systèmes hormonaux humains")

Les perturbateurs endocriniens sont des substances exogènes qui dérèglent le fonctionnement hormonal des organismes vivants ou de leur descendance, en interférant avec le métabolisme des hormones naturelles (1). De nombreux médicaments interfèrent avec les multiples systèmes hormonaux du corps humain. Dans certains cas, il s'agit de l'effet recherché, par exemple pour traiter un trouble hormonal. Dans d'autres, ce sont des médicaments utilisés pour traiter des troubles très divers, qui ont des effets hormonaux non voulus parfois difficiles à repérer, avec des conséquences délétères

Le Centre régional de pharmacovigilance (CRPV) du Nord-Pas-de-Calais a rapporté l'observation d'un patient de 62 ans qui a souffert de brûlures du deuxième degré liées à des gelures, causées par une fuite d'oxygène liquide à partir de son réservoir portable. Ce réservoir avait été placé à ses pieds, sur la table de radiologie, mais en position horizontale, ce qui a provoqué la fuite. La base de données française de pharmacovigilance compte aussi une observation de gelures chez une patiente dont le réservoir portable d'oxygène liquide avait été couché pendant un transport de cette patiente (1,2)

Une étude épidémiologique française a été menée à partir des données de remboursement de l'Assurance maladie entre 2011 et 2014 chez environ 29 000 femmes enceintes, soit environ 1 % des femmes enceintes en France pendant la période de l'étude. La moitié d'entre elles ont été exposées à 9 médicaments ou plus au cours de leur grossesse : antalgiques (paracétamol, etc.), antispasmodique (phloroglucinol), fer, antibiotiques, ainsi que des médicaments dont l'effet sur l'enfant à naître est connu et dangereux (acide valproïque, anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), isotrétinoïne, etc.). Ces données vont dans le même sens que des études antérieures : par exemple, une synthèse publiée en 2011 a montré que la proportion de femmes ayant présenté des médicaments au remboursement pendant la grossesse était environ 2 fois plus grande en France que dans des pays du nord de l'Europe (1). Le fait que l'exposition de femmes enceintes à certains médicaments ait conduit à des désastres connus, tels que ceux du thalidomide, du diéthylstilbestrol (DES), ou plus récemment de l'acide valproïque, est manifestement trop peu pris en compte (2à4)

Chaque année, Prescrire actualise son bilan des médicaments à écarter des soins. Suite à cette analyse, certains médicaments sont ajoutés, d'autres sont retirés, soit parce que leur commercialisation a été arrêtée sur décision de la firme ou d'une autorité de santé, soit le temps d'un réexamen de leur balance bénéfices-risques par Prescrire, susceptible d'être modifiée par de nouvelles données. Voici les principales évolutions entre le bilan 2020 et le bilan 2021

 En France, en août 2020, l'Agence nationale de sécurité sanitaire de l'alimentation, de l'environnement et du travail (Anses) a informé d'effets indésirables oculaires survenus chez des jeunes enfants ayant reçu une projection de gel hydroalcoolique en utilisant un distributeur mis à disposition dans les lieux publics, en lien avec la pandémie de covid-19 (1)

 En 2020, une analyse de la base de données de pharmacovigilance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) a recensé 162 observations de troubles du rythme cardiaque imputés au Ginkgo biloba (1). Plus de 30 spécialités contenant des extraits de Ginkgo biloba étaient impliquées

 En 2020, les centres régionaux de pharmacovigilance d'Angers et de Nantes ont rapporté l'observation d'un enfant âgé de 8 ans, hospitalisé après avoir reçu pendant quelques jours un traitement par métopimazine (Vogalib°), à raison de 7,5 mg 2 fois par jour, et diosmectite (Smecta°) pour une gastroentérite. L'enfant a été hospitalisé pour une rétention urinaire aiguë, sans autre trouble associé. Après l'arrêt de la métopimazine, la rétention urinaire a régressé. Une échographie réalisée 4 jours plus tard n'a pas montré de résidu vésical postmictionnel (1)

 En août 2020, l'Agence britannique du médicament a informé d'un risque de diverticulite avec le baricitinib (Olumiant°), un immunodépresseur inhibiteur de Janus kinases autorisé dans la polyarthrite rhumatoïde (1)

On nomme sécheresse oculaire une maladie multifactorielle caractérisée par un défaut quantitatif ou qualitatif du film lacrymal, et une inflammation et des lésions de la surface oculaire, dont la cornée, qui entretiennent le défaut de film lacrymal. La sécheresse oculaire ainsi définie se manifeste le plus souvent par des signes non spécifiques légers à modérés au niveau des yeux tels qu'un inconfort, des douleurs, des rougeurs, une hypersensibilité à la lumière. Elle peut être à l'origine de lésions cornéennes graves et de troubles visuels (lire l'encadré "La sécheresse oculaire, en bref")

L'eczéma atopique (alias dermatite atopique) se manifeste par une sécheresse cutanée, des lésions inflammatoires évoluant par poussées, et un prurit parfois intense. Il débute en général dans les deux premières années de la vie et s'atténue le plus souvent avant l'adolescence (1,2)

Pour la neuvième année consécutive, Prescrire publie un bilan des médicaments à écarter pour mieux soigner (1,2). Ce bilan recense des cas documentés de médicaments plus dangereux qu'utiles, avec pour objectif d'aider à choisir des soins de qualité, de ne pas nuire aux patients et d'éviter des dommages disproportionnés. Il s'agit de médicaments (parfois une forme ou un dosage particulier) à écarter des soins dans toutes les situations cliniques dans lesquelles ils sont autorisés en France ou dans l'Union européenne (sauf rares exceptions précisées en note)

L'amiodarone (Cordarone° ou autre) est utilisée dans le traitement de troubles du rythme cardiaque, notamment la fibrillation auriculaire (1). Il est connu depuis les années 1980 que ce médicament expose à des fibroses pulmonaires, et à des morts, depuis au moins les années 2000 (2). Mais les notices françaises du princeps et des génériques ont longtemps uniquement pointé des symptômes tels que « essoufflements, fièvre, toux », en ajoutant plus tard la mention « pouvant être très graves ». Le risque mortel de fibrose pulmonaire n'a été précisé que tardivement, notamment en 2017 dans la notice du génériqueur Biogaran, alors que cette information figurait dans la notice canadienne de Cordarone° depuis 2007 (2,3). En 2020, toutes les notices des spécialités d'amiodarone commercialisées en France précisent ce risque

« Votre journal a publié un article intitulé "Compléments alimentaires : consommateurs mal protégés" relatif aux dangers pour la santé que poseraient deux ingrédients contenus dans les compléments alimentaires : le curcuma et la vinpocétine (1). Sensibles à l'information et à la sécurité des consommateurs, mais aussi en tant que syndicat national des compléments alimentaires, Synadiet souhaite apporter quelques précisions à votre publication

Je suis appelée par un patient qui présente fièvre, frissons, céphalées, courbatures. Au téléphone, il me paraît bien essoufflé et me dit vomir énormément. Il habite juste à côté du cabinet, je laisse tout en plan en prévenant mes consœurs qui récupèrent un ou deux patients, je me mets en tenue covid… Youpidou, il fait chaud là-dessous en Guyane même s'il n'y a que la rue à traverser, et je me rends chez mon patient qui vomit bien tripes et boyaux

Je fais suite au texte d'avril 2020 sur la spécialité Colpermin° ["Huile essentielle de menthe poivrée et troubles intestinaux bénins", p. 245-248]. J'aimerais attirer votre attention et celle des lecteurs sur les spécificités de cette huile essentielle (HE). Comme vous l'avez indiqué, l'HE de Mentha piperita est composée de terpènes comme toutes les HE ; molécules de petites tailles et très lipophiles. De manière générale les terpènes sont convulsivants, c'est la raison pour laquelle les HE sont contre-indiquées chez les épileptiques ou chez les personnes ayant des antécédents d'épilepsie

Quand un pharmacien estime repérer une erreur de prescription, il est conduit à effectuer toutes les vérifications nécessaires, en particulier en échangeant avec le patient, son entourage et le prescripteur (1). En cas d'erreur avérée, il n'est pas toujours aisé de différer, voire de refuser la dispensation d'un médicament en expliquant cette décision au patient ou à son entourage. Un signalement au Programme Prescrire Éviter l'Évitable témoigne des difficultés rencontrées en pharmacie d'officine suite à une prescription manifestement erronée (2)

Dans l'Union européenne et ailleurs, la tendance est à l'accélération des procédures d'octroi d'autorisations de mise sur le marché (AMM) des médicaments, au risque de ne pas avoir les garanties minimales d'efficacité clinique et de connaissance de leurs effets indésirables. Une tendance accentuée par le contexte de la pandémie de covid-19. C'est le cas par exemple du remdésivir (Veklury°) : lire aussi "remdésivir (Veklury°) et covid-19" et le "Point de vue de la Rédaction. Mise sur le marché du remdésivir dans l'Union européenne : l'EMA ne sert pas assez l'intérêt des patients"

Afin de savoir comment les effets indésirables des interventions médicales en général et des médicaments en particulier sont pris en compte dans les synthèses méthodiques, des chercheurs britanniques ont utilisé la base de données en ligne Prospero, qui regroupe les protocoles de ces synthèses (1,2)

 En avril 2020, en France, l'Agence nationale de sécurité sanitaire de l'alimentation, de l'environnement et du travail (Anses) a mis en garde contre des effets indésirables de bracelets répulsifs anti-insectes (1)

 En 2020, une étude à partir des données françaises de l'Assurance maladie et du système hospitalier a recensé plus de 4 millions de patients âgés d'au moins 30 ans ayant passé une première coloscopie, à visée diagnostique ou de dépistage, entre 2010 et 2015 (1). L'âge médian des patients était de 59 ans

 Fin 2019, des équipes françaises ont analysé sur une période de deux ans les dossiers médicaux de patients âgés de moins de 18 ans hospitalisés dans quatre centres hospitaliers universitaires pour sinusite fronto-ethmoïdale (1)

 Mi-2019, en France, l'Agence nationale de sécurité sanitaire de l'alimentation, de l'environnement et du travail (Anses) a publié un rapport sur des préparations à base de plantes contenant de la berbérine. La berbérine est une substance alcaloïde isoquinoléique présente dans les parties souterraines (racines et rhizomes) de certaines plantes telles que les Renonculacées. On la retrouve dans des compléments alimentaires promus dans les troubles de la glycémie et de la cholestérolémie (1)

Fumer du tabac accélère le métabolisme de certains médicaments (1). L'induction enzymatique met environ 2 à 3 semaines à s'installer comme à disparaître (1). Quand on arrête de fumer du tabac, cette induction du métabolisme disparaît progressivement, ce qui expose le patient à des effets indésirables liés à une surdose de ces médicaments (1). L'arrêt complet et définitif du tabac est difficile. Beaucoup de patients font plusieurs tentatives de sevrage et lors de chacune d'elles, le métabolisme des médicaments concernés par cette induction est modifié (2)

Le fluconazole est un antifongique azolé, utilisé notamment par voie orale à faibles doses dans certaines candidoses vaginales (1). Chez les femmes enceintes, un risque tératogène lié au fluconazole par voie orale à fortes doses (au moins 400 mg par jour de façon prolongée) est établi. Pour les faibles doses de fluconazole (150 mg en prise unique éventuellement répétée) utilisées dans les candidoses vaginales, on ne disposait jusqu'en 2020 que de quelques études épidémiologiques portant sur de petits effectifs, ce qui ne permettait pas d'écarter un risque malformatif (2à7)

L'eskétamine par voie nasale (Spravato°), autorisée dans certaines dépressions dites résistantes, est dangereuse (lire aussi "eskétamine (Spravato°) et dépression dite résistante")

 En 2020, une équipe sud-coréenne a étudié le lien entre l'exposition à un inhibiteur de la pompe à protons (IPP) et la gravité de la maladie covid-19 dans une cohorte de patients adultes testés positifs au Sars-CoV-2 (1)

 Une étude de cohorte étatsunienne, publiée fin 2019, apporte des données sur l'exposition des enfants aux médicaments antiépileptiques via l'allaitement. Sept antiépileptiques ont été étudiés, dont la lamotrigine (Lamictal° ou autre). Pour cela, un échantillon de sang a été prélevé chez chaque enfant allaité et sa mère, durant la même visite, entre 5 et 20 semaines après la naissance (1)

Les antidépresseurs inhibiteurs dits sélectifs de la recapture de la sérotonine (IRS) traversent le placenta et ont des effets somatiques sur les nouveau-nés exposés in utero, notamment : hypertensions artérielles pulmonaires persistantes, troubles du rythme cardiaque par allongements de l'intervalle QT de l'électrocardiogramme avec le citalopram et l'escitalopram (1,2). Ces psychotropes exposent le nouveau-né à des troubles neuropsychiques visibles dès la naissance, liés à une accumulation de l'antidépresseur et ensuite à un syndrome de sevrage : agitation, troubles du tonus, convulsions, etc. (3à5)

La prégabaline est un analogue de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA), autorisée dans les épilepsies partielles, les douleurs neuropathiques et l'anxiété généralisée, sans que son mode d'action soit très clair : elle n'agit ni sur les récepteurs GABA, ni sur les récepteurs aux benzodiazépines, ni sur les récepteurs aux opioïdes, ni sur les récepteurs sérotoninergiques ou dopaminergiques (1à3)

En mars 2020, l'Agence nationale de sécurité sanitaire de l'alimentation, de l'environnement et du travail (Anses) a publié une étude des cas d'exposition à des sprays et diffuseurs d'huiles essentielles à usage domestique rapportés aux centres antipoison français entre 2011 et 2019 (1,2)

De nombreuses douleurs courantes sont dites nociceptives, c'est-à-dire provoquées par une atteinte d'un tissu ou d'un organe autre que le système nerveux (une douleur due à une atteinte du système nerveux étant dite neurogène, ou neuropathique). Les douleurs nociceptives sont en général sensibles aux antalgiques courants, dits non spécifiques (1). Une femme qui vient d'accoucher et allaite son enfant est souvent gênée par des douleurs nociceptives modérées, du fait d'une césarienne, d'une épisiotomie, de contractions utérines, d'un engorgement mammaire associé à la montée de lait, de lésions des mamelons, d'hémorroïdes, d'un lumbago etc. La prise en charge de ces douleurs passe d'abord par la recherche de la cause et la proposition de solutions autres que médicamenteuses (lire l'encadré "Douleurs après accouchement : d'abord des traitements autres que médicamenteux") (2,3)

Le bilan national des déclarations d'événements indésirables graves associés aux soins (EIGS) publié par la Haute autorité de santé (HAS) pour l'année 2018 est le premier portant sur une année complète après celui, partiel, du démarrage du portail internet d'accès public signalement.social-sante.gouv.fr (1,2)

En plus de ses publications périodiques et applications numériques, Prescrire propose plusieurs formations en ligne, dont Médicaments en Questions, un programme d'amélioration des pratiques professionnelles organisé en sessions annuelles (1). Centré sur la prise en compte des effets indésirables des médicaments, ce programme associe : auto-analyse de la pratique à partir de formulaires ; actualisation et approfondissement des connaissances par la lecture régulière de la revue et la participation au Test de Lecture mensuel ; échanges entre participants sur un forum en ligne (a)(1)

Le dégarélix (Firmagon°) est un antagoniste de la gonadoréline, une hormone hypothalamique. Il diminue la production d'hormones sexuelles. Dans l'Union européenne, le dégarélix et les agonistes de la gonadoréline, dont la leuproréline (Eligard° ou autre), sont autorisés dans certains cancers de la prostate. Dans cette situation clinique, il n'est pas démontré que le dégarélix ait une meilleure efficacité clinique ni un meilleur profil d'effets indésirables que les agonistes de la gonadoréline (1,2)

En avril 2020, l'Agence nationale de sécurité sanitaire de l'alimentation, de l'environnement et du travail (Anses) a mis en garde contre les risques d'hyperkaliémie liés à l'utilisation de sels de régime à base de chlorure de potassium. Ces sels sont utilisés comme substituts du sel de cuisine et sont destinés aux personnes qui suivent un régime pauvre en sodium, alias régime sans sel (1)

L'Agence européenne du médicament (EMA) a analysé les augmentations de la sexualité en tant qu'effet indésirable imputées à la bupropione (Zyban°), un amphétaminique utilisé dans le sevrage tabagique. Ses résultats ont été rendu publics en 2019 (1)

En février 2020, l'Agence française du médicament (ANSM) a mis en garde quant à un risque de cancers liés à la mécasermine (Increlex°), un facteur de croissance utilisé dans des retards de croissance (1)

En avril 2020, l'observation d'un patient hospitalisé du fait d'un syndrome de sevrage après la prise d'un comprimé de nalméfène (Selincro°), un antagoniste des récepteurs opioïdes, prescrit pour une alcoolodépendance, a été rapportée en France. Ce patient prenait aussi de la buprénorphine (Subutex° ou autre) en traitement substitutif d'une dépendance aux opioïdes (1)

On nomme péricardite une inflammation du péricarde, l'enveloppe entourant le cœur, constituée de deux feuillets (1,2). Lorsque l'inflammation touche aussi le muscle cardiaque, on parle de myopéricardite

Certains champignons sont la cause d'intoxications mortelles (1). En France, chaque année, l'Agence nationale de sécurité sanitaire de l'alimentation (Anses) alerte sur les intoxications par des champignons et publie une synthèse des cas signalés auprès des Centres antipoison

L'ifosfamide, un cytotoxique alkylant utilisé dans divers cancers, expose à des encéphalopathies, qui touchent environ 10 % à 30 % des patients. Il a d'abord été commercialisé sous forme de poudre pour usage parentéral dans les années 1970 (Holoxan°). Dès la commercialisation, en 2012, de la solution injectable (Ifosfamide EG°), une augmentation des notifications d'encéphalopathie a été observée en France (1)

Le retrait du marché français de Mediator° (benfluorex) en 2009 doit beaucoup aux rapprochements faits avec des désastres du passé. Des soignants se sont souvenus des dégâts liés à d'autres amphétaminiques anorexigènes, l'aminorex dans les années 1960 et la dexfenfluramine (Isoméride°), proche de Mediator°, dans les années 1990 (1,2). En 1997, la commercialisation des fenfluramines, dont la dexfenfluramine, a été arrêtée parce que les graves atteintes des valves cardiaques de patients qui y avaient été exposés ont rappelé à des médecins étatsuniens les valves abîmées, des années voire des décennies plus tôt, par des dérivés de l'ergot de seigle (2)

Ah, les « prescriptions en cascade » ! « Un médicament B prescrit pour soulager les effets indésirables du médicament A, un médicament C pour soulager les effets indésirables du médicament B, etc ». Comme l'illustre l'histoire d'un patient, relatée dans le forum en ligne du programme Médicaments en Questions (a)

INGÉNOL MÉBUTATE (PICATO°). L'ingénol mébutate a été autorisé en 2012 dans l'Union européenne chez les patients ayant des lésions de kératose actinique. En février 2020, son autorisation de mise sur le marché (AMM) a été retirée par la Commission européenne, à la demande de la firme. Son AMM avait été suspendue un mois plus tôt par la Commission européenne en raison d'un surcroît de cancers cutanés observé chez les patients au niveau des zones d'application de l'ingénol mébutate. Cette suspension avait été décidée dans l'attente des résultats de la réévaluation de la balance bénéfices-risques de l'ingénol mébutate par le Comité européen de pharmacovigilance (PRAC). En avril 2020, le PRAC a conclu, de façon cohérente, à une balance bénéfices-risques défavorable de l'ingénol mébutate

Début juillet 2020, le remdésivir (Veklury°), un antiviral, a été autorisé dans l'Union européenne chez les adultes et les adolescents atteints de covid-19 justifiant un apport en oxygène. Cette autorisation de mise sur le marché (AMM) européenne est dite conditionnelle, c'est-à-dire qu'elle a été octroyée sur la base de données insuffisantes pour l'obtention d'une AMM "classique", mais rendant plausible l'hypothèse que les dangers de ce médicament soient acceptables vu son efficacité. Autrement dit, les incertitudes concernant ce médicament sont grandes. Il a été demandé à la firme qui le commercialise de fournir de nombreuses données supplémentaires

 Une étude étatsunienne a analysé des cas de surdose de diphénhydramine (un antihistaminique H1 atropinique et sédatif) avec conséquences cliniques, observés chez des enfants entre 2008 et 2015 (1). Les observations ont été recensées à partir de multiples sources, dont les centres antipoison étatsuniens, la base de données étatsunienne de pharmacovigilance et des publications. 2 028 observations ayant impliqué la diphénhydramine seule ont été analysées. 50 % des cas concernaient des enfants âgés de 2 ans à 4 ans et étaient liés principalement à des prises accidentelles en l'absence de supervision par un adulte, ou parfois à des erreurs de mesure de la dose. Ces accidents se sont produits dans la moitié des cas avec une forme buvable pédiatrique et dans 25 % des cas avec une forme orale solide pédiatrique

 Début 2020, l'Agence française du médicament (ANSM) a rappelé le risque d'effets indésirables psychiques du montélukast (Singulair° ou autre), un antileucotriène utilisé dans l'asthme. Elle invite les professionnels de santé à renforcer l'information des patients et de leur entourage, et à plus de vigilance vis-à-vis de ces effets indésirables pour lesquels le lien avec le médicament est parfois évoqué de façon tardive (1)

 Fin 2019, l'Agence française du médicament (ANSM) a publié les résultats d'une enquête de pharmacovigilance sur les troubles psychiques liés à l'aprémilast (Otezla°), un immunodépresseur inhibiteur de la phosphodiestérase de type 4 utilisé dans le psoriasis en plaques et le rhumatisme psoriasique (1,2)

 Une étude de cohorte, réalisée à partir d'une base de données d'assurance sociale taïwanaise et publiée en 2019, a analysé les arrêts cardiaques soudains chez des patients qui ont présenté des demandes de remboursement pour des prescriptions de citalopram (Séropram° ou autre) ou d'oméprazole (Mopral° ou autre) entre 2000 et 2005 (1)

La doxylamine est depuis de nombreuses années, selon l'évaluation de Prescrire, l'antiémétique de premier choix en début de grossesse, quand les nausées ou vomissements ne sont pas soulagés par des mesures autres que médicamenteuses (1). Mi-2020, elle est autorisée pour cet usage notamment en Belgique, au Canada et aux États-Unis d'Amérique, en association avec la pyridoxine (alias vitamine B6), mais pas en France (2à4)

Il est établi que l'exposition in utero à l'acide valproïque (Dépakine° ou autre) expose à diverses malformations, notamment des anomalies de fermeture du tube neural telles que des spina bifida, des malformations urogénitales, crâniofaciales et digitales. L'acide valproïque expose aussi à des troubles neuropsychiques et comportementaux dans l'enfance : diminutions du quotient intellectuel, retards du développement moteur et du langage, etc. (1)

Les analogues de la prostaglandine F2alpha en collyre tels que le bimatoprost sont utilisés pour réduire la pression intraoculaire. Ils exposent à divers effets indésirables locaux, dont certains causent une modification de l'apparence de l'œil traité : assombrissement de la peau des paupières, pigmentation de l'iris, croissance des cils, etc. (1à5)

L'évaluation d'un médicament repose notamment sur la mise en œuvre d'un essai clinique qui le compare à un placebo. Le placebo est un objet, à distinguer de l'effet placebo (1). Un placebo est défini comme une « substance sans principe actif mais dont la prise peut avoir un effet psychologique bénéfique sur le patient » (2). Une autre définition du placebo introduit la notion d'effet placebo : « Préparation dépourvue de tout principe actif, utilisée à la place d'un médicament pour son effet psychologique, dit effet placebo » (3)

La connaissance des effets indésirables des médicaments est très limitée au moment de leur mise sur le marché (1à4). Cette connaissance limitée tient en partie au fait que les effets indésirables des nouveaux médicaments observés au cours des essais cliniques ne sont pas toujours rapportés clairement dans les comptes rendus de ces essais publiés dans les revues médicales (a)(5à8)

«Nous avons lu avec grand intérêt l'article "Effets indésirables des médicaments radiopharmaceutiques" paru dans votre revue (janvier 2020, tome 40, n° 435). Cet article fait référence à la communication orale "Adverse events to radiopharmaceuticals evaluation of French pharmacovigilance reports" réalisée au congrès de la Société française de pharmacologie et de thérapeutique (SFPT) par S. Langlet et coll. du CHU Lapeyronie à Montpellier

Les patients atteints d'un trouble bipolaire ont un risque accru de suicide. Chez ces patients, l'efficacité du lithium ou de l'acide valproïque en prévention des suicides a été évaluée par des essais comparatifs randomisés. Mais d'autres types d'études sont aussi utilisés pour évaluer les effets de tels médicaments. L'équipe Prescrire vous propose de lire des extraits d'un compte rendu publié d'une étude sur ce sujet, puis de répondre à deux questions. Suivent une proposition de réponse et des commentaires de la Rédaction

Les gliflozines, des hypoglycémiants inhibiteurs d'un transporteur rénal du glucose nommé SGLT2, sont autorisées dans l'Union européenne dans le diabète de type 2, voire aussi dans celui de type 1 (lire aussi "Dapagliflozine (Forxiga°) et diabète de type 1"). Pourtant, les gliflozines n'ont pas d'efficacité démontrée de façon probante sur les complications du diabète et elles exposent à des effets indésirables graves

(voir précision du 8 juin 2020 ci-dessous)

La prévention du covid-19 repose avant tout sur des mesures barrières telles que se tenir à distance, se laver souvent les mains, porter un masque (1). L'hydroxychloroquine (Plaquénil°) a été préconisée en prévention du covid-19, sans évaluation comparative démontrant son efficacité. Les résultats d'un premier essai hydroxychloroquine versus placebo, randomisé, en double aveugle, dans cette situation ont été publiés

Le tocilizumab (RoActemra°) est un anticorps monoclonal dirigé contre le récepteur de l'interleukine 6, une cytokine impliquée notamment dans des phénomènes inflammatoires. Dans l'Union européenne, le tocilizumab est notamment autorisé dans diverses affections rhumatologiques, comme la polyarthrite rhumatoïde. Son profil d'effets indésirables comprend surtout des : infections et cancers, en lien avec ses effets immunodépresseurs ; réactions d'hypersensibilité lors de la perfusion ; neutropénies, thrombopénies ; hémorragies digestives et perforations digestives ; hypercholestérolémies ; affections démyélinisantes (1,2)

La chloroquine est un antipaludique du groupe des amino-4-quinoléines

La mortalité par surdose d'opioïde a nettement augmenté à la fin des années 1990 puis à partir de 2013 aux États-Unis d'Amérique. Une telle évolution est-elle observée en France ? Quels sont les antalgiques opioïdes dits faibles ou forts le plus souvent prescrits en ville en France ? Comment évoluent les données nationales d'hospitalisations et de morts liées à des intoxications par opioïdes ?

 En avril 2020, au cours de l'épidémie de covid-19, l'Agence française du médicament (ANSM) a rappelé le risque d'allergie croisée entre la pholcodine, un opioïde utilisé comme antitussif, et les curares utilisés en réanimation, notamment pour l'assistance respiratoire des patients atteints de covid-19. L'ANSM a recommandé opportunément aux médecins de ne pas prescrire la pholcodine et aux patients de ne pas l'utiliser en cas de toux (1,2)

 En janvier 2020, le Centre de pharmacovigilance néerlandais (Lareb) a publié une analyse de 32 cas d'effets indésirables œsophagiens imputés à la prise de dabigatran (Pradaxa°), un anticoagulant oral direct, qui lui ont été notifiés entre 2013 et 2019. Il s'est agi d'œsophagites (8 cas), de douleurs œsophagiennes (21 cas), de brûlures œsophagiennes (4 cas), et d'ulcère de l'œsophage (1 cas). Trois des patients ont eu la sensation d'une gélule collée dans l'œsophage ou dans la gorge (1)

L'apixaban, l'édoxaban et le rivaroxaban sont des anticoagulants oraux directs, inhibiteurs du facteur Xa, d'où le segment-clé xaban dans leur dénomination commune internationale (DCI). Ils sont autorisés en prévention ou en traitement des thromboses dans diverses situations médicales ou chirurgicales. Comme tous les anticoagulants, leur principal effet indésirable est le risque d'hémorragies parfois graves, voire mortelles. Un manque d'efficacité expose au contraire à un risque de thromboses (1à4)

Le terme "violet de gentiane" désigne, selon l'époque et le contexte, une ou plusieurs substances produites industriellement à partir de l'aniline extraite du goudron de houille, et utilisées comme colorants, dans l'industrie textile ou cosmétique notamment. Des propriétés antibactériennes, antiparasitaires et antifongiques ont amené à les proposer aussi dans l'élevage industriel et en médecine vétérinaire. Ces diverses utilisations sont autorisées ou interdites selon les pays et les époques (1,2)

Les centres antipoison français ont fait état de 245 appels entre le 1^er et le 24 mars 2020 liés à des expositions à des toxiques dans le contexte de l'épidémie de covid-19. Parmi les 245 cas d'exposition, 144 ont eu des conséquences cliniques (1)

Les pénuries de médicaments à l'origine de ruptures d'approvisionnement perturbent les soins, entraînant des pertes de temps. À cela, s'ajoutent les préjudices subis par les patients : rationnement, voire privation de traitement les exposant à une résurgence de la maladie ; défauts de vaccination et perturbations des calendriers vaccinaux ; alternatives thérapeutiques de moindre efficacité, à risque d'erreur ou déséquilibrant un traitement auparavant stable ; anxiété ; reste financier à charge plus important, etc. (1à5)

La chlormadinone et le nomégestrol sont des progestatifs, dérivés synthétiques de la progestérone. En France, mi-2020, des comprimés de chlormadinone (Lutéran° ou autre) et de nomégestrol (Lutényl° ou autre) sont autorisés dans diverses situations cliniques, notamment : hormonothérapie substitutive de la ménopause ; dysménorrhées ; certaines hémorragies génitales ; ou encore endométriose pour la chlormadinone (1)