Chez les patients adultes atteints de troubles psychotiques liés à une affection psychiatrique telle qu'une schizophrénie, il n'est pas démontré qu'un neuroleptique oral en particulier soit plus efficace qu'un autre. En monothérapie, le choix entre les neuroleptiques est surtout orienté par leur profil d'effets indésirables, en tenant compte des effets constatés sur l'amélioration des manifestations cliniques et des effets indésirables survenus lors d'un éventuel traitement antérieur. Quand des symptômes gênants persistent après une monothérapie bien conduite, une association de deux neuroleptiques oraux est parfois envisagée.

Dans deux essais randomisés chez au total 170 adultes atteints de schizophrénie et de troubles apparentés, des associations de neuroleptiques dits de première génération ont amélioré les manifestations cliniques par rapport à une monothérapie.

Dans quinze autres essais, aucun bénéfice n'a été démontré par rapport à une monothérapie pour les associations de neuroleptiques dits de deuxième génération.
Les associations de neuroleptiques exposent à une addition d'effets indésirables graves, notamment atropiniques, cardiaques, extrapyramidaux, sédatifs, métaboliques, des syndromes malins des neuroleptiques, des rhabdomyolyses et à des interactions médicamenteuses. En l'absence d'efficacité solidement établie, il est prudent d'éviter d'associer des neuroleptiques.

Quand une association de neuroleptiques semble justifiée, mieux vaut rechercher des posologies minimales, prendre en compte les interactions médicamenteuses prévisibles, et surveiller la survenue d'effets indésirables, en particulier cardiaques.

©Prescrire 1er octobre 2019

"Troubles psychotiques persistants et neuroleptiques" Rev Prescrire 2019 ; 39 (432) : 767-768. (pdf, réservé aux abonnés)

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