Lorsque nous avons présenté, en 2001, la sibutramine (Sibutral° - Knoll, aujourd'hui Abbott), cet anorexigène proche des amphétamines était simplement inscrit sur la liste I des substances vénéneuses, sans autre restriction particulière (1). Nous avions alors souligné que ce médicament n'a pas d'efficacité durable après l'arrêt du traitement, et qu'il expose à des effets indésirables fréquents de type amphétaminique. Des effets cardiovasculaires étaient déjà signalés, notamment des augmentations de la pression artérielle (1).

Depuis, les notifications d'effets indésirables, en particulier cardiovasculaires, se sont multipliées. L'Agence suédoise a fait état en mars 2002 de 33 notifications, dont 2 cas d'augmentation importante de la pression artérielle (2). L'Agence allemande a déclaré en mai 2002 avoir recensé 78 notifications, concernant des troubles cardiovasculaires dans 25 % des cas, et un infarctus du myocarde chez 3 patients sous sibutramine (3). L'Agence italienne a suspendu l'autorisation de mise sur le marché de la sibutramine en mars 2002, au vu de 50 notifications dont 2 décès, et l'Agence du Royaume-Uni avait recensé à la même époque 212 notifications dont 93 effets indésirables graves et 2 décès (2,4). La firme Abbott confirmait alors 34 décès recensés sous sibutramine (4). Aux États-Unis, la Food and Drug Administration déclarait avoir recensé, entre 1998 et 2001, 397 notifications parmi lesquelles 143 arythmies et 29 décès (dont 1 que la firme Abbott avait omis de déclarer) (5,6).

En France, l'Agence des produits de santé a fait état en mars 2002 de 99 notifications, dont 10 cas graves. Il s'agissait notamment d'angor et de tachycardie (2).

Une réévaluation de la balance bénéfices-risques de la sibutramine a été menée par l'Agence européenne du médicament (7). Les recommandations qui en résultent sont le maintien sur le marché de la sibutramine, mais avec un statut de médicament à prescription restreinte, et son retour sur le marché italien dans ce cadre restreint (8). En France, Sibutral° changera seulement de statut.

À partir du 2 décembre 2002, Sibutral° ne sera disponible que sur prescription initiale annuelle d'un endocrinologue, d'un cardiologue ou d'un interniste, de ville ou d'hôpital. Le renouvellement sera possible par tout médecin (9).

On se souvient de l'encadrement de l'utilisation de plusieurs anorexigènes amphétaminiques, dont la fenfluramine (Pondéral°) et la dexfenfluramine (Isoméride°), en 1995, par une prescription initiale hospitalière. Cette mesure avait été suivie par la suspension des autorisations de mise sur le marché de ces médicaments en 1997, puis par leur retrait du marché en 1999 (10,11,12). Faudra-t-il un aussi long cheminement pour admettre qu'il n'est pas raisonnable d'exposer des patients à des risques graves pour une perte de poids de quelques kilogrammes qui s'estompe à l'arrêt du traitement ?

© La revue Prescrire 15 novembre 2002
Rev Prescr 2002 ; 22 (233) ; 743.
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Références
1- Prescrire Rédaction "sibutramine - Sibutral°" Rev Prescr 2001 ; 21 (218) : 405-412.
2- Prescrire Rédaction "Troubles cardiaques et sibutramine" Rev Prescr 2002 ; 22 (227) : 275.
3- Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft "Aus der UAW - Datenbank-Kardiale Nebenwirkungen bei Anwendung von Sibutramin" Site internet http://www.akdae.de consulté le 27 juin 2002 (sortie papier disponible : 2 pages).
4- "34 deaths in sibutramine patients" SCRIP 2002 ; (2730) : 23.
5- Wooltorton E "Obesity drug sibutramine (Meridia) : hypertension and cardiac arrhythmias" CMAJ 2002 ; 166 (10) : 1307-1308.
6- "Health Research Group urges prosecution of Abbott labo for concealing death data on diet drug sibutramine (Meridia)" Worst Pills Best Pills News 2002 ; July : 55-56.
7- The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products "Press Release" 27 June 2002 : 1 page + "Monthly report" 10 July 2002 : 11 pages.
8- Ministero della Salute "In primo piano - Nota informativa". Site internet http://www.minesterosalute.it consulté le 7 octobre 2002 : 1 page.
9- Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé "Communiqué de presse - Sibutral° (sibutramine) : Nouvelles conditions de prescription et de délivrance à compter du 2 décembre 2002" Site internet http://afssaps.sante.fr consulté le 15 novembre 2002 : 1 page.
10- Prescrire Rédaction "Limitation de la prescription des anorexigènes" Rev Prescr 1995 ; 15 (157) : 827.
11- Prescrire Rédaction "Valvulopathies cardiaques graves sous anorexigènes" Rev Prescr 1997 ; 17 (178) : 750-751.
12- Prescrire Rédaction "Valvulopathies et hypertension artérielle pulmonaire dues aux anorexigènes (suite)" Rev Prescr 1999 ; 19 (199) : 680-681.